中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency，MCADD）是由于中链酰基辅酶A脱氢酶功能缺陷，中链脂肪酸β氧化受阻，导致能量生成减少和毒性代谢中间产物蓄积引起的常染色体隐性遗传代谢病。临床表现轻重不一，发病缓急不同，以心脏、肝脏、骨骼肌及脑损害为主，严重者可出现猝死。本病病死率较高，发病的患儿中约25％死亡，成人期急性发病的患者病死率更高，可达到50％，约1/3的急性发病后存活的患者出现后遗症。及时合理治疗多数患者预后良好。

无传染性。

不同国家差异较大，白种人中患病率较高。英国约9.4/100000，加拿大约7.1/100000，澳大利亚约5.2/100000，美国约5.2/100000，德国约12.3/100000，荷兰约21.1/100000，奥地利约4/100000，沙特阿拉伯约5.5/100000。亚洲患病率较低，日本新生儿患病率约1.9/100000。中国串联质谱筛查780万例新生儿患病率约0.66/100000。

本病的病死率较高，发病的患儿中约25％死亡，成人期急性发病的患者病死率更高，可达到50％。

大多在出生后3个月至3岁之间发病，少部分在新生儿期或成人期发病。

本病是由于中链酰基辅酶A脱氢酶编码基因ACADM突变，引起中链酰基辅酶A脱氢酶功能缺陷，导致中链脂肪酸β氧化障碍。

中链酰基辅酶A脱氢酶是一种黄素蛋白，位于线粒体基质，在肝脏、骨骼肌、心肌、皮肤成纤维细胞中均有表达，是催化中链脂肪酸β氧化反应的第一步。若中链酰基辅酶A脱氢酶编码基因ACADM突变，可引起中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏，导致中链脂肪酸氧化代谢障碍，进而使能量合成不足，毒性代谢产物蓄积，引起多脏器损害。

患者大多在出生后3个月至3岁之间发病，少部分在新生儿期或成人期发病，也有患者无症状。临床表现个体差异较大，从无症状到猝死，急缓不同。

1、早期发病的患儿，其首发症状以嗜睡和呕吐常见，也可表现为抽搐、窒息等，常迅速进展为昏迷或死亡。急性发病期常有典型的低血糖表现。50%的患儿伴有肝脏肿大，心脏损害表现较为罕见。

2、成人期发病的患者临床表现多样，可有多器官受损，包括肌肉、肝脏、神经系统或心血管系统等。其中呕吐是最常见的症状，肝脏肿大相对少见，妊娠期出现症状的患者表现为急性脂肪肝。多数患者有急性非炎症性脑病。由于骨骼肌脂肪累积，约1/3的患者出现横纹肌溶解，血清肌酸激酶显著增高，并伴有肌红蛋白尿，可能与剧烈运动或大量饮酒有关。心肌脂肪变性会导致心肌肥厚、心律失常、心功能不全，严重患者起病急骤，发生心源性猝死，类似暴发性心肌炎。另外，部分患者有疲劳、肌痛和运动耐力减退等骨骼肌损害的症状。

心力衰竭、脂肪肝、癫痫、低血糖脑病等。

1、突然嗜睡、抽搐。

2、窒息、昏迷。

以上均须紧急处理，及时前往急诊科，必要时拨打急救电话。

1、反复呕吐、肌无力。

2、生长发育落后、运动落后、智力障碍。

3、精神萎靡、易疲劳。

以上情况均须及时就医。

1、情况危急、症状严重时，需及时前往急诊科就诊。

2、病情平稳的成人患者需要去内分泌科就诊，小儿需要去小儿科就诊，新生儿需要去新生儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，可穿着方便穿脱的衣物。

3、可能会进行血液检查，就诊当天最好空腹，以免影响检查结果的准确性。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、家属陪同就医。

