药物性狼疮

药物性狼疮（drug-induced lupus，DIL）是指由于服用了某种药物后出现类似狼疮样表现的一种临床综合征。临床症状和系统性红斑狼疮极为相似，主要为发热、皮疹、关节痛、肌痛、浆膜炎等。及早停用相关药物，并及时治疗，大部分患者预后良好。

无传染性。

研究显示，北美DIL每年的新发病例大概为15000~20000例，白人的发病率约为黑人的6倍。我国尚无确切的统计数据。

男女发病比例无明显差异，米诺环素诱导的DIL主要发生在妇女和青年人，其他药物诱导的DIL大多发生在老年患者。

药物性狼疮主要为使用致病药物所致，但是其确切的发病机制尚不清楚，还可能与遗传、免疫等多种因素相关。

1、药物因素

诱发DIL的药物种类众多，常见以下几类：

（1）肼苯哒嗪（HyD）：如女性患者，有大剂量服药史，疗程超过3个月，携带HLA-DRw4基因及有自身免疫性疾病家族史等因素存在时，使用该药可诱发DIL。

（2）TNF-α拮抗剂：包括依那西普（ETA）、阿达木单抗（ADA）和英夫利西单抗（IFX）等药物，可诱导药物性狼疮发生，血清学检查常有抗核抗体（ANA）、抗ds-DNA抗体及狼疮抗凝物的阳性。

（3）干扰素α：可导致药物性狼疮的发生，实验室检查可见抗核抗体、抗ds-DNA抗体阳性。

（4）普鲁卡因酰胺：普鲁卡因酰胺诱发的药物性狼疮患者，常有双侧胸腔积液。

（5）异烟肼：抗结核药异烟肼（INH）也可诱发药物性狼疮，有报道患者服用INH 4周后出现渗出性嗜酸细胞性胸膜炎、关节疼痛、全身水肿、抗ds-DNA抗体及抗组蛋白抗体阳性。

（6）其他：米诺环素、青霉胺、氯丙嗪、奎尼丁、甲基多巴等药物，试验证明都可以诱发药物性狼疮。

2、遗传因素

人对药物反应的差异是由遗传决定的，DIL症状的出现与遗传因素有关，如今已明确的危险因素包括慢性乙酰化体质、HLA-DR4基因型、HLA-DR0310基因型和补体C4等无效等位基因。

3、免疫因素

经典补体途径在清除免疫复合物中起重要作用。肼屈嗪、青霉胺、异烟肼、普鲁卡因胺的代谢物均可抑制补体C4与C2的共价结合，从而抑制补体C3的活化，导致免疫复合物清除障碍。有报道药物性狼疮患者的循环免疫复合物增加。

药物性狼疮的临床表现类似于系统性红斑狼疮，但症状较轻，常见发热、关节炎和浆膜炎、面部皮疹、口腔溃疡、狼疮性脱发等，但少有肾脏、血液系统及神经系统受累。

1、皮肤损害

DIL更多见的临床表型是亚急性皮肤红斑狼疮型，如光照后加重的环形红斑、丘疹鳞屑型红斑，甚至出现结节性红斑等。

2、关节痛

药物性狼疮的关节炎与系统性红斑狼疮相似。通常为非畸形性的，累及多个关节，呈对称分布。单关节炎不常见。手的小关节最易受累，其次为腕、肘关节，肩、膝、踝关节受累较少。

3、肌痛

肌痛常为弥散性的，影响近端和远端肌群。长期服用普鲁卡因酰胺的病人可有肌无力，而无药物性狼疮的其他表现。

4、浆膜炎

药物性狼疮的患者常见的浆膜炎有胸膜炎和胸腔积液。普鲁卡因酰胺诱导的狼疮患者中心包受累多见，通常症状较轻，部分患者有缩窄性心包炎、心包渗出、心包填塞等发生。

一般无明显并发症。

半数病人可有发热和体重减轻。发热无特殊热型，可高达41℃。体重减轻各不相同，但可以很严重。

1、皮肤反复出现红斑、皮疹等皮损，持续不退。

2、伴有肌痛、关节痛。

3、伴有发热。

4、短期内使用过肼苯哒嗪、米诺环素等可导致本病的药物，并出现上述症状。

以上均须及时就医咨询。

一般首诊科室为风湿免疫科或变态反应科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前都有哪些不适？

2、您出现这种情况多久了？

3、自从您发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

4、您以前有没有出现过类似的症状？

5、您有其他疾病吗？

6、您有在服用什么药物吗？都是什么？

7、您对什么过敏吗？

8、您家里有人有类似的情况吗？

1、我的情况严重吗？能治好吗？

2、我为什么会出现药物性狼疮？

3、我需要如何治疗？需要住院吗？多久能好？

4、这些治疗方法有什么风险吗？

5、如果吃药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

6、我需要做什么检查？

7、我还有其他疾病，这会影响我的治疗吗？

8、回家后我该怎么护理？

9、我需要复查吗？多久一次？

患者出现皮疹、发热、肌痛、关节痛等症状时应及时就医，医生在询问病史及发病前使用的药物之后，通常会建议其做体格检查、血液检查等，必要时还会进行病理检查，以明确诊断。

