胎儿乙醇综合征

胎儿乙醇综合征 (fetal alcohol syndrome，FAS) 是由于妇女孕前以及孕期过度饮酒出现胚胎发育紊乱而造成的新生儿出生缺陷性疾病。由酗酒的孕妇生下的小儿具有乙醇中毒的中枢神经系统异常、发育障碍及颜面异常等表现。症状以中枢神经系统异常为突出，常为小颅症，伴有脑发育不全，甚至无脑。发育障碍表现于身长、体重偏低、脂肪组织分布不匀。颜面异常，有眼裂短小、眼睑下垂、下颌发育不全、上唇呈现淡红色。不同的FAS患儿，临床表现不尽相同。本病目前无特殊治疗方法，主要对患儿可进行对症治疗。该病预防重于治疗，患本征婴儿大多能很好成长、存活，个别死于继发感染和心脏畸形。

无传染性。

总体发生率为大约1/1000～2/1000。

严重嗜酒母亲所生的新生儿。

胎儿乙醇综合征主要是妊娠期孕妇大量饮酒导致，取决于孕妇的饮酒量、妊娠哪一阶段饮酒以及饮酒频率。其它危险因素包括遗传因素对酒精代谢的影响，如父亲长期饮酒。和胎儿酒精综合症相关的其他母亲方面的高危因素，包括高龄孕妇、较低的社会经济地位、精神状态不良，另外在孕妇长期饮酒基础上，大量饮茶、咖啡，以及嗜瘾性药物、营养不良均可加重对患儿损害。

1、孕妇大量饮酒

孕妇大量饮酒是最主要的病因，与酒精本身或其代谢产物的毒性作用有关：

（1）酒精可阻碍必须氨基酸和锌在胎盘的转运，相应的蛋白质合成受阻可能是引起宫内生长迟缓的原因。

（2）FAS特征性的颜面部畸形与神经嵴细胞的凋亡有关，作用机制有乙醇导致自由基的形成、维甲酸的缺乏、同源基因表达的改变、生长因子活性有关的胞内传递和改造，引起细胞凋亡。

（3）乙醇及其代谢产物对早期胚胎细胞核蛋白有直接毒性损害，可致不孕和自发性流产，在人类妊娠前3个月，影响细胞的代谢、分化和增殖，干扰胎儿器官的发生和形成，造成多器官系统结构、形态异常，出现各种畸形，妊娠中期和晚期，限制胎儿全身个组织尤其是脑组织细胞的分裂、移行和功能，出现胎儿生长迟缓。

2、遗传因素

遗传因素对酒精代谢的影响，特别是母体与胎盘内乙醇脱氢酶的活性和含量有关。

1、母亲方面的高危因素包括高龄孕妇、较低的社会经济地位、精神状态不良。

2、在孕妇长期饮酒基础上，大量饮茶、咖啡，以及嗜瘾性药物、营养不良均可加重对患儿损害。

胎儿乙醇综合征主要表现为出生前后的发育迟缓、颅面部形态异常（如小眼畸形）、中枢神经系统功能异常、多器官系统畸形以及精神行为异常等。胎儿酒精综合征时智力发育迟滞的常见原因。该综合征的严重程度差别很大，重症可表现上述所有症状，轻症则仅有其中一些症状。

1、生长不足

表现为出生前和出生后生长不足，其体重、身长、头围小于第3百分位数，多为中度的体格生长不足，而无染色体或先天性的代谢、内分泌异常或宫内感染，骨龄通常正常。以后的身体生长过程也始终低于正常。

2、中枢神经系统功能异常

（1）新生儿-婴儿乙醇撤药综合征：早期表现为新生儿-婴儿乙醇撤药综合征，如多动、哭闹、易激惹、吸吮力差、颤抖、睡眠不宁、食欲亢进、多汗、少数可见惊厥。

（2）运动和精神发育迟缓：如多动、颤抖、肌张力异常、抓握无力、眼手不协调、动作迟钝和不协调、难以完成精确的动作。

（3）智力低下：在不同年龄的智力量表上呈现轻至中度智商低下，注意力难以集中且易涣散，视感、听感和语言能力差，学龄期出现不同程度的教育和学习困难。

3、特殊的面部体征

必备特征为短眼裂、鼻短、鼻孔上翻、鼻唇沟平坦、上唇缘薄、上颌平坦；关联特征有内眦赘皮、上睑下垂、宽眼距、斜视、近视、小眼球、鼻梁低平、唇裂、腭裂、小牙、耳后旋、耳壳异常、小下颌、下颌后缩等。