7、患者或家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、有什么不舒服？哪里不舒服？

2、不舒服有多久了？发作有没有规律？

3、有没有因为某些因素，使不舒服的症状加重？

4、做过哪些检查？检查结果如何？

5、是否有进行治疗？进行过哪些治疗？治疗效果如何？

6、家里人有没有发生类似的情况？

7、近期是否有剧烈运动？

8、平时有饮酒的习惯吗？每天喝多少酒？（成人）

1、为什么会出现这些症状？现在有明确的诊断吗？

2、情况严重吗？需要做什么检查？

3、需要治疗吗？用什么治疗方法？如果不治疗会有什么后果？

4、需要治疗多久？治疗过程中有什么风险吗？

5、能治好吗？

6、会遗传给下一代吗？

7、平时生活需要注意什么？

8、需要复查吗？多久一次？

医生会对患者进行常规实验室检查初步作出判断，然后进行血酰基肉碱谱检测、尿有机酸检测、酶学检查、基因突变检测等以进一步明确诊断。

1、常规实验室检查

低酮型低血糖、转氨酶升高、血氨升高、肌酸激酶升高、代谢性酸中毒等。

2、血酰基肉碱谱检测

血酰串联质谱酰基肉碱检测辛酰肉碱（C8）及C8/C10比值增高为主要诊断指标，可伴己酰肉碱（C6）及癸烯酰肉碱（C10:1）、癸酰肉碱（C10）正常或轻度增高。

3、尿有机酸检测

尿气相色谱质谱有机酸分析在急性期可出现尿二羧酸（如己二酸、辛二酸、癸二酸等）浓度升高，但病情稳定时二羧酸正常。因此尿气相色谱质谱分析只适用于病情发作时检测，不适于新生儿筛查。MCADD患者尿酰基甘氨酸分析是通过同位素稀释分析法对尿中己酰甘氨酸、辛酰甘氨酸、癸酰甘氨、3-苯丙甘氨酸和环庚甘氨酸等进行定量检测，也可通过尿气相色谱质谱技术进行分析，即使无症状的患者，也能检测出尿酰基甘氨酸水平升高，可用于新生儿筛查和随访监测。

4、酶学检查

通过检测患者白细胞、成纤维细胞、肝细胞、肌细胞或羊水细胞中的还原型ETF以测定患者中链酰基辅酶A脱氢酶（MCAD）的酶活性，可以确诊该病。另外，酶活性检测结合基因型分析有助于估计发病风险和指导治疗。研究发现，酶残余活性高于10%，临床表现较轻；而酶活性低于10%时，症状较重。

5、基因突变检测

ACADM基因突变分析有助于诊断及产前诊断。

中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症无特异性的临床表现，对于原因不明的肝肿大、肌无力、低酮性低血糖及运动、智力发育迟缓的患者需要怀疑脂肪酸氧化病的可能，结合实验室检查有助于诊断，血酰基肉碱谱C8、C8/C10比值增高，是诊断的关键指标。酶学分析证实MCAD活性降低或ACADM基因突变检测，可进一步确诊。

1、Reye综合征

患儿出现急性非炎症性脑病伴血氨升高、肝功能异常及肝活检提示脂肪浸润，易被误诊为Reye综合征。两者鉴别主要依靠血浆酰基肉碱谱分析，Reye综合征无酰基肉碱水平增高。

2、戊二酸血症Ⅱ型

戊二酸血症Ⅱ型也可表现为嗜睡、呕吐、低酮型低血糖、肝脏肿大、急性脑病等，与MCADD的部分生化检测结果也相似。但血酰基肉碱水平增高两者不同，MCADD患者血C8、C8/C10比值升高，而戊二酸血症Ⅱ型患者C8、C10或其他长链酰基肉碱水平增高，C8/C10比值正常。

3、其他遗传病

如酪氨酸血症、瓜氨酸血症Ⅱ型患者，可伴有长链酰基肉碱增高，但同时伴有酪氨酸、瓜氨酸增高，因此对于伴有氨基酸增高的患者需与氨基酸代谢病鉴别。

本病治疗原则包括避免饥饿、急性发作期积极对症处理（包括纠正低血糖和补充足量液体及电解质）。

主要是避免饥饿。

1、Derks等研究显示MCADD患儿可耐受饥饿的最长时间，推荐6个月至1岁为8小时，1至2岁为10小时，大于2岁可达到12小时。婴儿期患儿需频繁喂养，以提供充足热量摄入，防止过多脂肪动员；幼儿期患儿可在睡前给予生玉米淀粉，以保证夜间足够葡萄糖供应；而年长患儿平时可正常饮食，即脂肪摄入可达到总热量的30%～35%、碳水化合物占50%～55%、蛋白质占10%～15%。

