婴儿严重肌阵挛性癫痫

婴儿严重肌阵挛性癫痫（severe myoclonic epilepsy in infancy，SMEI）又称Dravet综合征，是一种临床少见的癫痫综合征。主要特征是婴幼儿期起病、发作形式多样、精神运动发育迟滞、药物难治性等，是难治性癫痫的代表综合征。患儿可在1岁以内起病，主要表现为热性惊厥或热敏感；也可在1～4岁起病，出现无热惊厥，具有多种发作类型。大多数患者会出现发育迟缓、持续性步态共济失调、认知和（或）行为障碍，影响正常学习、生活，严重者可因突发癫痫和癫痫持续状态而死亡。通过早期积极治疗可改善神经认知发育、提高生活质量。

无传染性。

本病发病率为1/40 000～1/20 000；占小儿各型肌阵挛性癫痫的29.5％，占1岁以内婴幼儿癫痫的3％，3岁以内婴幼儿癫痫的7％。

患儿早期死亡风险高达10％。

多在婴幼儿期起病，男女比例约为2:1。

本病与基因突变有关。目前已知的致病基因还包括SCN1A，SCN2A，SCN8A，SCN9A，SCN1B，PCDH19，GABRA1，GABRG2，STXBP1，HCN1，CHD2，KCNA2基因等，遗传方式包括常染色体显性遗传和X连锁隐性遗传等。与其他遗传性癫痫脑病相似，大多数患者为新生突变（是指父母的生殖细胞在减数分裂过程中发生并遗传给下一代的突变）。

最常见的致病基因为SCN1A，编码钠离子通道α1亚单位，研究报道70％～80％的患者是由SCN1A突变导致的。少数未携带SCN1A基因突变的女性患者被发现携带PCDH19基因的变异（约占5％），该基因编码原钙粘蛋白19，与神经元的连接和突触膜上信号转导有关。

患儿可在1岁以内起病，主要表现为热性惊厥或热敏感；也可在1～4岁起病，出现无热惊厥，具有多种发作类型，如肌阵挛、不典型失神、部分性发作、全面强直阵挛发作等。

1、1岁以内起病

（1）患儿出生时多正常，在1岁以内起病，平均发病年龄为5.6个月。

（2）首次发作常为热性惊厥，为一侧性或全面性阵挛或强直阵挛发作，具有发作持续时间长和反复发作的特点，可出现持续状态。

（3）28％～35％患儿可能表现为无热惊厥，但常有热敏感的特点。各种原因引起的体温升高（如运动、发热、疫苗接种、洗热水澡和环境温度高等），均容易诱发或使发作加重，并易发生癫痫持续状态。

（4）有些患儿会出现以癫痫持续状态之后深昏迷为特征的急性脑病。

2、1～4岁起病

有多种发作类型，如肌阵挛、不典型失神、部分性发作、全面强直阵挛发作等。

（1）肌阵挛发作常由光刺激、闭眼和某种特定的图形刺激诱发，一块或数块肌肉同时阵挛。肌阵挛强度不一，轻者出现身体轻微向前或向后的动作，严重者可跌倒或突然抛掷手中物体。肌阵挛发作可以是孤立的，也可群发，但持续状态比较罕见。约25％患儿可以始终不出现肌阵挛发作。

（2）30％的患儿可发生不典型失神持续状态。不典型失神发作同期脑电图显示半数为局灶起源放电，多数呈不规则不节律的慢棘慢波发放，经常伴随肌阵挛发作。

（3）部分性发作发生率为43.0％～78.6％，表现为偏侧肢体（或）头部偏转性发作或阵挛性发作，也有运动性发作（某一个身体部位不自主抽动）伴有意识障碍和自主神经症状（出汗、头晕等）、自动症（无意识地做出各种动作）、肌张力降低等。

（4）患儿一般不出现强直发作。

1岁以后患儿出现精神运动发育迟滞，尤其是语言发育迟缓。

通常患者不伴有其他系统症状。

患者的学校及其看护人员应根据应急流程手册，学习癫痫持续状态的应对措施。手册内容包括需要到医院急诊就诊的情况，3～5分钟内就应启动救援措施，如果近期有长时间抽搐发作的病史，救援措施应在痫性发作刚开始时就启动。苯二氮卓类药物常为这种情况下控制发作的首选药物，家庭救援措施包括肛门给予地西泮、使用舌下或喷鼻剂型的咪达唑仑等。