4、多器官系统畸形

畸形在每个患儿的表现和程度并不一致。

5、小关节和肢体畸形，包括运动受限、掌纹改变。

6、从临界状态至重度的不同程度的智力发育迟滞。

患儿有一定几率因为严重心脏畸形及其继发感染导致死亡。

1、面部畸形

特征为短眼裂、鼻短、鼻孔上翻、鼻唇沟平坦、上唇缘薄、上颌平坦；关联特征有内眦赘皮、上睑下垂、宽眼距、斜视、近视、小眼球、鼻梁低平、唇裂、腭裂、小牙、耳后旋、耳壳异常、小下颌、下颌后缩等。

2、多器官系统畸形

（1）中枢神经系统：小头畸形、无脑儿、前脑无裂、孔洞脑、脑脊膜膨出、脑积水、脑室扩大、透明中隔腔扩大、胼胝体缺如或发育不良、穹窿胼胝体间隙扩大、脑干畸形、小脑畸形、嗅脑缺如、桥脑发育不全、下橄榄体发育不全、海马联合缺如、脑白质减少、侧脑室周围异型神经细胞群、神经胶质细胞移行障碍。

（2）胚胎瘤：成神经细胞瘤、神经节成神经细胞瘤、肾上腺肿瘤、肝胚细胞瘤、骶尾部畸胎瘤。

（3）皮肤：血管瘤、多毛症、皮下结节、掌纹异常。

（4）肌肉：膈疝、脐疝、腹股沟疝、直肠脱出。

（5）骨骼：Klippel-Fail综合征（先天性颈椎缺少或融合、短颈、颈运动受限）、胸骨前凹、胸廓外翻、脊柱侧弯、半脊椎、桡尺骨关节融合、屈性痉挛、指骨弯曲、指甲发育不全。

（6）肝脏：肝外胆管闭锁。

（7）泌尿生殖系统：肾缺如、肾发育不全、马蹄肾、肾盂积水、输尿管分裂、输尿管扩张、膀胱憩室、膀胱阴道瘘、尿道下裂、阴唇发育不全。

3、先天性心脏病

可出现房间隔缺损、室间隔缺损、大血管异位、法洛四联症。轻者无明显症状，严重患儿可出现呼吸困难，口唇青紫，发绀等。

4、身材矮小，侏儒症

患儿身高小于第10百分位。

5、癫痫

如摔倒，身体抽搐或痉挛、两眼发直，凝视前方、感觉异常和昏厥。

6、心理障碍

（1）注意缺陷多动障碍：患儿注意力集中时间短暂，易分散，常分心；活动过度，难以安静的做事及玩耍坐立不安；好冲动，不考虑后果，经常打扰或干涉他人的活动；认知障碍和学习困难；情绪行为障碍，会因为批评出现焦虑和抑郁。

（2）特定的学习障碍：包括阅读障碍、书写障碍、数学障碍。

（3）儿童孤独症：存在社会交流与交往障碍。

（4）神经性厌食与贪食：患儿不肯进食或拒食；或短时间内大量进食，暴饮暴食。

7、其他

患儿还可并发智力低下、痴呆、耳聋等。

1、患儿出现呼吸困难、气短、气急。

2、面部及口唇青紫。

3、喷射状呕吐、昏迷。

出现以上情况需拨打电话急救处理，

1、患儿生长发育迟缓包括身高、体重、头围。

3、患儿面部形态畸形。

4、出现全身多器官系统畸形。

5、患儿出现骨关节畸形。

6、不同程度智力发育迟滞。

7、患儿出现中枢神经系统功能异常、容易哭闹、出汗较多、睡眠不安稳、食欲亢进、颤抖等。以后可出现肢体柔软无力、不协调，走路晚，抓握无力，反应迟钝。

出现以上情况时，家长应当立刻带患儿前往医院就诊。

1、患儿若出现多器官畸形，比如颜面部畸形、心脏畸形、消化道畸形及泌尿道畸形，可就诊于普外科行手术治疗。

2、若患儿有生长发育迟缓、智力障碍及神经精神障碍就诊于行为发育儿科或儿童保健科。

3、需要康复治疗，改善运动、学习行走、力量等，就诊于康复科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就诊卡等。