2、妊娠期葡萄糖消耗增加会导致血糖降低和酮体增高，且患者饥饿耐受力降低，因此避免饥饿尤为重要。分娩时，尤其在产程延长和手术过程中医生会给予葡萄糖静滴，并及时监测代谢水平和肝功能。

本病肉碱治疗的效果尚不明确，在患者发病期间或血游离肉碱水平降低时，可补充肉碱，如左卡尼汀等。

左卡尼汀

本病通常不选择手术治疗。

受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症的治疗周期可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

纠正低血糖和补充足量液体及电解质，是改善代谢失衡和清除有毒代谢物的关键。当患者存在低血糖时，医生会立即给予葡萄糖溶液快速静脉滴注，随后在维持足量葡萄糖溶液静脉滴注的同时，给予适量电解质。

MCADD的预后与诊断时间和治疗方法有关，及早诊断和正确治疗，预后一般较好。

1、本病为常染色体隐性遗传病，遗传给下一代风险很高。

2、本病可造成肌肉、肝脏、脑、心脏等多器官受损，严重者可能会死亡。

3、急性发病后存活的患者约1/3会出现后遗症，如生长发育迟滞、脑瘫等。

本病不会自愈，需及时就医进行治疗。

经过及时合理的诊治，多数患者可控制病情、缓解症状。少数患者在急性发病时死亡，存活者可能会出现后遗症。

本病是一种遗传病，很难根治，但经过及时、规范的治疗可使症状得到改善。

急性发病后存活的患者约1/3会出现生长发育迟滞、运动发育迟缓、智力障碍、语言发育缺陷、心理行为问题、癫痫、脑瘫、偏瘫、慢性肌无力等后遗症。

日常需要注意休息、保持心情舒畅、避免诱发因素，可帮助控制疾病发展，增强治疗效果。

年长的患儿以及成人患者可因担心病情恶化，出现担忧、恐惧、焦虑等不良情绪，家属需要耐心安抚患者，多与患者沟通，适度转移患者的注意力，缓解不良情绪刺激，引导患者积极配合治疗。同时患者需要保持情绪稳定、心情舒畅，树立战胜疾病的信心。

1、年龄较小的患儿

家长要及时喂养，不能使其处于饥饿的状态下。

2、年长的患儿以及成人患者

（1）注意休息，不要过于劳累。

（2）适度锻炼，但尽量不要进行剧烈运动。

（3）避免外伤、感染等诱发因素。

（4）保持心情舒畅，避免情绪波动过大。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，可辅助控制病情，维持治疗效果。

1、养成良好的饮食习惯，规律进食。

2、发热、腹泻、运动等应激状态下，及时补充糖及碳水化合物。

3、饮食中提高碳水化合物和蛋白质比例。

1、不要长时间空腹。

2、避免食用富含中链甘油三酯的配方食品。

3、避免刺激性食物，如辣椒、海鲜等。

4、尽量不要喝酒。

1、遗传咨询

（1）有中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（MCADD）家族史的成年患者在生育前应进行遗传咨询。

（2）患儿的家属应进行基因突变检测，如果有再生育的打算，需要进行遗传咨询。

2、基因诊断

在明确基因型的基础上，可进行产前诊断，预防疾病。

3、新生儿筛查

MCADD筛查（如足跟血氨基酸及酰基肉碱谱分析），有助于早期发现、早期干预。

4、其他

对确诊为MCADD患者的其他家庭成员进行生化检查及突变分析，有助于发现无症状的该病患者，避免长时间空腹、感染等诱发因素，减少急性发病的风险。