X连锁淋巴增生症

X连锁淋巴增生症（X-linked lymphoproliferative disease，XLP）又称X连锁淋巴组织增生综合征，包括XLP1和XLP2两个亚型，症状可有所差异。发热、便血、皮下淤血、呕血、淋巴结肿大、肝脾肿大是本病患者的常见症状。

X连锁淋巴增生症可分为两个亚型，1型X连锁淋巴增生症和2型X连锁淋巴增生症。

1、1型X连锁淋巴增生症

是由编码信号转导淋巴细胞活化分子相关蛋白的SH2D1A基因突变所导致的一种X连锁隐性遗传病，以EB病毒感染后的暴发性传染性单核细胞增多症、异常免疫球蛋白血症及B细胞淋巴瘤为主要临床特点。

2、2型X连锁淋巴增生症

即X连锁凋亡抑制因子缺陷。因其主要临床表现为噬血细胞综合征，部分患者可出现肠道炎症，如克罗恩病或者结肠炎等，但很少发展为淋巴瘤，现多将其称为X连锁家族性噬血细胞综合征。

无传染性。

男性患病率为1/1000000～3/1000000。

本病为遗传性疾病，有家族病史者高发，男性多于女性。

X连锁淋巴增生症是一类遗传性疾病，多由遗传因素引起。SH2D1A基因半合子（男性）或纯合突变（女性），导致SAP蛋白表达减少甚至缺如，不能正常参与免疫细胞间的信号转导，而致T/B细胞相互作用异常、使NK细胞介导的细胞毒作用缺陷，最终导致1型X连锁淋巴增生症的发生。XIAP蛋白是重要的凋亡抑制因子，它的减少或缺乏导致2型X连锁淋巴增生症发生的，但原因目前仍未知。

X连锁淋巴增生症可分为两个亚型，症状可有所区别，1型X连锁淋巴增生症多为EB病毒感染后的暴发性传染性单核细胞增多症、异常免疫球蛋白血症及B细胞淋巴瘤的临床表现，2型X连锁淋巴增生症主要出现噬血细胞综合征，以脾肿大多见。

1、1型X连锁淋巴增生症

患者多表现为发热、便血、皮下淤血、呕血、淋巴结肿大、肝脾肿大，平均在年龄2.5岁时发病。

2、2型X连锁淋巴增生症

患者表现为发热、淋巴造血器官肿大，少数患者可出现昏迷、癫痫等中枢神经系统症状。部分患者可出现克罗恩病，表现为腹痛、腹泻、里急后重。

一般无并发症发生。

1、儿童患者可前往儿科就诊。

2、成年患者可前往内分泌科就诊。

3、症状较重者可前往急诊科就诊。

1、患者出现发热。

2、皮下淤点。

3、肝脾肿大。

4、体表淋巴结肿大。

5、皮肤巩膜发黄。

出现以上情况时需及时就医处理。

1、儿童患者可前往儿科就诊。

2、成年患者可前往内分泌科就诊。

3、症状较重者可前往急诊科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、患者如有其它原发疾病，需携带相关病历。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、什么时候出现的症状？

2、这些症状持续多久了？

3、症状都涉及哪些部位？

4、亲属是否出现过类似疾病？

5、您之前有接受过其他治疗么？

6、您有使用其他药物么？

1、X连锁淋巴增生症不良是什么疾病？

2、这个病有什么危害么？

3、这是个遗传病吗？

4、这个病能治好么？

5、目前的治疗方法有什么？

6、治疗方法有什么副作用么

7、我的孩子是否会出现这个病？

X连锁淋巴增生症患者需行多种的实验室检查，对患者血细胞、免疫功能及特定蛋白水平做详细了解以初步判断患者病情，实验室检查可见患者肝、脾、淋巴结肿大。基因检测是本病的金标准，对于本病的确诊有重要意义。

1、血常规检查

血常规检查是X连锁淋巴增生症患者的重要检查手段之一，患者常表现为血红蛋白及血小板减少。

2、免疫功能评估

患者免疫功能评估常会提示T细胞及B细胞数量正常或增加，记忆B细胞数量减少，NK细胞的数量正常，但是NK细胞活性减低；免疫球蛋白IgG减少，而IgM通常增加。对于疾病的诊断有一定意义。

3、SAP或XIAP蛋白检测

利用流式细胞术/免疫印迹测定SAP蛋白，可发现患者的SAP蛋白较正常对照明显减少甚至缺如，极大地提示1型X连锁淋巴增生症的诊断。流式细胞术也可发现2型X连锁淋巴增生症患者的XIAP蛋白较正常对照明显减少甚至缺如。

患者必要时可行病理检查确诊，骨髓穿刺可提示噬血细胞现象；淋巴结活检可提示淋巴瘤的存在。

基因检测是本病的金标准。1型X连锁淋巴增生症和2型X连锁淋巴增生症确诊分别依赖于SH2D1A和XIAP（即BIRC4）基因测序。医生多根据患者的临床表现是否典型、家庭需求及经济情况等，选择基因panel测序或全外显子测序。