医生会给患者测量体温，然后进行皮肤检查，查看皮肤黏膜损害情况，了解皮损的发生区域及特点。

血液检查：药物性狼疮有典型的血清学改变，抽血检查有助于诊断本病。部分患者可有轻度贫血，白细胞减少，偶见血小板减少。95%的DIL患者出现抗组蛋白抗体阳性，均质型抗核抗体阳性则是最常见的血清异常。

药物引起的亚急性皮肤型红斑狼疮组织病理检查可看到表皮基底层细胞空泡形成，真皮上层淋巴细胞浸润，这与系统性红斑狼疮病理检查相似。

目前，对DIL尚没有特异性的诊断标准，一般认为符合以下条件即可诊断为DIL：患者出现红斑狼疮样临床表现和血清学异常，在症状出现前数周甚至数年有使用可疑药物的病史，在使用可疑药物前没有SLE病史，停用该药物后，症状能够得到快速缓解。此外，医生在诊断过程中，还需要排查患者是否存在系统性红斑狼疮、药物性紫癜等疑似疾病。

1、系统性红斑狼疮

药物狼疮与系统性红斑狼疮相似，但有很大区别，主要表现在：

（1）药物性狼疮患者多患有其他疾病，且正在服用某种药物进行治疗，如类风湿关节炎病人服青霉胺，高血压病人服用肼苯哒嗪或甲基多巴。

（2）药物性狼疮患者的年龄较系统性红斑狼疮患者年龄大。

（3）在药物性狼疮患者中无女性占优势的现象。

（4）药物性狼疮的症状较轻，以全身症状，关节炎、胸膜炎、心包炎为主，与老年性系统性红斑狼疮相似。但这些症状是可逆性的，停药后逐渐消失。

（5）二者皆可见抗组蛋白抗体、抗核抗体阳性，但药物性狼疮患者少见抗dsDNA抗体、抗Sm抗体。

2、药物性紫癜

药物性紫癜亦可于用药过程中出现皮肤瘀斑，但其发病常迅速而严重。损害初为瘀点、瘀斑，或大片大疱性、出血性坏死和口腔黏膜出血性大疱，6～12小时后可有胃肠道和泌尿道出血。一般可通过皮肤检查和血液检查鉴别。

药物性狼疮的治疗原则是及早停用相关药物，然后根据病情采取相应的治疗措施。多数患者停药后症状在几周内消失。对于症状严重或者有其它器官受累的可采用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗。

1、糖皮质激素

对于症状严重或者有其它器官受累的，可应用小剂量糖皮质激素（如泼尼松）短期治疗；而对于有严重心包渗出、肾脏或中枢神经系统损害等重要器官受累时，要予激素冲击治疗（如甲泼尼龙）。糖皮质激素应用的剂量和方法必须根据患者的具体情况进行确定。

2、免疫抑制剂

如果激素治疗仍不能缓解，可考虑用免疫抑制剂（如环磷酰胺）联合治疗。使用过程中应注意观察疗效及不良反应，并及时调整用药。

3、非甾体抗炎药

肌肉、关节症状可应用非甾体抗炎药进行控制，以缓解疼痛。常用药物有布洛芬、吲哚美辛等，主要不良反应为恶心、呕吐等消化道症状。

泼尼松、甲泼尼龙、环磷酰胺、布洛芬、吲哚美辛

一般无需手术治疗。

治疗周期一般为2~5周，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

如果能够早期诊断，及时停用诱发狼疮的药物，并采取相关处理，大部分患者是可以治愈的；疾病进展严重的患者，可导致肾脏、神经等病变，预后较差，极少数可发展成系统性红斑狼疮。

1、本病与遗传有关，下一代的患病风险增大。

2、本病病情严重，可导致肾脏、肺、肝脏、神经等多器官、系统病变，严重危害患者的日常生活。

大部分患者停用药物后经合理处理可治愈。

暂无大样本数据统计。

患者应注意增强体质，保持心情愉快，避免应用导致药物性狼疮的可疑药物，若必须服用此类药物，需留意用药的种类、剂量、方法、次数、药物不良反应等，如用药后症状加重或出现不良反应，应及时咨询医生。

1、避免服用容易诱发本病的药物，如普鲁卡因、肼屈嗪等。

2、保持皮肤清洁干燥，每天用温水擦洗，忌用碱性肥皂。

3、避免阳光直接照射裸露皮肤，忌日光浴。

4、避免接触刺激性物品，如染发烫发剂、定型发胶、农药等。

5、保持口腔清洁，每天晨起、睡前和进餐前后用漱口液漱口。

6、切忌挤压皮肤斑丘疹，预防皮损处感染。

饮食对于本病有一定影响。患者应注意合理膳食，摄入充足的营养。

1、补充各种维生素，多吃新鲜的水果、蔬菜。

2、建议少食多餐。

3、可吃易消化的食物。

1、忌食芹菜、无花果等具有增强光敏感作用的食物。

2、忌食烟熏食物及辛辣制激性食物。

3、肾功能不全者，应给予低盐、优质低蛋白饮食。

药物性狼疮的预防主要为避免使用可能诱导本病的药物，如有其他疾病需要使用这些药物，应由医生评估具体情况，并定期检查。