β-酮硫解酶缺乏症

β-酮硫解酶缺乏症（β-ketothiolase deficiency，BKD）又称线粒体乙酰乙酰基辅酶A硫解酶（T2）缺乏症，是罕见的常染色体隐性遗传病。由β-酮硫解酶缺乏导致异亮氨酸代谢障碍和肝外酮体分解减少引起，临床以酮症、代谢性酸中毒和有机酸尿症为主要特征。

无传染性。

该病的发病率为1/333000～1/111000，不同国家和地区存在较大差异。中国浙江省在对1861262名新生儿遗传代谢病串联质谱技术筛查中发现2例诊断为β-酮硫解酶缺乏症，发病率为1/960600。

好发于有家族史者。

β-酮硫解酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传病，主要是由于乙酰辅酶A乙酰基转移酶-1（ACAT1）发生基因突变导致了此病的发生。

β-酮硫解酶在异亮氨酸代谢和酮体分解过程中发挥重要作用，当其编码基因ACAT1发生基因突变时，导致β-酮硫解酶活性降低。异亮氨酸的正常分解代谢和肝外酮体利用受到阻滞，致使大量酸性中间代谢产物和酮体在血液、组织中积聚，表现为代谢性酸中毒及酮症。

首次发作年龄在5个月至7岁。患者早期可无症状，在新生儿期或高危人群通过血、尿代谢筛查时被诊断。发作随年龄增长有减少或停止趋势，多数病例随访其生长发育未受影响。反复发作及严重者可致多器官功能障碍甚至死亡。

1、一般症状

大部分患者可见发热、反复难治性呕吐、腹泻、咳嗽等症状。

2、酮症和酸中毒

在整个疾病过程中，酮症和酸中毒可反复出现。轻者可无症状，或仅感疲乏无力、口干口渴、呼吸稍促；重者可有呼吸加深，加快，呼出气体中有烂苹果味，甚至出现昏迷或死亡。

3、高血氨症

患者的血氨可轻度或中度升高，出现厌食、喂养困难、精神萎靡、嗜睡等症状。

4、神经系统症状

约1/5的患者出现神经系统的改变，表现为认知障碍、智力发育落后及锥体外系异常（如面部扭曲、眼斜口歪、肢体关节突出、焦虑紧张、无法静坐、运动协调能力下降等）及脑卒中（如肢体无力、言语困难等）的症状。

主要并发症为酮症酸中毒。

可伴随呼吸困难、极度疲劳等症状。

1、患者出现反复难治性呕吐；

2、患者反复出现酮症和酸中毒表现，如呼吸加深、加快、呼出气体中有烂苹果味；

3、患者出现神经系统症状，如智力发育落后、面部扭曲、眼斜口歪、肢体关节突出、焦虑紧张、无法静坐、运动协调能力下降等；

4、有β-酮硫解酶缺乏症遗传家族史。

以上均须及时就医。

一般首诊科室为小儿科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会对患者进行体格检查，着便于穿脱的衣服，方便检查。

3、可能进行血液检查，检查当天需空腹，以免影响检查结果的准确性。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、可以将目前所服用的药物进行整理，必要时可携带药盒。

6、提前准备想要咨询的问题清单。

1、您的孩子都有哪些症状呢？

2、症状是什么时候开始的？

3、从发病以来，症状有没有加重？什么情况会出现症状的加重呢？

4、家族中有没有类似症状或类似疾病的人呢？

5、是否进行过基因诊断？

6、您的孩子有没有接受过治疗？治疗效果怎么样呢？

1、我的孩子的症状严重吗？

2、是什么可能引起我的孩子的症状？

3、我的孩子需要做什么检查？

4、都有哪些治疗方法呢？您推荐哪种？

5、整个治疗过程，大概需要多少费用？医保能报销吗？

6、我的孩子需要终身服药吗？

7、会不会出现严重的并发症呢？

8、会不会遗传？

9、我的孩子现在开始应该注意什么？

医生在详细询问病史后，结合临床实际情况，可能会建议患者行尿常规、血气分析、血常规、血生化、血串联质谱检查、尿有机酸分析、基因检测、头颅MRI等检查，进一步明确诊断。

