嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征

嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征（Eosinophilia-Myalgia Syndrome）是指可能由于服用左旋色氨酸引起的，以嗜酸性粒细胞计数明显升高、影响日常活动的弥漫性肌痛为主要临床表现的一种免疫性疾病。本病可累及多个器官和系统，如皮肤、外周神经、关节、肺脏、心脏、肝脏等，出现皮疹、外周神经炎、关节炎、肺纤维化、肺动脉高压、心肌炎等疾病，并发严重心力衰竭时可致死。

无传染性。

本病为罕见病，发病率较低。1989年至1990年美国报道1500多例，其中左旋色氨酸使用者中低于0.2%。

病死率为2%~6%。

患者的年龄范围很宽，平均年龄约为50岁，女性明显偏多。

国外报道好发于美国西部，我国暂无确切统计。

嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征可能是由于患者服用左旋色氨酸引起。服用左旋色氨酸的剂量、患者年龄、以及某些代谢物和免疫反应基因与嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征的发生有关。此外，嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征也可在没有服用左旋色氨酸的人和服用来自不同制造商的左旋色氨酸的人中发生。

左旋色氨酸作为导致嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征发生的可能病因，是一种必需氨基酸，曾用于治疗失眠的一种非处方药，还曾作为营养补充剂。服用左旋色氨酸导致嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征的发病过程中，免疫机制起了一定作用，同时也存在其他潜在的机制导致这种综合征的发生，具体尚不清楚。

1、患有焦虑症、经前期综合征、纤维肌痛或抑郁症需要服用左旋色氨酸的患者患本病的风险较高。

2、服用左旋色氨酸剂量过大的患者更容易出现嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征。

3、年龄＞45岁的人更有可能发展为嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征，而年龄＞29岁的人更有可能患有丧失行为能力的肌痛。

4、具有某些免疫反应基因的人群更容易出现该病。

嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征主要表现为疲劳、发热、弥漫性肌肉痛、四肢无力性疼痛和肿胀、水肿、皮肤异常以及随着病情发展出现肺脏、神经系统、筋膜、关节、心脏、肝脏受累等的相关表现。

1、疲劳、发热

患者可出现疲劳、无力、低热。

2、肌痛、肌无力

肌无力为主要症状，疼痛及无力均十分明显，可影响肢体活动。

3、皮肤损害

多为斑丘疹、水疱、荨麻疹，四肢多发，多呈一过性。但可于数月后出现皮肤增厚或进行性硬化。

最初的临床异常表现包括疲劳、发热和近端肌肉的弥漫性疼痛。其他的早期表现包括：肺脏受累引起的呼吸困难和咳嗽；斑丘疹或荨麻疹等皮疹；肌无力，痛性痉挛，以及四肢无力性疼痛和肿胀；并伴有凹陷性或非凹陷性水肿。此疾病持续发作数周或数月，最终一系列的靶器官可相继受累，按大致的顺序依次为肌肉、肺脏、皮肤、神经系统、筋膜、关节和心脏。

1、神经系统病变

主要影响大脑，包括精神状态改变、急性痴呆或协调性改变。周围神经受累可导致亚急性周围神经病变，包括感觉异常、感觉减退、感觉缺失、无力或麻痹。

2、肺脏病变

可出现肺纤维化、肺动脉高压等病变，症状表现为气短、咳嗽、呼吸困难、胸痛、心悸等。

3、关节病变

常可见关节痛，较少见关节炎，通常累及大关节。膝关节和肘关节的进行性挛缩可逐渐发展，有些患者可出现踝关节和腕关节的活动受限。

4、心脏病变

包括心肌炎、冠状动脉痉挛和心律失常，心房颤动、房室传导阻滞重症可致心衰。可能与罕见的心神经病变有关。

5、肝脏病变

肝可增大，但肝功多数正常，少部分患者可出现异常。

1、可伴有多发性神经炎，亦可呈现脑、肺、肢体动脉血栓。

2、可伴有四肢凹陷性或非凹陷性水肿。

患者出现严重的呼吸困难、口唇紫绀、喘息、烦躁不安，甚至意识障碍时要立即进行急救处理或拨打120。

1、长期或反复发热及浑身无力。

2、持续且明显的肌无力及肌肉疼痛或关节痛。

3、四肢皮肤出现斑丘疹、水疱、荨麻疹等皮疹或皮肤增厚、变硬。

4、出现精神状况改变、感觉减退、咳嗽、呼吸困难、心悸。

5、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

患者出现以上症状时应及时到风湿免疫科就诊治疗。

1、情况危急，症状严重者，请到急诊科就诊。

2、病情平稳可选择风湿免疫科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会对患者体格检查，着宽松易于进行检查的衣物。

