先天性肾上腺发育不良

先天性肾上腺发育不良（congenital adrenal hypoplasia，adrenal hypoplasia congenita，AHC）是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传病，主要是由于DAX-1基因突变导致。DAX-1基因主要在下丘脑、垂体、肾上腺以及性腺中表达，可影响患者的类固醇激素合成及相关器官发育。此类患者通常可表现出肾上腺功能低下，并且多可合并青春期第二性征不发育。

无传染性。

根据国外资料，DAX-1基因突变导致的先天性肾上腺发育不良较罕见，在欧美以及日本地区其发生率为1/12 500。我国尚缺乏流行病学数据资料。

好发于男性患者。

先天性肾上腺发育不良是一种罕见的隐性遗传病，其病因主要是由于DAX-1基因突变所致。

1、DAX-1基因属于核受体亚家族。位于X染色体，由2个外显子及1个内含子构成。DAX-1基因编码细胞核受体超家族的一种孤儿蛋白——DAX-1蛋白，在下丘脑、垂体、肾上腺皮质以及性腺中睾丸间质细胞、支持细胞、卵泡膜和颗粒层细胞的发育过程中起关键的作用。

2、DAX-1基因突变所致的先天性肾上腺发育不良呈X连锁隐性遗传，女性杂合子为携带者，在男性则会发病。DAX-1基因突变导致蛋白质合成或功能异常，以致于肾上腺皮质发育障碍，类固醇激素合成缺陷。还可导致下丘脑GnRH细胞和垂体促性腺激素细胞发育障碍，导致性腺功能减退。

先天性肾上腺功能发育不良多在婴儿时期起病，患者可表现为肾上腺功能发育不良，在青春期患者可出现不发育或发育不完全的情况。

1、婴儿时期患者可出现喂养困难、体重增加不明显、高血钾、低血钠、脱水、代谢性酸中毒、低血糖、呕吐、休克、皮肤色素沉着等表现。患者的皮肤色素沉着，多体现在暴露处、摩擦处、瘢痕及乳晕、腋窝、阴囊处。

2、多数患者在青春期表现为不发育或发育不完全，如阴茎短小、小睾丸或隐睾、无阴毛生长等，也可出现生育能力受损，少精和无精症等。少数患者可以表现为儿童早期高雄激素血症、单纯性盐皮质激素缺乏，青春期可出现假性性早熟或自发性青春发育等。轻者可成年期起病。

3、先天性肾上腺发育不良的患者一般会对感染、外伤等各种应激的抵抗力有不同程度的减弱。在发生应激情况时，可出现肾上腺危象，表现为恶心、呕吐、腹痛或腹泻、严重脱水、血压降低、心率快、脉细弱、精神失常，常伴有高热、低血糖症、低钠血症，甚至危及生命。

少数患者可以表现为儿童早期高雄激素血症、单纯性盐皮质激素缺乏，青春期可出现假性性早熟或自发性青春发育等。

1、出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、严重脱水等症状；

2、出现血压降低、心率快、脉细弱、精神失常等症状；

3、出现其他危急情况。

以上须立即就医，必要时到急诊科就诊或拨打急救电话。

1、在皮肤的暴露处、摩擦处、瘢痕及乳晕、腋窝、阴囊处出现色素沉着；

2、青春期的患者出现阴茎短小、小睾丸或隐睾、无阴毛生长等症状；

3、伴有少精或无精等情况；

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

1、对于出现了脱水、休克、血压降低、精神失常等严重症状的患者应及时去急诊科就诊。

2、对于症状平稳的患者可去肾内科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、检查时医生可能需要检查患者的第二性征，所以建议患者穿宽松易脱的裤子就诊。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您具体表现为什么症状？出现有多长时间了？

2、您有先天性肾上腺发育不良的家族史吗？您的家属中有和您症状相似的患者吗？

3、您之前治疗过吗？是怎么治疗的？

4、您平时有无精或少精的症状吗？

1、我这个病现在有明确的诊断吗？

2、我需要做哪些检查？这些检查在医保报销范围内吗？

3、我的情况严重吗？会遗传吗？

4、我需要吃什么药？需要吃多长时间？

5、需要治疗多长时间？能治好吗？治好后会复发吗？

6、日常生活中我需要注意什么？

7、我需要复查吗？多久一次？

患者一般需要先进行体格检查，随后患者需要进行血浆激素测定、性激素检测、基因检测、CT检查等，若患者年龄较小可能还需要进行肾上腺超声检查。

医生会对患者进行全面的体格检查，查体可发现患者皮肤在暴露处、摩擦处、瘢痕及乳晕、腋窝、阴囊处有色素沉着；青春期患者可出现发育延迟或第二性征不发育等情况。

1、血浆激素测定

促肾上腺皮质激素升高、血或尿皮质醇降低或正常、肾素活性升高、醛固酮降低。

2、性激素检测

大部分患者青春期后性激素检测符合低促性腺激素性性腺功能减退症，男性患者睾酮水平低下，FSH、LH基线水平偏低或正常，促性腺激素释放激素兴奋试验可呈低平曲线，也可表现为升高的曲线，其峰值可达到正常范围。

3、基因检测

（1）若发现DAX1/NR0B1基因突变或包括NROB1基因在内的Xp21的连续基因缺失，即可确诊。

（2）DAX-1基因突变类型主要包括无义突变、移码突变、错义突变。无义突变可发生于整个基因区域内，如发生在靠近C端通常疾病程度较重，而发生在N端则较轻，如迟发性AHC；移码突变可发生于整个基因区域，对基因和蛋白功能影响大；错义突变集中在DAX-1的配体结合区，参与蛋白疏水核心的几个氨基酸为热点突变位点。

