遗传性低镁血症

遗传性低镁血症（Inherited Hypomagnesemia，IH）是一组罕见的基因缺陷性疾病，该病主要表现为肌无力、手足抽搐、惊厥等症状，目前已知的致病基因达10余种。临床上可以将遗传性低镁血症分为多种类型，以Gitelman综合征最为常见。不同疾病类型的起病年龄、临床表现及预后各不相同，其中Gitelman 综合征的患者在经过积极治疗后一般效果较好。

临床上遗传性低镁血症主要可以分为Gitelman综合征、家族性低镁血症合并高钙尿及肾钙沉着症、家族性低镁血症伴继发性低钙血症、常染色体显性遗传低镁血症合并低尿钙、孤立性常染色体隐性遗传低镁血症、常染色体显性低钙血症等类型。

1、Gitelman综合征

常于青少年或成年早期起病，主要表现为肌无力、疲乏、心悸、手足搐搦、麻木等症状，实验室检查可见血镁低、血钾低、尿钙低。

2、家族性低镁血症合并高钙尿和肾钙沉着症

常于婴儿期起病，患者可表现出多尿、肾结石、肾钙质沉着、眼部病变等症状，实验室检查可见血镁低、尿钙高。

3、常染色体显性遗传低镁血症合并低尿钙

常于儿童期至成年早期起病，患者可表现出惊厥、软骨钙化等症状，实验室检查可见血镁低、血钙低。

4、家族性低镁血症伴继发性低钙血症

常于新生儿或婴儿早期起病，患者可出现手足搐搦、惊厥等症状，实验室检查可见血镁低、血钙低。

5、孤立性常染色体隐性遗传低镁血症

常于儿童期起病，患者可出现手足搐搦、惊厥等表现，实验室检查可见血镁低，但此型患者尿钙一般正常。

6、常染色体显性低钙血症

常于儿童期至成年起病，患者可出现手足搐搦、惊厥等症状，实验室检查可见血镁低、尿钙高。

无传染性。

不同类型遗传性低镁血症的发病率/患病率各不相同，不过均属于罕见病。其中最常见的类型是Gitelman综合征，患病率为1/40 000～10/40 000，男性和女性无明显差异。而其他类型的遗传性低镁血症患病率尚缺乏准确的流行病学资料。

本病可广泛发生于各种人群。

遗传性低镁血症主要是由于基因缺陷所致，不同的遗传性低镁血症致病基因、遗传方式各不相同。目前已知的致病基因包括SLC12A3、CLDN16、CLDN19、FXYD2、TRPM6、CASR、KCNA1、HNF1B、EGF、CNNM2、CLCNKB、BSND、KCNJ10、PCBD1、EGFR、FAM111A。

镁离子在体内参与多种生化代谢反应，对于神经传导、肌肉收缩、钾和钙的转运等有重要意义。遗传性低镁血症的病因是调控肾脏对镁离子（可同时合并其他离子如钠、氯、钙等）重吸收的基因发生致病缺陷，导致相应蛋白产物全部或部分丧失功能，从而产生因镁离子缺乏以及可能合并存在的低血钾、低血钙、高尿钙等相应疾病类型。

不同类型遗传性低镁血症临床表现各不相同，总体而言，主要表现为低血镁以及可能伴发的低血钾、低血钙、高尿钙等相关的临床表现。

1、神经-肌肉系统镁缺乏

可引起神经系统的异常，如惊厥、昏迷、共济失调、甚至精神症状；也可出现肌肉症状，包括腱反射亢进、震颤、手足搐搦、肌无力等。

2、心血管系统

镁缺乏可引起心电图的改变，可见PR间期延长、QRS波增宽等，严重者可引起室性心律失常。

3、肾脏

尿钙排泄增加可引起肾结石、肾钙质沉着、肾功能不全；合并长期低血钾可引起低钾性肾病。

4、骨关节系统

长期低血镁可引起软骨钙质沉着，低血钙可引起骨质疏松、骨软化。

5、消化系统

镁缺乏时可引起肠梗阻表现。

6、内分泌

长期低血钾、低血镁的患者可见糖尿病或者糖耐量减低。

7、眼部症状

部分类型，如家族性低镁血症合并高钙尿和肾钙沉着症患者可合并眼部病变，包括眼球震颤、视野缺损、近视等。

低镁血症易合并低钾血症和低钙血症。

1、出现昏迷、全身抽搐、心律失常等症状；

2、出现其他危及生命的情况。

以上均须紧急处理，及时送往急诊科，必要时拨打急救电话。

1、出现肌肉麻木、刺痛、震颤等症状；

2、伴有容易疲劳等不适；

3、伴有多尿、便秘等症状；

4、出现其他进展性症状。

出现以上情况应及时就医。

1、若出现昏迷、抽搐等严重症状时，及时去急诊科就诊。

2、症状较为平稳的患者可去内分泌科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、可安排家属陪同就医。

