沃纳综合征

沃纳综合征（Werner syndrome，WS）又称成人早老症、白内障并发硬皮病等，是一种罕见的先天性常染色体隐性遗传病，主要表现为身材矮小、老人样面容、幼年白发、四肢皮肤硬皮病样变化、幼年白内障、骨质疏松、糖尿病、性腺发育不全等，随患者年龄增长，并发症增多，经过规范治疗，可以延缓疾病进展，但目前暂无治愈办法。

无传染性。

本病比较罕见，我国暂无准确流行病学数据。日本发病率为1/10万，全球发病率约为1/100万~1/1000万。

好发于有血缘婚姻的子代，患者的兄弟姐妹有25%的可能患病，父母均为致病基因携带者，则该个体有25%的可能患病。

多发于日本。

沃纳综合征是常染色体隐性遗传病，病因尚未明确，目前已知的致病基因为WRN基因，其产物是一种DNA解螺旋酶，与DNA复制、修复等有关，WRN基因发生突变，有缺陷的DNA解旋酶不能转运到核浆内发挥作用，导致细胞功能障碍，从而引起本病。

沃纳综合征主要累及皮肤及结缔组织、内分泌及代谢系统、免疫系统和神经系统，表现为身材矮小、老人貌、幼年白发、四肢皮肤硬皮病样变化、幼年白内障等。

1、特征性外貌

肢体细长，躯干粗短，身材短，面容呈鸟样外观，早生灰发及脱发，硬皮病样皮肤改变，甲变形、萎缩及脱落。

2、五官病变

双侧青年型白内障，多发生在20~30岁，常伴声嘶，近半数病人有异常高调的说话声音。

3、性腺功能减退

男性睾丸萎缩，女性提前绝经。

4、内分泌异常

可出现高脂血症、高尿酸血症、高血糖等。

5、骨关节病变

关节运动受限、肢端萎缩及强直变形。还可表现为全身性骨质疏松及转移性钙化。

6、免疫功能异常

多在40岁左右出现异常T细胞亚群，抗核抗体、抗DNA抗体或类风湿因子多阳性，偶伴其他自身免疫病，如系统性红斑狼疮、Graves病等。

7、神经系统改变

包括脑萎缩，深腱反射亢进，智力减退等。

8、心血管病变

动脉粥样硬化及高血压，可有心绞痛，心力衰竭及心肌梗塞等，并可因此而死亡。

本症患者体细胞突变率增高，可伴发各种肿瘤，主要是中胚叶来源的肿瘤，其次为黑素瘤和甲状腺癌，再次为脑膜瘤及星形细胞瘤等。

个别患者可发生肝肿大伴功能异常和贫血等症状。

1、青年时出现脱发、老人样貌。

2、伴有声音嘶哑、音调高。

3、伴有双眼视物模糊。

4、伴有硬皮病样皮肤改变。

5、体检时发现骨质疏松、糖尿病，并伴有以上症状。

6、有家族史者出现上述症状

以上均须及时就医咨询。

可根据患者本身最严重的症状到内分泌科、风湿免疫科、眼科、心血管内科等科室就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、就诊当天可穿宽松的衣服，方便进行体格检查。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有哪些症状？症状出现多久了？是否越来越严重？

2、您有家人出现相似的症状吗？

3、您之前有过其他疾病吗？进行过哪些治疗？

4、您的父母是近亲结婚吗？

5、您之前有做过检查吗？做过哪些检查？

6、您饮食习惯怎么样？

1、我出现沃纳综合征最可能的原因是什么？

2、还有其他可能的原因吗？

3、我需要做哪些检查？检查前需要注意些什么？

4、我的情况严重吗？

5、您建议怎样治疗？

6、治愈的概率大吗？下一代会不会遗传？

7、我在日常生活中应该注意哪些问题，该怎么护理？

8、我需要复查吗？多久一次？

患者出现生长缓慢、白发、双眼白内障等症状时应及时就医，医生详细询问病史、家族史后，会进行体格检查，然后为了明确诊断、评估病情，可能建议做X线检查、免疫学检查、生化学检查、基因检测等，必要时进行皮肤活检。