1、B超

患者可见浅表淋巴结肿大、肝脾肿大，可辅助诊断。

2、正电子发射计算机断层显像

可提示全身多处的淋巴结肿大，是本病患者的重要指征之一。

医生多根据患者临床表现，结合多种实验室检查结果对患者病情进行判断，一般通过基因检测确诊。除此之外，一般还需在此基础上对患者病情进行分类，以制定有效的治疗方案。普通变异型免疫缺陷、家族性噬血细胞综合征、自身免疫性淋巴细胞增生综合征、部分EB病毒易感的原发性免疫缺陷病等疾病可与本病症状相似，需鉴别诊断。

1、普通变异型免疫缺陷

这一类免疫缺陷病的特征性免疫学缺陷是B淋巴细胞不能分化为具有分泌免疫球蛋白能力的浆细胞。基因测序可能发现或不发现确切的责任基因突变。临床表型变异性很大，从反复鼻窦、中耳、呼吸系统感染，到变态反应性疾病，到自身免疫性疾病，到肿瘤性疾病均可发生。其与XLP的鉴别主要依靠基因测序。

2、家族性噬血细胞综合征

以生命早期出现的反复的、严重的噬血细胞综合征为特点，目前已发现6个亚型，分别为FHL-1至FHL-5和FAAP24缺陷。FHL-1的责任基因至今仍未被确定，而FHL-2至FHL-5则分别对应了PRFI、UNC13D、STX11及STXBP2基因及其相关编码的蛋白功能缺陷。其与XLP鉴别主要依靠基因测序。

3、自身免疫性淋巴细胞增生综合征

这是一类以免疫系统失调为特征的疾病，因淋巴细胞不能正常凋亡所致，以淋巴细胞增殖样表现如淋巴结肿大、肝脾肿大及淋巴瘤风险增加以及自身免疫性疾病的发生为主要临床表现。目前已发现5种亚型，分别对应TNFRSF6、FASLG、CASP10、CASP8以及FADD基因突变。其与XLP的鉴别主要依靠基因测序。

4、其他EB病毒易感的原发性免疫缺陷病

该类疾病与XLP一样，极易发生EB病毒感染，且在感染后极易发生噬血细胞综合征、淋巴瘤，如CD27、CD70、ITK及MAGT1缺陷等。其与XLP的鉴别主要依靠基因测序。

5、其他

在除外上述多种遗传病后，患者则可能本身就是EB病毒感染所致的严重传染性单核细胞增多症、噬血细胞综合征、淋巴瘤、炎症性肠病等。

X连锁淋巴增生症目前唯一有效的治疗方案为造血干细胞移植，抗病毒药物及化疗药物主要用于患者术前症状的有效控制，对于改善患者预后有一定帮助。

B病毒感染活动期，应给予抗病毒药物进行治疗，常用药物为更昔洛韦。

更昔洛韦

造血干细胞移植是X连锁淋巴增生症首选的治疗方法，对于存在噬血细胞综合征或淋巴瘤的患者，在术前需要进行化疗以控制病情。

化疗主要用于存在噬血细胞综合征或淋巴瘤的患者造血干细胞移植前患者病情的缓解控制，抗CD20单克隆抗体可抑制B淋巴细胞的过度增生及反应。在免疫球蛋白替代及抗CD20单克隆抗体抑制B淋巴细胞增殖的前提下，接受造血干细胞移植的患者长期生存率达70％以上。

1、免疫球蛋白替代治疗

免疫球蛋白替代治疗可预防感染，并减轻EB病毒感染的急性反应。

2、免疫抑制治疗

发生炎症性肠病的患者应接受相应的免疫抑制治疗。

3、基因治疗

目前尚处于实验阶段，可能是治愈X连锁淋巴增生症的极有前景的治疗方法。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

本病的预后不佳，患者最终的预后情况多与造血干细胞移植术前症状的缓解和控制有重要关系。

1、1型X连锁淋巴增生症可引起暴发性传染性单核细胞增多症、异常免疫球蛋白血症、B细胞淋巴瘤等多种疾病，严重危害患者健康甚至导致死亡。

2、2型X连锁淋巴增生症可引起噬血细胞综合征并快速进展，短期危及患者生命。

本病一般不会自愈。

X连锁淋巴增生症目前尚不能治愈。

X连锁淋巴增生症患者预后不佳，应当积极调整患者生活方式及习惯，尽可能的配合治疗，以达到最大限度延缓疾病进展，延长生存时间，改善生活质量的目的。

1、适度锻炼，保持每天一定的运动量。

2、避免过度劳累，注意作息。

3、保持良好心态，积极治疗。

4、痴呆患者家属应当长期陪护，避免患者受伤。

5、保持室内空气清新，定时开窗通风。

X连锁淋巴增生症患者应当适当调整自己的饮食习惯，可改善患者内分泌指标，减轻患者症状，提高生活质量，最大限度控制疾病进展。

1、儿童患者应进食高蛋白、高维生素的食物，以保证营养。

2、饮食应当宜消化，避免增加肝脏负担。

X连锁淋巴增生症是一类伴X隐性遗传病，其预防需要在孕前进行：

1、做好产前咨询，怀疑遗传病史者必要时可进行基因检查。

2、避免近亲结婚。

3、婚前体检对于预防孩子的各种遗传病有重要意义。