3、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、您哪里不舒服？多久了？

2、您肌肉酸痛多长时间了？

3、您有没有出现咳嗽、呼吸困难、全身乏力、心慌等情况？

4、您身上有出现过红斑或丘疹等皮肤损害吗？

5、您近期有发烧吗？测过体温吗？有服用过退烧药吗？

6、您吃饭、睡觉、大小便情况怎么样？

7、您原来有查出来得过这个病吗？有进行系统治疗吗？

8、您原来服用过什么药物或者保健品吗？

9、您家人有出现过类似症状吗？

1、现在有明确的诊断吗？

2、我这个病的病因是什么？

3、我需要做哪些检查？做检查前需要做什么准备？

4、我的病应该怎么治疗？要吃什么药物？需要做手术吗？

5、我的病要治多长时间？能够治愈吗？会复发吗？要花大概多少费用？

6、我平时应该注意什么吗？

7、我需要复查吗？多久复查一次？需要复查哪些项目？

患者出现肌痛、肌无力、皮肤异常或全身多系统出现异常症状时，应及时就医。就医时，医生首先会先询问病史，对患者进行体格检查以初步了解患者的病变情况，其次会建议患者做血常规、骨髓细胞学检查、心肌酶、肝功能、血清免疫学、肺功能、肌电图、核磁共振检查。还会根据患者其他系统受累的情况行X线胸片、心电图、超声心动图检查来评估病情程度或排除其他疾病。

1、一般检查

医生会对患者进行精神状态、体温、呼吸、脉搏、血压、皮肤黏膜和四肢关节等的检查。嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征的患者可见发热、呼吸频率加快、脉律不齐、四肢斑丘疹、水疱、荨麻疹、持续的筋膜炎样皮肤光亮、变硬或粗糙等皮肤黏膜损害、四肢关节压痛或活动时出现疼痛、双下肢水肿等表现。

2、神经系统检查

检查时，医生会让患者依次做有关肌肉的收缩运动，医生施予阻力，或嘱患者用力维持某一姿势时，医生用力改变其姿势，以判断肌力。病情较重的患者会出现不同程度的肌力减退。此外医生还会用相应的方法对患者进行感觉系统的检查。累及神经系统的患者会出现感觉减退麻木（手套样、袜套样感觉）。

3、其他系统检查

肝脏增大时，医生会在右侧肋缘下触及肿大的肝脏。累及心脏时，心脏听诊可见心律不齐。出现较为严重的肺动脉高压时，查体可见口唇发绀，颈静脉充盈或怒张，肺动脉听诊区P₂亢进及分裂等。

1、血常规

患者会出现贫血、血小板增多及白细胞、嗜酸性粒细胞增多。具体表现为红细胞计数、血红蛋白降低；嗜酸性粒细胞常＞2.0×10⁹/L，可高达（10～30）×10⁹/L；白细胞＞11.0×10⁹/L。

2、骨髓细胞学检查

本法是通过观察骨髓涂片中细胞的形态以及细胞间的比例关系，来检查骨髓细胞量和质的变化。患者骨髓涂片可见幼嗜酸粒细胞增多。

3、心肌酶

用于诊断患者是否存在心脏受累。可见肌酸激酶正常，乳酸脱氢酶、氨基转移酶升高。

4、肝功能

用于检查肝脏增大的患者是否存在肝功能异常。部分患者可见白蛋白减少。

5、血清免疫学检查

部分患者可见抗核抗体（±），红细胞沉降率、C反应蛋白可升高，IgE、IgG可正常或升高。

活检：皮肤活检显示筋膜水肿、炎症和血管周围浸润；而肌肉活检显示神经周围浸润和小静脉炎。肌肉中的浸润主要累及肌束膜，偶尔影响到肌外膜。超微结构分析表明毛细血管和细动脉的内皮细胞出现增厚和坏死，此表现强调了缺血对这种综合征临床表现的影响。