5、可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您具体表现为哪里不适？您是否有易于疲乏、四肢麻木、心慌等症状？

2、您的这些症状出现多久了？

3、您之前有过类似的症状吗？治疗过吗？

4、您是否有遗传性低镁血症的家族史？

5、您最近食欲怎么样？和之前比有什么区别吗？

1、我能确诊为遗传性低镁血症吗？

2、我为什么会得这个病？

3、这是一个什么样的病？严重吗？

4、这个病一定会遗传吗？

5、这个病能治好吗？治疗过程中会有什么风险吗？

6、我需要怎样治疗？需要治疗多长时间？

7、我需要吃药吗？药物的用法用量是什么？

8、日常生活中我需要注意什么？

患者首先需要进行体格检查，以帮助医生初步了解患者的病情，随后患者可能需要进行基因检测、血清电解质检测、尿电解质检查、氢氯噻嗪试验、肾脏超声、CT检查、MRI检查、心电图等检查。

患者通常需要进行全面的体格检查，如查看患者是否有腱反射亢进、肌无力、视野缺损等情况。

1、基因检测

是诊断金标准。需依靠基因检测确定致病基因和致病突变，明确遗传性低镁血症的疾病具体分型。二代测序可同时完成多个基因检测，提高了临床表型类似的遗传性低镁血症病因的诊断效率，但仍需一代测序来验证。

2、血清电解质检查

此项检查可以帮助明确血镁以及钾（K）、钙（Ca）、磷（P）、尿酸（UA）、肌酐（Cr）等其他电解质的水平，一般多数患者都会出现血镁浓度水平降低。

3、尿电解质检查

可帮助明确患者是否为肾性缺镁，其中肾性失镁的定义为24小时尿镁大于24mg或尿镁排泄分数大于2％。

4、氢氯噻嗪试验

目前临床常采用改良的氢氯噻嗪试验，该方法较为安全且简便易行，成本低，可帮助诊断Gitelman综合征。主要是通过小剂量氢氯噻嗪（50mg）直接阻断钠氯协同转运体（NCC），观察使用前后氯离子排泄分数的变化程度（△FECl）来评估NCC功能。

心电图：多需要进行心电图等检查，以帮助明确患者是否有无心律失常、QT间期延长等表现。

1、肾脏超声

可帮助检查患者是否有无肾结石、肾钙质沉着和肾囊肿等肾脏疾病。

2、其他

CT或MRI检查可帮助排除占位性病变等颅内结构异常。

遗传性低镁血症的临床诊断主要依靠家族史（常染色体隐性遗传或常染色体显性遗传）、临床表现和血尿生化检测，其中基因检测是诊断的金标准。医生在诊断时常需要排除一些和遗传性低镁血症类似的疾病，如非肾性失镁和继发性肾性失镁。

1、对具有神经-肌肉症状、心律失常或是幼年即出现双肾钙化、结石等表现的患者，需进行血尿镁、钾、钙等生化指标的筛查，明确是否存在低血镁、肾性失镁，并做初步临床分型。

2、还需结合患者病史，除外长期利尿剂使用，间质性肾炎，肾毒性药物、自身免疫病、单克隆球蛋白对肾小管的损伤等继发肾性失镁的因素。

3、确诊需要基因诊断，根据基因检测结果确定疾病分型。如突变为未报告突变，需要行体外功能试验确定其致病性。

1、非肾性失镁

包括摄入减少（厌食、静脉营养镁补充不足等）、胃肠减压、呕吐、腹泻、短肠综合征和炎症性肠病等，均可出现低镁血症，因此需要与遗传性低镁血症相鉴别，但其24小时尿镁不高，有助于鉴别。

2、继发性肾性失镁

长期使用袢利尿剂和噻嗪类利尿剂、酗酒、未控制的糖尿病、高钙血症等也可引起肾脏排镁增多。急慢性间质性肾炎、多种药物（如顺铂、两性霉素B、环孢素等）、自身免疫病和单克隆免疫球蛋白病等累及肾小管，也可导致获得性低镁血症。此外，镁丢失也见于急性肾小管坏死恢复期、肾移植后或肾后性梗阻解除后，肾小管功能未完全恢复时。通过仔细询问病史、血尿生化检验和相关疾病的特异性检查（如免疫指标、血尿免疫电泳）和肾脏活检病理检查，结合基因检测可进一步鉴别。