1、尿常规

检查结果示尿酮体阳性，为本病的一大特征。

2、血常规

可通过观察白细胞、血红蛋白等数值，明确患者是否存在贫血、感染等情况。

3、血气分析

血气分析PH降低，小于7.35。

4、血生化

部分患者可见血糖明显升高或降低，血氨浓度正常或升高，肝肾功能无明显异常。

5、血串联质谱检查

酰基肉碱谱可见血3-羟基戊酰肉碱、3-羟基丁酰肉碱及异戊烯酰肉碱浓度升高。

6、尿有机酸分析

尿2-甲基-3-羟基丁酸、甲基巴豆酰甘氨酸及2-甲基乙酰乙酸明显升高。

7、基因检测

基因检测利用分子生物学技术，通过检查遗传物质结构或表达量变化与否来诊断疾病。基因检测有ACAT1基因突变，可确诊本病，并排除其他疾病。

头颅MRI可发现包括白质广泛的脱髓鞘，基底节区在T2可见对称性高信号改变。

患者出现反复发作的难治性呕吐合并酮症酸中毒等临床表现要警惕本病，常规检测可见尿酮体阳性，血气分析pH降低等为本病提供依据，基因检测发现ACAT1基因突变可确诊本病。

急性期及时有效的纠症酸中毒等对症治疗、解除诱发因素、保证能量供应可以使病情快速缓解，恢复到正常状态。稳定期主要以控制饮食、口服药物治疗为主。

左卡尼汀促使患者体内蓄积的酸性代谢产物排出。

左卡尼汀

一般无需手术治疗。

对于病情严重的患者，医生可能选择血液透析或血浆置换进行治疗。

本病的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

1、解除发热、感染等诱发因素，积极治疗原发病。

2、静脉输入葡萄糖以减少蛋白质持续分解、保证热量供应。

3、静脉输入生理盐水、葡萄糖、碳酸氢钠、左卡尼汀等快速纠症酸中毒。

本病通常预后较好。早期诊断、及时有效的酮症酸中毒的对症治疗和适当的限制蛋白质可避免临床后果。

1、β-酮硫解酶缺乏症随病情进展，可出现智力低下等认知异常，容易导致患者出现自卑、沮丧等心理。

2、β-酮硫解酶缺乏症是常染色体隐性遗传性疾病，可能遗传给下一代。

3、β-酮硫解酶缺乏症诊断、治疗不及时有效，可能出现严重酮症酸中毒，导致病情加重或死亡。

本病不会自愈，应积极治疗，避免疾病进展。

本病经药物、饮食治疗多可控制病情，使患者能够正常参与日常活动。

β-酮硫解酶缺乏症的病因为基因变异，不可根治。

β-酮硫解酶缺乏症应注重日常护理，科学有效的日常护理，可避免疾病加重。

1、心理特点

（1）β-酮硫解酶缺乏症患者可出现智力发育落后等认知障碍，会给患者的心理造成极大痛苦，患者可能产生自卑、消极等心理。

（2）β-酮硫解酶缺乏症需要终身控制饮食，患者可能稍不注意就导致疾病反复或加重，患者可能会对治疗缺少信心。

2、护理要点

（1）家属应该关心、爱护患者，多与患者沟通，了解其心理变化，及时劝导患者，鼓励患者，不用异样的眼光看待患者，带领患者参与社会活动，培养其认知能力。

（2）患者应该保持积极、乐观的心态，不断自我学习，提高自信心；积极参与社会活动中，找到自己的优点。

遵医嘱足量、足疗程用药，不可私自停药或更改药量，避免疾病进展。

1、饮食上限制蛋白质摄入量，少量多餐。

2、积极参与学习活动，锻炼患者的认知能力。

β-酮硫解酶缺乏症患者需要限制蛋白质和脂肪的摄入，少吃油炸等食品。患者可选择少食多餐的进食方案，避免长时间空腹。

1、β-酮硫解酶缺乏症患者在饮食上应限制蛋白质摄入。

2、少食多餐，避免长时间空腹。

1、患者要避免高脂饮食，少吃动物内脏、油炸等食品。

2、少吃辛辣刺激性食物。

β-酮硫解酶缺乏症是一种可以预防的疾病，预防主要包括禁止近亲婚配及开展产前诊断和新生儿疾病筛查等措施。产前诊断在遗传咨询的基础上，在妊娠早中期，通过细胞、生化、基因等遗传学检测和影像学检查，对高风险胎儿进行宫内诊断，确定胎儿是否患有β-酮硫解酶缺乏症，然后通过对患胎的选择性流产，达到选择健康胎儿，降低出生缺陷率的目的。