1、心电图检查

患者出现心脏病变时，心电图检查可见各种心律失常。如有肺动脉高压可导致右室肥厚扩大，从而引起相应的心电图改变，常见的有电轴右偏、顺钟向转位、肺型P波、R_v1+S_v5＞1.05mV、ST-T改变等。

2、肺功能检查

患者出现肺动脉高压时，可表现为轻度限制性通气障碍、弥散功能减退、最大通气量降低等，还有助于排除慢性阻塞性肺疾病等。

3、肌电图

肌电图显示有肌源性损害。

1、核磁共振（MRI）

磁共振成像和波谱检查证实，存在有肌肉异常改变，则支持患有轻度肌炎的诊断。

2、X线胸片

患者出现呼吸道受累时，X线胸片可示间质浸润性阴影。出现较为严重的肺动脉高压时，胸片检查表现为右肺下动脉增宽≥15mm，右肺下动脉横径与气管横径比值≥1.07，肺动脉段突出≥3mm，中心肺动脉扩张伴外周分支纤细（断现象），以及右心扩大等。

3、超声心动图

用于检查肺动脉高压及心脏受累的患者。超声心动图不仅可估测肺动脉收缩压，而且可评估左室收缩和舒张功能以及是否存在心脏扩大、心脏瓣膜功能、心内分流、心包积液等。

医生会结合患者的病史、症状、体征、辅助检查诊断该病。诊断过程中，医生会根据不同情况建议患者做血液学检查、免疫学检查、病理检查、影像学检查、心电图等来帮助进行鉴别、诊断。同时，还需要排除旋毛虫病、嗜酸粒细胞性筋膜炎等疾病。

美国疾病控制中心（CDC）1996制订的诊断标准如下。

1、典型的临床表现（病程中的某一阶段有影响日常活动的弥漫性肌痛）和外周血嗜酸粒细胞>1000×10⁶/L。

2、有多系统累及，如皮肤、外周神经、关节、肺部病变或肺动脉高压。

3、除外感染、肿瘤等其他可以引起嗜酸粒细胞升高的疾病。

1、旋毛虫病

旋毛虫病是旋毛虫寄生于人体组织引起的人兽共患寄生虫病，人因进食含有活旋毛虫包囊的肉类或肉制品而感染。临床表现主要有发热、眼睑或面部水肿、肌肉疼痛、嗜酸性粒细胞增高、多系统受累等，与本病表现较为类似。但旋毛虫病的患者通常有生食含有旋毛虫肉类及其制成品史。起病前有5～15天的潜伏期，发热通常为持续性高热，全身水肿较明显，甚至遍及多个器官。患者肌痛更严重，或见吞咽、咀嚼、说话困难，极度乏力。病原学检查可找到旋毛虫幼虫或囊包，血清学检查可见旋毛虫特异性抗体。可以此进行鉴别。本病治疗以抗旋毛虫为主，预后较好，1～2个月多能恢复。

2、嗜酸粒细胞性筋膜炎

嗜酸粒细胞性筋膜炎是深筋膜的炎症，胶原增殖，邻近的皮下脂肪组织、肌外膜等的纤维化。其临床特点为皮肤增厚、绷紧、关节挛缩、血中嗜酸性粒细胞增多，与本病较为类似。嗜酸粒细胞性筋膜炎男性患者略多于女性，常有过度运动或活动的诱因。局部组织活检如发现有筋膜及外肌膜有胶原明显增生和炎症反应则可以诊断该病，并与嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征相鉴别。

嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征的患者会出现不同程度的肌痛、皮疹及全身多系统受累的症状，严重时会影响患者的日常生活。治疗目的在于控制症状，缓解病情，防止并发症。主要治疗方式为药物治疗，但长期疗效及对生存率的影响尚不肯定。