2、医生会对全身进行体格检查，注意安抚孩子，以免出现哭闹，嫉妒不配合。

3、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

4、近期做过哪些训练干预以及治疗方案，提前做好记录，方便告知医生。

5、若近期有就诊经历，请携带相关病历，检查检验报告等。

6、家属陪同就诊，准备好想要咨询的问题。

1、孩子母亲是否有酗酒史？

2、孩子出生时有无异常情况?

3、什么时候发现孩子的异常？

4、孩子平时的情绪怎么样？

5、孩子的饮食习惯怎么样，吃饭速度怎么样？

6、孩子性格怎么样？外向还是孤僻内向？

7、孩子有无多动情况？

8、孩子什么时候学会坐、爬、站、走？

9、孩子什么时候学会说话？是否说清楚想表达的意思？

1、孩子为什么会出现这种情况？

2、孩子有问题吗？

3、孩子应该做什么检查和治疗？

4、孩子需要手术吗？

5、孩子会有后遗症吗？

医生询问完病史，首先对患者进行体格检查，判断有无异常体征。之后可能建议做血常规及肝肾功能检查是否正常，行心脏超声及脑部MRI或脑部CT查看心脏及脑部严重程度，X线检查看心肺形态、骨关节是否正常，以及智力测试和神经心理学检测。

1、身高体重评估

患儿站立，测量身高与体重是否小于第10百分位数。

2、皮肤黏膜检查

观察有无黄疸、血管瘤、多毛症、皮下结节、掌纹异常。

3、头面部检查

检查头面部，有无短眼裂、鼻短、鼻孔上翻、鼻唇沟平坦、上唇缘薄、上颌平坦；关联特征有内眦赘皮、上睑下垂、宽眼距、斜视、近视、小眼球、鼻梁低平、唇裂、腭裂、小牙、耳后旋、耳壳异常、小下颌、下颌后缩。

4、胸部检查

检查胸部，胸廓是否正常，有无膨隆或凹陷，肺部听诊有无啰音，患儿若不配合，可在母亲怀抱听诊背部完成。

5、心脏检查

心脏检查有患儿需仰卧位，观察有无心前区异常隆起，心率是否正常，听诊器听诊心尖瓣区、肺动脉区、主动脉区、主动脉第二听诊区、三尖瓣区有无异常心音，心脏杂音。

6、腹部检查

患儿需要仰卧位，双手置于两侧，双腿屈曲，观察有无局部包块，局部隆起，脐疝、腹股沟疝、直肠脱出，叩诊肝浊音界，以及有无肾区叩击痛，用听诊器听诊有无血管杂音。

7、肛门直肠及生殖器检查

观察有无膀胱阴道瘘、尿道下裂、阴唇发育不全等。

8、脊柱四肢检查

观察有无Klippel-Fail综合征（先天性颈椎缺少或融合、短颈、颈运动受限）、胸骨前凹、胸廓外翻、脊柱侧弯、半脊椎、桡尺骨关节融合、屈性痉挛、指骨弯曲、指甲发育不全。

9、神经系统检查

脑膜刺激征、克氏征及布氏征是否阳性，可能出现运动和精神发育迟缓和异常，如多动、颤抖、肌张力异常、抓握无力、眼手不协调、动作迟钝和不协调、难以完成精确的动作。

1、血常规检查

（1）判断患儿是否贫血：血红蛋白在90~120g/L（6岁以上），90~110g/L（6岁以下），红细胞（3~4）×10¹²/L为轻度；血红蛋白在60~90g/L，红细胞（2~3）×10¹²/L为中度；血红蛋白在30~60g/L，红细胞（1~2）×10¹²/L为重度；血红蛋白<30g/L，红细胞低于1×10¹²/L为极重度。