1、抽搐、意识丧失、深昏迷。

2、身体轻微向前或向后的动作。

3、跌倒或突然抛掷手中物体。

4、偏侧肢体（或）头部偏转性发作或阵挛性发作。

5、出汗、头晕、某一个身体部位不自主抽动。

6、无意识地做出各种动作、肌张力降低。

7、语言发育迟缓、表达能力差。

以上情况均须及时就医。

小儿需要去小儿科就诊，新生儿需要去新生儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，可穿着方便穿脱的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有什么不舒服？哪里不舒服？

2、您不舒服有多久了？发作有没有规律？

3、有没有因为某些因素，使您不舒服的症状加重？

4、您做过哪些检查？检查结果如何？

5、您是否有进行治疗？进行过哪些治疗？治疗效果如何？

6、您的家里人是否有类似症状？

1、我的情况严重吗？能治好吗？

2、如果不治疗会有什么后果？

3、我为什么会得病？

4、我需要做什么检查？

5、怎么治？

6、需要终身治疗吗？

7、这些治疗方法有什么风险吗？

8、如果治好了会复发吗？

9、平时生活我需要注意什么？

10、我需要复查吗？多久一次？

11、这个病会遗传吗？

医生会对患者进行头颅MRI、视频脑电图（VEEG）等检查，了解患者大脑的异常改变以及脑电图变化，作出基本诊断，然后通过基因检查进一步明确病因。

基因检查可以确定婴儿严重肌阵挛性癫痫的病因。基因确诊后进行遗传咨询，可以明确预后及家系内其他成员的患病风险，还可有利于后续用药指导。

1、视频脑电图（VEEG）是将脑电图和视频图像的同步记录技术，监测过程中被检者的动作表现将在电脑上同步记录，可以反映异常动作与脑电图之间的关系，具有安全、无创伤、无痛、无辐射等优点。可以准确的判断典型发作性质和发作类型。患儿早期脑电图多正常，1岁以后出现背景活动异常，以慢波增多为主，随后出现全导棘慢波或多棘慢波，局灶性或多灶性异常放电，约1/3的患儿可被闪光刺激诱发。在患儿1岁之后，发作类型增多，脑电图背景逐渐恶化，主要表现为双侧中央、顶区为主的5～7Hz节律慢波长程发放，也可有阵发高波幅慢波节律。

2、还可选择脑电图检查，早期大多正常，随年龄增长可出现多棘波或广泛性棘波，对间歇性闪光刺激敏感。

头颅MRI可观察脑部有无病变。患儿早期检查结果绝大多数正常，随着年龄增长可出现异常。表现为大脑皮质萎缩，侧脑室扩大，灰白质容量减少，分界不清，少数患儿可出现海马硬化，半侧阵挛持续状态患儿恢复期可遗留半侧脑萎缩。

医生会询问患者有哪些症状、症状首次出现的时间以及诱发的因素，了解患者有无疾病的家族史，结合患者的临床表现以及头部影像学、脑电图等辅助检查结果，根据国际抗癫痫联盟诊断标准做出诊断。

国际抗癫痫联盟诊断标准：

（1）有癫痫或热惊厥家族史；

（2）出现痫性发作前生长发育正常；

（3）癫痫发作出现在1岁前；

（4）多种类型癫痫（肌阵挛、局灶性痉挛发作、失神发作、全面性发作）；

（5）脑电图可见广泛性棘波和多棘波；

（6）早期光敏感；

（7）2岁后神经运动发育迟滞；

（8）发育迟滞症状开始后出现共济失调、锥体束损害、发作间期肌阵挛；

（9）体温升高加重癫痫发作。

由于本病不同发展阶段的临床表现差异性大，导致鉴别诊断非常困难。在仅有一次或数次发热惊厥的疾病早期，很难进行诊断；成年患者，可能已经不再出现典型的肌阵挛癫痫，也很难明确诊断。但是对于典型患者，需要与发热惊厥、Lennox-Gastaut综合征（LGS），肌阵挛-站立不能性癫癫（Doose综合征），进行性肌阵挛癫痫（PME），严重婴儿多灶性癫痫（SIMFE）等相鉴别。主要通过头颅MRI、视频脑电图、基因检查等检查进行鉴别。