1、发热、乏力

患者应注意多休息、多喝水。可先用湿毛巾多次擦洗身体，如发热仍不下降，可使用布洛芬退热或及时报告医生，遵医嘱用药。

2、肌痛、关节痛

疼痛严重时可酌情给予抗炎止痛药，如布洛芬、双氯芬酸等。

3、皮肤损害

注意防止破损处发生感染，如果皮损处出现化脓等情况时可外用红霉素软膏等。出现荨麻疹等过敏性皮疹时可使用抗过敏药物氯雷他定。

4、呼吸道症状

出现呼吸困难时应吸氧，根据患者的具体情况给予抗感染、化痰、止咳、解痉平喘等治疗。

1、急性期注意卧床休息，适当进行肢体被动运动。症状控制后适当锻炼。

2、有皮肤损害的患者要注意避免感染。

3、患病期间可给予高热量、高蛋白饮食，补充机体所需营养。

1、糖皮质激素

糖皮质激素具有抗炎、免疫调节等作用。初期应用的剂量是否合适及长期治疗是否足量是本病治疗的关键。常用药物有泼尼松、氢化可的松、甲泼尼龙等。

2、免疫抑制剂

糖皮质激素疗效欠佳，不耐受或出现并发症及激素减量时，复发的患者宜加用免疫抑制药，可以增强疗效、减少激素用量、防止并发症。对重症或病程较长的患者，开始即可考虑激素与免疫抑制剂联合治疗。常用药物有甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺等。

3、抗疟药

抗疟药物对皮肤损害有一定的疗效。常用药物有磷酸羟氯喹、羟基氯喹。

4、非甾体抗炎药

非甾体抗炎药具有抗炎、解热、镇痛的作用，可用于缓解患者的肌痛、关节痛、发热等症状。常用药物有双氯芬酸、布洛芬、阿司匹林等。

5、抗糖皮质激素副作用的药物

长期使用糖皮质激素的患者可能会出现骨质疏松，此时需要补充钙剂和维生素D。常用的钙剂有磷酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙等。

红霉素软膏、氯雷他定、泼尼松、氢化可的松、甲泼尼龙、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、磷酸羟氯喹、羟基氯喹双氯芬酸、布洛芬、阿司匹林、维生素D、磷酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙

1、患者可在用药的同时进行功能锻炼，锻炼方案应个体化。并咨询物理治疗师以避免肌肉运动过度。

2、可以采用物理疗法如红外线疗法以缓解患者的肌肉、关节疼痛。

治疗周期较长，多数患者需要长时间维持治疗。但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后因患者个体差异、治疗干预是否及时而异。尽管停止摄入左旋色氨酸偶尔会导致临床症状的迅速消退，但临床表现也可能缓慢改善、不改善或发生恶化。

1、部分患者可能遗留外周神经病变、关节炎、肺动脉高压等疾病，导致患者日常活动受限，影响生活质量。

2、部分患者病程迁延、反复，给患者生活造成负担，还可能会影响患者心理健康。

3、病情严重的患者可能会出现心衰，危及生命。

小部分患者停止摄入左旋色氨酸以后，临床症状可消退。多数患者需要积极治疗。

部分患者经过积极的治疗可实现临床治愈，小部分患者疗效不佳。

暂无大样本数据研究。

部分患者停用左旋色氨酸或者经积极治疗或可实现根治，另一部分对治疗药物不敏感的患者难以实现根治。

部分患者经去除病因、积极治疗，治愈后不会复发，但若不积极实行科学日常管理，有可能会复发。

1、部分患者可能会遗留四肢关节障碍，影响日常活动。

2、还可遗留周围神经病变、肺纤维化、肺动脉高压、心肌炎等疾病。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，遵医嘱用药，注意监测病情，重视术后护理，定期复诊，加强生活管理。

1、心理特点

（1）患者的心理变化，与其性格、病情、病程、疗效、经济实力、社会地位、家庭关系等因素有关系。部分患者或家属可能会紧张不安、害怕、易激动、不配合治疗或拒绝治疗。

（2）本病病程较长，并伴有不同程度的皮肤损害，且治疗缺乏特异性，可影响患者人际交往及日常生活。

（3）治疗上应用激素及免疫抑制剂的不良反应较多，患者容易产生厌烦情绪，对治疗缺乏信心、焦虑，甚至恐惧。

2、护理措施

（1）患者自身要保持乐观的心态，树立积极的抗病决心，配合医护人员的治疗。

（2）家属应了解疾病的治疗方案、治疗进展，多陪伴、关心患者，让患者心理、情感上得到安慰。

1、严格遵医嘱用药，足量、足疗程，不可随意停药，以免影响治疗效果。

2、使用抗感染药物时注意不可擅自加量或增加疗程，以免加重药物副作用，造成机体菌群失调、细菌耐药。

3、长期使用过量激素容易引起脂质代谢和水盐代谢的紊乱。表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿病等，停药后症状可自行消失。必要时可加用抗高血压药，抗糖尿病药治疗，并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施。此外长期应用激素还可诱发或加重感染，出现消化性溃疡，甚至出血穿孔等消化道反应，以及骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、激素性青光眼、停药反应等不良反应。患者在用药的过程中要注意观察是否出现上述相关症状，不可突然停药，症状严重及时就医。