医生查看患者外貌、皮肤、关节等病变程度，初步判断疾病。

1、生化学检查

多数病人血脂分析示胆固醇、β-脂蛋白和甘油三酯升高。尿肌酐、氨基酸升高，有助于疾病的诊断。

2、免疫学检查

T细胞减少及T细胞免疫功能低下，抗淋巴细胞抗体可为阳性。有助于诊断疾病。

3、基因检测

通过基因检测结果可以确诊本病。

为了明确诊断，可能取皮损活组织进行检查，化学分析示羟脯氨酸、氨基葡萄糖升高。

X线检查：可评估病情，查看多系统的病变情况。可见患者脊椎及四肢骨质疏松，在肢体软组织特别是在骨性突起周围，有线状与圆形的钙化阴影。在主动脉、主动脉瓣、二尖瓣和冠状动脉，亦可有广泛的钙化，并有心脏增大与充血性心力衰竭的征象。

通过患者的病史、典型症状及体征，如特殊面容和身材、提早衰老表现、硬皮病样皮肤改变、内分泌代谢性疾病等，可初步作出诊断。根据实验室检查结果，证实相关基因突变，则可进一步确诊。此外，还应与早老症和肢端老化症等疑似疾病相鉴别。

1、早老症

与本病的区别要点在于患者呈侏儒，2岁即开始脱发。还可通过基因检测、实验室检查等进行鉴别。

2、肢端老化症

身材正常，头发及眼都正常，肢体萎缩明显，无下肢溃疡。

沃纳综合征目前无特殊治疗，其治疗方法主要是对症处理，包括防止外伤、预防感冒及控制代谢紊乱等治疗和预防并发症。

1、降血糖药物

因本病患者的糖尿病对胰岛素耐药，主张以限制饮食及口服降糖药来控制糖尿病，如吡格列酮，其常见不良反应有体重增加和水肿，有心力衰竭、活动性肝病以及严重骨质疏松患者禁用。

2、降血脂药物

患者血脂异常升高可使用降血脂药物，如阿托伐他汀，在治疗前应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。常见的不良反应有恶心、腹泻等，若不适较重，应及时咨询医生。

吡格列酮、阿托伐他汀

并发恶性肿瘤的患者若身体状况良好，可通过手术切除，如甲状腺癌可进行甲状腺腺叶切除术或甲状腺切除术，通过手术切除病变的甲状腺叶或整个甲状腺，可以根治肿瘤。

受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

本病预后不佳，多于早期死亡；病情较轻者，若及时进行规范治疗，可控制症状、缓解病情、延缓疾病进展，预后较好。

1、本病为遗传病，后代患病风险较高。

2、本病有较多系统受累，还可发生多种严重并发症，严重危害生活质量。

3、本病患者可于早年死亡。

一般不能治愈，但可通过积极治疗并发症、饮食、运动等改善预后。

暂无大样本数据统计。

由于本病对外貌和多系统影响较大，且无特殊疗法，因此应加强日常的护理，亲属友人给予患者足够的人文关怀，从而减轻患者的心理痛苦，提高生活质量。

1、心理特点

由于患者年龄较小时就出现人老面衰的现象，易导致患者性格的内向和孤立，不与人交流。

2、护理要点

自卑心理形成以后，家属必须积极主动地与患者聊天，清楚地了解患者的心理状态和变化情况，尽量满足患者合理的要求，并帮助患者对情绪进行自我调节和减压。只有给予患者充分的尊重，真诚的关切才能帮助患者重拾生活的信心，战胜病魔。此外，患者也应多多了解疾病相关知识，科学看待疾病，积极配合治疗，平时可以培养一些兴趣爱好，多与相同疾病患者交流，彼此鼓励。

1、注意个人卫生，清洁皮肤，避免感染。

2、常开窗痛风，保持空气新鲜和畅通，在不同气温中注意增减衣服，防止受凉。

3、身体状况良好时可在专业人士指导下进行锻炼，由于患者可有骨关节病变，家属应保护患者的安全。

合理饮食对于一些并发症，如糖尿病、高脂血症等影响较大，因此患者应根据自己的情况，合理膳食，规律用餐。

1、伴心力衰竭的饮食上应选择高蛋白、高维生素、易消化的低盐饮食，注意补充富含钾的水果。

2、伴糖尿病的患者应做到主食粗细搭配，副食荤素搭配，少食多餐，提高高膳食纤维饮食。

3、多采用清蒸、水煮、凉拌、涮、炖、卤等烹调方式制作食物。

1、少吃肥肉等油脂高的食物，尽量不食用油炸食物。

2、少吃胆固醇高的的食物，如内脏、蟹黄、虾卵、鱼卵等。

3、少吃精糖类食物，如炼乳、蜜饯。

4、戒烟、戒酒。

5、不吃咸菜等腌制食物，可增高患癌风险。

本病为遗传病，不要近亲结婚，可以降低本病的发生率。