（2）判断是否感染：白细胞总数及中性粒细胞计数增高考虑是否感染；红细胞与血红蛋白在重症患儿中可降低，某些革兰阴性杆菌感染往往白细胞总数升高不明显甚至减少。

2、肝功、肾功检查

（1）判断患儿有无黄疸：血清胆红素分为结合胆红素与未结合胆红素。患儿出现黄疸是血清胆红素会升高。

（2）肾功能检查：尿素及肌酐值增高。

1、神经心理学测试

包括AAMD适应行为量表、文澜适应行为量表、巴尔萨泽适应行为量表、婴儿-初中学生社会生活能力量表。

2、智力检测

包括格塞尔发展量表、丹佛发育筛选实验和丹佛发育筛查问卷、绘人实验、斯坦福-比奈智力量表、韦克斯勒智力量表。

1、心脏超声

观察患儿心功能是否正常，有无先天性心脏病，房间隔缺损、室间隔缺损、大血管异位等。

2、脑部CT或脑部MRI

观察脑部有无、脑积水、脑室扩大、透明中隔腔扩大、胼胝体缺如或发育不良、穹窿胼胝体间隙扩大、脑干畸形、小脑畸形、嗅脑缺如、桥脑发育不全、下橄榄体发育不全、海马联合缺如、脑白质减少、侧脑室周围异型神经细胞群、神经胶质细胞移行障碍等神经系统病变。

3、X线

观察心肺形态，骨关节是否正常，有无畸形。

母亲存在孕期酗酒史，患儿有出生前后的发育迟缓、颅面部形态畸形、中枢神经系统功能异常、多器官系统畸形以及精神行为异常、智力低下，结合血常规及肝肾功能结果、心脏超声检查、脑部CT或MRI检查、X线检查进行诊断。排除先天性代谢、内分泌疾病、Noonan综合征、delange综合征、某些药物、化学品中毒。

1、病史

母亲有孕期酗酒史。

2、症状及体征

（1）出生前后的发育迟缓，包括体重、身长、头围的生长迟缓，并持续存在。

（2）颅面部形态畸形，必备特征为短眼裂、鼻短、鼻孔上翻、鼻唇沟平坦、上唇缘薄、上颌平坦。

（3）中枢神经系统功能异常。

（4）多器官系统畸形以及精神行为异常。

3、辅助检查

（1）心脏超声：有先天性心脏病，包括房间隔缺损、室间隔缺损、大血管异位、法洛四联症。

（2）脑部CT或脑部MRI：脑积水、脑室扩大、透明中隔腔扩大、胼胝体缺如或发育不良、穹窿胼胝体间隙扩大、脑干畸形、小脑畸形、嗅脑缺如、桥脑发育不全、下橄榄体发育不全、海马联合缺如、脑白质减少、侧脑室周围异型神经细胞群、神经胶质细胞移行障碍等神经系统病变。

（3）X线：心肺形态异常，骨关节畸形。

1、先天性代谢、内分泌疾病

如苯丙酮尿症，主要表现为智力低下、皮肤白皙、毛发变黄、皮肤湿疹、鼠尿臭味，血清学检查苯丙氨酸浓度明显增高；甲状腺功能低下主要有智力迟钝、生长发育迟缓、基础代谢率低下，实验室检查血清T3、T4降低，TSH增高，不难鉴别。

2、Noonan综合征

为常染色体显性遗传性疾病，在家族中散发性。母亲多无酗酒史，常有后发际线低、近视、圆锥形角膜、小阴茎、隐睾等主要特征，可资鉴别。

3、Delange综合征

3号染色体的q25~29带区分裂可发生此病，发生率低。但母亲无酗酒史，与FAS最明显的不同点为短臂、小手、小足、少指等畸形，其它如隐睾、小阴茎、浓眉、联合眉、卷睫毛、大理石色的皮肤、口周苍白、缺乏表情、刻板动作等有助于鉴别。