1、CT检查

CT检查可帮助明确肾上腺有无缩小、出血或缺如，有的患者可出现单侧肾上腺缺失，有的患者可见双侧肾上腺发育欠佳。

2、肾上腺超声检查

此项检查主要适用于年龄较小的患儿，肾上腺超声检查可见异常增大的胎儿型肾上腺皮质区。

一般根据患者的临床表现并结合基因检测等相关检查，可以做出诊断。但医生在诊断的同时常需要排除患者是否有艾迪生病，尤其是合并青春发育异常，或是符合X连锁遗传规律家族史的患者。

艾迪生病：本病主要是由于肾上腺皮质功能低下所引起的一种全身性疾病，患者表现出体重减轻、食欲下降、皮肤色素沉着、恶心、呕吐、腹泻、畏寒等症状，需要与先天性肾上腺发育不良相鉴别，一般可通过基因检测相鉴别。

先天性肾上腺发育不良的治疗主要以药物治疗为主，对于缺乏激素的患者需要补充激素；对于有生育需求的患者，需要应用促性腺激素进行治疗；合并肾上腺危象的患者，需要积极抢救。

急性肾上腺功能不全的婴幼儿和儿童需要及时接受心肺复苏、液体替代治疗，并密切监测血压、心率、血糖、电解质的情况，然后积极寻找并去除应激因素。

1、肾上腺皮质功能不全

（1）急性期的患者需要及时接受心肺复苏，静脉补充盐水、葡萄糖、氢化可的松治疗，并密切监测血压、心率、血糖、电解质的情况，然后积极寻找并去除应激因素。

（2）病情趋于稳定的患者，可能需要终生补充氢化可的松，大部分患者需同时联用氟氢可的松替代。

2、低促性腺激素性性腺功能减退者

（1）酮替代疗法能够促进男性患者第二性征的发育，但一般需要终生用药；

（2）对于有生育需求的患者，可选择GnRH脉冲治疗或人绒毛膜促性腺激素（hCG）与尿促性腺激素（HMG）联合间断肌内注射治疗。该类患者诱导精子产生成功率低，可能是因为DAX-1基因缺陷致使睾丸功能受损。但有报道患者通过辅助生殖技术应用睾丸精子提取物进行胞浆内注射，成功生育后代的病例。

3、肾上腺危象

肾上腺危象为内科急症，需要积极抢救，并积极治疗感染以及引起肾上腺危象的病因。

（1）补充液体：典型的危象患者液体损失量较大，需要迅速补充生理盐水。对于以糖皮质激素缺乏为主、脱水不甚严重者一般可适当减少补充盐水量。患者还需要补充葡萄糖液以避免低血糖。

（2）糖皮质激素：患者需要立即静注大剂量氢化可的松，对于病情好转的患者可逐渐减量，并过渡至口服。

葡萄糖、氢化可的松、氟氢可的松、人绒毛膜促性腺激素、尿促性腺激素

本病一般无法通过手术治疗。

具体治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

先天性肾上腺发育不良的预后主要与能否及时诊断、积极治疗有关，一般预后较好，不会影响患者的寿命以及智力发育。

1、该病可造成患者的第二性征发育不良，对患者的生育造成一定的影响。

2、若不及时治疗患者可能会出现抑郁、易怒、肌无力等症状。

一般不会自愈。

该病在通过规范治疗后一般可以控制症状。

本病目前尚无法治愈。

本病目前尚无法治愈。

患者平时要注意日常生活的管理，养成良好的生活习惯，青春期的患者要重视心理问题，谨遵医嘱用药，对于有生育要求的患者可去进行相关的遗传学咨询。

1、本病可造成青春期的患者第二性征发育迟缓或不发育，可能会对患者的心理造成一定的影响，患者平时可以多和医生沟通交流，以帮助自己了解该病，同时家属一定要对患者做出正确的引导，使积极配合治疗。

2、青春发育期的孩子通常比较敏感，若患者频繁因为该病出现焦虑、抑郁、烦躁等不良情绪，应及时进行心理咨询，避免出现严重的心理问题。

2、本病还可能会对患者的生育造成一定的影响，患者要做好心理准备，不过也有报道该病通过辅助生殖技术成功孕育后代的病例，所以患者也不要过于灰心。

1、患者要严格遵医嘱用药，不可自己随意加减药量，用药时注意药物的不良反应。

2、日常注意避免应用对肾脏有损害的药物。

1、对于年龄较小的患者，家属要对患者的生活给予足够的关心和照顾。

2、平时可以适当的进行体育锻炼，有利于增强身体素质，提高机体抗病能力。

3、养成良好的生活习惯，早睡早起，避免熬夜等不良嗜好。

4、在生长发育期间的患者每日的饮食要保证足够的营养。

5、平时注意多喝水，有利于预防肾结石。

由于本病属于遗传病，因此对于有生育要求的患者，建议在受孕之前进行相关的遗传咨询。

通常饮食对于本病的影响并不明显，不过对于生长发育期的患者要注意保证每日的营养供应，多吃一些营养丰富的食物。

1、青春期的患者要保证生长发育所需的营养，多吃一些高蛋白、高钙、富含维生素及微量元素的食物。

2、对于婴幼儿要尽量母乳喂养，及时添加辅食。

平时尽量避免吃辛辣、油腻等刺激性的食物，远离烟酒。

由于该病有遗传的特性，因此建议此类患者在有生育需求前及时做相关的遗传咨询，受孕后要定期进行产前检查，分析胎儿的基因。