本病治疗的原则是减少癫痫发作次数和减轻发作程度，预防癫痫持续状态的出现，减少抗癫痫药物的不良反应，以改善神经认知发育、提高生活质量。

1、避免诱发癫痫的因素

（1）减少热水浴和过度运动，尤其在炎热的天气；体温升高时，需要在医生的指导下应用退热药物（有些退热药会引发肝损害，尤其在与丙戊酸同服时）。

（2）对于声光或碰触敏感的患者，需要尽可能避免。

（3）虽然发现很多患儿有注射疫苗后出现癫痫的情况，但是没有证据显示患儿不能注射疫苗，观察研究发现注射疫苗并不影响患儿的临床和认知预后。虽然没有证据证实其有效性，对于疫苗注射后容易出现癫痫的患儿，目前的应对策略是在注射时和注射后24小时应用预防性退热药。

2、生酮饮食

具有显著疗效，但是需要在多科医师协作管理模式下进行。该治疗方法的副作用包括恶心、呕吐、便秘、血脂异常、肾结石等。

1、本病是一种严重的药物难治性癫痫，传统的和新型的抗癫痫药物均不能完全控制病情。丙戊酸盐、托吡酯、左乙拉西坦、氯巴占、司替戊醇等药物有一定的效果。

2、应避免使用卡马西平及其衍生物、拉莫三嗪、苯妥英钠，以免加重携带SCN1A基因突变患者的发作。

3、大麻二酚（cannabidiol，CBD）对于辅助控制本病的发作有明显疗效，其他药物（如减肥药芬弗拉明、血清素能调控剂曲唑酮等）也可能有潜在疗效。

丙戊酸盐、托吡酯、左乙拉西坦、氯巴占、司替戊醇、卡马西平、拉莫三嗪、苯妥英钠、大麻二酚、芬弗拉明、曲唑酮

大多数患者并不适用于外科切除性手术治疗。神经调控治疗（包括迷走神经刺激术、脑深部磁刺激）是潜在的治疗选择，但是治疗效果暂不明确。

治疗周期不确定，受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

多数患者预后较差，少数患者可以成年后获得满意的生活质量。

1、大多数患者会出现发育迟缓、持续性步态共济失调、认知和（或）行为障碍，影响正常学习、生活。

2、可因突发癫痫和癫痫持续状态而死亡。

本病通常无法自愈。

本病治疗效果有限，标准抗癫痫药通常难以控制发作。通过积极治疗可改善神经认知发育、提高生活质量。

目前尚无大样本数据统计结果。

本病较难根治。

患者在日常生活中注意避免诱发癫痫的因素，不要进行危险运动，降低受伤风险，同时还需要保持良好生活习惯、积极向上的心态，促进身体恢复。

患者因为发育落后容易产生自卑的的心理，导致患者不愿与他人交流，从而形成孤僻、自闭等不良性格。家属需要充分重视患者及家庭成员的心理健康，给予患者足够的陪伴和支持，少一些责骂，多一些鼓励，尽可能地恢复和维持患者的社会交往能力，比如坚持就学和工作，对于智能发育严重落后的患者，可以考虑从事简单社会劳动。同时患者需要向医生了解相关疾病知识，积极配合治疗，保持情绪稳定，抱着积极的心态面对每一天。

1、适度锻炼，不要进行剧烈运动，热水浴的温度适度降低、时间尽量缩短，避免体温升高。

2、避免声音、强光或碰触对患者的刺激。

3、注意休息，保证充足睡眠，不可过度劳累。

4、避免从事高空作业、井下作业、驾驶等职业。

5、不要进行游泳、滑雪、潜水等危险性运动。

6、保持个人卫生，避免感染。

患者或护理人员可记录癫痫发作的时间、持续时间、是否能回忆起当时的场景、两次发作的间隔，帮助医生更好的了解病情，甚至能协助调整治疗方案。

遵医嘱定期复诊。

生酮饮食疗效显著，本病患者在生活中可在医生的指导下进行生酮饮食。还要保持健康的饮食习惯，促进疾病恢复。

1、生酮饮食是一种高脂、低碳水化合物和适当蛋白质的饮食方式，但可能会引起恶心、呕吐、便秘等不良反应，因此需要在医生的指导下进行。

2、保持健康的饮食习惯，规律饮食。

1、不要吃生冷、油腻、刺激性食物，如冷饮、肥肉、辣椒等。

2、避免饮酒及含酒精的饮料。

1、避免近亲结婚。

2、患者家属需进行遗传咨询，明确患病风险。

3、患者及其家属于再次生育前，可进行产前诊断。