4、某些药物、化学品中毒

胎儿苯妥英钠或甲苯中毒，可出现类似FAS的表现。通过病史可鉴别。

胎儿乙醇综合征目前无有效的治疗方法，只能对症治疗，所以预防重于治疗，怀孕后戒酒可以预防胎儿酒精综合征。暂无药物针对本病起到直接治疗作用，对于出现器官畸形，可以进行手术矫正。适当康复治疗可以改善患儿症状体征。出现神经心理障碍，可以进行相应心理疏导。

康复训练及教育训练改善患儿症状及体征：

1、运动疗法

徒手或借助器械，利用物理学的力学原理预防和治疗疾病，包括关节活动度训练、增加肌肉和肌肉耐力训练、恢复平衡能力训练、回复步行能力训练。

2、作业疗法

针对有功能障碍的患儿通过选择作业活动的训练，使其功能恢复，改善和增强患儿生活、学习等的能力，提高生活质量。首先进行基础训练，翻身、爬行等。然后上肢功能训练。

3、言语疗法

包括语言发育迟缓的训练以及构音障碍的训练。

4、心理疗法

最常用的时行为矫正行为疗法。具体包括操作性行为法、强化物、行为强化方法以及系统训练方法

暂无药物针对本病起到直接治疗作用。但许多试验已经检验了抗氧化剂对酒精暴露胎儿的影响，发现可以减轻乙醇及代谢产物的毒性作用，但尚未应用于临床，仍在实验阶段。

目前尚无有效的治疗药物。

对于存在畸形的患者，可通过对应的矫正手术治疗，

治疗周期约为1～3个月，具体治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

由于胎儿酒精综合征治疗是很困难的，因为并没有特别的治疗。这些患儿可能在镇静后仍持续出现肌张力低下和震颤，预后是比较差的。远期随访发现，至青春期仅面部异常有稍微改观。有些在母亲妊娠期间可能就会流产或发展为死胎，成活的产儿可死于心脏畸形与继发感染。对伴随症状进行适时正规的治疗，患儿大多数可以长大成人，但不能进行正常的学习、生活和社会生产活动。

1、由于可能会出现全身多器官畸形，会影响患儿正常学习、生活和社会生产活动。

2、影响患儿的智力发育，并且有神经心理学改变。

3、少数出现严重心脏畸形及继发感染，危及生命。

不能治愈，只能对症治疗。

本病治愈性视病情的严重程度的决定，一般很难治愈。

暂无大样本数据研究。

不能根治，只能对症治疗。

本病无特殊治疗，父母日常多观察患儿症状体征变化，及时就医。由于存在智力低下，必须有监护人陪护患儿。另外，改善家庭环境、父母引导，加强教育训练与康复训练，改善患儿体格、智力及生活能力。给患儿营造轻松愉快的家庭氛围，多关心患儿，积极配合治疗。

1、心理特点

本病为难治性疾病，有多发性畸形，预后差。患儿可能对治疗丧失信心，出现抑郁、焦躁情绪。

2、护理要点

家属应给与患儿鼓励、关心，营造积极、快乐的氛围。患儿应正视自己的疾病。

1、有监护人陪护，防止患儿走丢。

2、保持精神愉快，避免父母及患儿出现抑郁等情绪。

3、父母带患儿可进行适当运动。

4、进行康复训练以及加强教育训练，改善运动、生活能力。

5、注意小孩卫生，防止发生继发感染，及其其它皮肤损害。

6、注意小孩安全，防止意外伤害。

患儿若出现呼吸困难、气短、气急、面部及口唇青紫、喷射状呕吐、昏迷等症状及时送医。

1、遵守遗嘱定期复诊，复诊时携带病历及检查检验报告单。

2、症状没有减轻，甚至有所加重，需要及时就诊。

给患儿提供富含营养易消化的食物。科学喂养，注意补充营养，必要时选择奶粉等人工喂养，及时添加辅食。

1、注意少食多餐，不要让患儿一次性进食过多。

2、用吸管喝水，避免呛咳。

患儿哺乳期饮食固定，一般无特别的饮食禁忌。

育龄期妇女戒酒是预防本病唯一的措施，加强对青少年女性的教育，特别是加强婚前、孕前卫生宣教。已知妊娠后再行戒酒，为时已晚。