目前遗传性低镁血症暂无根治疗法，临床上主要是根据不同的病因和临床表现给予相应的对症治疗，保持电解质平衡，以达到缓解症状、提高生活质量、避免严重并发症的目标。

1、替代治疗

（1）可通过口服门冬氨酸钾镁、硫酸镁和氯化镁等药物补充镁，紧急或严重情况下可静脉输注镁制剂，但应缓慢输注，且在此过程中需要监测血镁及膝腱反射，避免发生镁中毒。

（2）合并其他电解质紊乱，应及时处理，如Gitelman综合征合并低钾血症，需要补充氯化钾治疗。

2、高尿钙的治疗

噻嗪类利尿剂可以减少尿钙排泄，补充枸橼酸盐可增加尿中枸橼酸量，有助于减少草酸钙结石形成的风险。

3、其他对症支持治疗

（1）惊厥发作时应进行抗惊厥治疗；

（2）泌尿系结石应进行碎石治疗，其继发泌尿系感染时需要进行抗感染治疗；

（3）出现慢性肾功能不全时需要予以延缓肾脏病进展和并发症的治疗，进展至终末期肾病阶段需要进行肾脏替代治疗等。

门冬氨酸钾镁、硫酸镁、氯化镁、枸橼酸盐

本病一般无法通过手术治疗。

治疗周期约为2~5天，具体治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

该组疾病通常为慢性病程，预后主要与疾病类型有关。其中新生儿期、婴儿期起病的类型往往病情重、预后差。如家族性低镁血症合并高钙尿和肾钙沉着症的多数患者在青春期就发展为慢性肾衰竭；低镁血症伴继发性低钙血症患者，若未能及时治疗，会导致患儿严重精神发育迟滞甚至死亡。

1、该病可发展为慢性肾衰竭；

2、部分患者若不及时治疗，可出现严重精神发育迟滞，甚至死亡。

该病一般不会自愈。

本病目前尚无治愈方法。一般经过积极治疗后可以缓解症状，其中Gitelman综合征治疗后的效果较好。

本病目前尚无治愈方法。

本病目前尚无治愈方法。

除了Gitelman综合征以外，其他类型的遗传性低镁血症患者容易反复出现低镁血症。

患者在日常生活中尽量避免不良情绪的刺激，积极配合医生治疗；用药时要注意药物的不良反应；特别是对于年龄较小的患儿，家属要多加看护；若出现惊厥、心悸、心律失常等严重情况时及时就医。

1、由于该病较为罕见，严重时甚至有死亡的风险，所以患者或患儿的家属难免出现担忧、焦虑、恐惧的复杂的心情，此时可以积极和医生沟通，学习疾病的相关知识，正确认识疾病，从而改善这种不良的情绪。

2、对于年龄较大的患者，家属要给予足够的关心和爱护，尽量为患者创造一个和谐的家庭环境；而患者自己也要树立克服疾病的信心，多给予自己一些积极的心理暗示，例如“我一定能够治愈”等。

3、对于婴儿期起病的年龄较小的患儿，由于年龄较小可能会有不配合治疗的情况，此时家属应对其有足够的耐心，不能呵斥或打骂患儿，尽量用商量或安抚的办法使患儿配合治疗。

患者可能需要长期用药，因此要做好一定的心理准备，在用药时一定要严格遵医嘱用药，不得自己随意加减药量，更不能擅自停药。另外，还应注意药物的不良反应，如连续应用硫酸镁，患者可能会出现便秘，过量应用时可能会出现血压急剧下降和呼吸麻痹，同时肾功能不全的患者还应慎用硫酸镁。

1、对于年龄较小的患儿，家属一定要多加看护，避免患儿因惊厥发作而受伤。

2、其他患者在日常生活中要注意休息，避免过度劳累；在咨询医生后可进行适当的运动，增强身体素质，但注意避免剧烈运动。

患者在日常生活中要注意规律饮食，避免暴饮暴食，尽量多吃一些含镁的食物。

1、适当的多吃一些含镁的食物，如小米、玉米、燕麦等谷类；黄豆、黑豆、蚕豆、豌豆、豇豆等豆类；冬菜、苋菜、辣椒、蘑菇等蔬菜；杨桃、桂圆、核桃仁等水果坚果；以及虾米、花生、芝麻、海产品等食物。

2、婴幼儿患者建议最好母乳喂养，注意及时添加辅食。

1、注意戒烟戒酒，并远离咖啡等具有兴奋性的饮品。

2、尽量避免频繁食用辛辣、油腻等刺激性食物。

由于本病具有遗传性，因此对于有遗传性低镁血症的患者在有生育要求时，最好进行相关的家族基因排查、遗传咨询和产前诊断，有利于优生优育。