4、使用非甾体抗炎药时会产生胃肠道反应，如胃肠黏膜糜烂、溃疡、出血、穿孔或胃肠道梗阻，口服前列腺类似物如构椽酸秘钾可以减轻这类反应。其次还可引起肾脏损害，如急性肾功能不全、间质性肾炎及肾坏死等，一般停药后即可恢复。此外还能引起血液系统、中枢神经系统、皮肤和肝脏等处的不良反应，患者应注意监测异常情况，定期检查肝肾功能，必要时停药，病情严重者及时就医。

5、使用免疫抑制剂最主要的不良反应为骨髓抑制，此外尚有其他一些毒性效应，包括胃肠道反应（如恶心、呕吐等）、口腔食管溃疡、皮疹及肝损害等。

1、注意休息，生活规律。急性期有肌痛、肌肉肿胀和关节疼痛者应绝对卧床休息，以减轻肌肉负荷和损伤。同时患者也要注意定时翻身，防止压疮的发生。

2、注意患者安全，下床走路时防跌跤，需陪护。

3、稳定期应鼓励患者有计划地进行锻炼，活动量由小到大，对肌无力的肢体应协助被动运动，并可配合按摩、推拿、理疗等治疗方法，缓解肌肉萎缩，帮助恢复肌力。

4、多食营养丰富的蔬菜、水果及粗纤维的食物，保持大便通畅。

5、有皮疹时勿用刺激性洗洁剂，最好用温水清洗，防止皮肤破损处感染。

本病病程较长，有复发的可能，患者应随时监测自身症状的变化，在患者病情稳定之后出现下列情况时应及时就医排查。

1、长期或反复发热及浑身无力。

2、持续且明显的肌无力及肌肉疼痛或关节痛。

3、四肢皮肤出现斑丘疹、水疱、荨麻疹等皮疹或皮肤增厚变硬。

4、出现全身多系统受累的表现，如精神状况改变、感觉减退、咳嗽、呼吸困难、心悸、肝脏增大等。

1、疾病诱导缓解期1个月监测一次血尿常规、肝肾功能、血沉、C反应蛋白，并到医院随访，医生进行疾病活动性的评价，以随时调整治疗方案，并避免出现药物的不良反应。

2、维持缓解期每3个月到半年进行病情活动性的全面评价。

3、半年进行一次全面的检查，包括血糖、血脂、心电图、腹部B超、心脏超声等，特别是需长期应用激素治疗者。

4、服用抗疟药的患者，一年后，每半年检查一次眼底和视野。

5、每年增加一次骨密度检查。

嗜酸性粒细胞增多-肌痛综合征的患者在配合治疗的同时应当注重饮食调理，保证足够的营养摄入、注意膳食平衡。科学合理的饮食能帮助患者维持治疗效果，促进康复。

1、注意饮食规律、定时进餐、少食多餐。

2、注意饮食过程中细嚼慢咽，有利于帮助消化吸收。

3、注意饮食卫生、调味清淡、营养均衡，补充足够的热量、蛋白质，可多吃含优质蛋白的白肉如鱼肉、鸡肉等，或者牛奶、鸡蛋。

4、多食营养丰富的蔬菜、水果及粗纤维的食物，保持大便通畅。

1、勿暴饮暴食，暴饮暴食不利于食物的消化吸收，也容易给胃肠道带来负担。

2、戒烟、减少喝酒，烟酒不利于疾病康复，也容易带来其他健康问题。

3、不要吃过于辛辣、油腻、生冷的食物，尽量清淡、低盐、低脂饮食。

1、尽量不选择含有左旋色胺酸的药物或保健品。

2、平常要注意多锻炼身体，提高机体的免疫抗病能力。

3、保持乐观、开朗的情绪可以减少多种疾病的发生。

4、规律作息，保证充足的睡眠，健康饮食，注意营养均衡也可以有效预防疾病的发生。