重症先天性粒细胞缺乏症

重症先天性中性粒细胞缺乏症（severe congenital neutropenia，SCN）是一种以低水平粒细胞（＜200/mm³）为特征的免疫缺陷，不伴有相关的淋巴细胞缺陷。本病具有遗传性，但约有40%病例的遗传基础尚不清楚。临床上表现为口咽炎、中耳炎、呼吸系统感染、蜂窝织炎及皮肤感染等，常伴有发热、寒战等全身症状，由于免疫缺陷，故感染常无法控制，若不及时治疗，易危及患者生命。

无传染性。

新生儿的年发病率约为1/250000。

有调查显示，大多数患者为白种人，无特殊性别倾向。

SCN是一种由于多种基因突变导致的遗传病，基因突变导致髓系前体细胞过度凋亡，可能是由未折叠蛋白反应激活所致。迄今为止，已经报道超过100种基因突变。包括最早发现的嗜中性粒细胞弹性蛋白酶基因（ELANE，以前称ELA2）、GFI1基因、HAX1基因和威斯科特-奥尔德里奇综合征（WASP）的激活基因等。这些突变的组合会导致嗜中性粒细胞生成缺陷及凋亡增加。

根据致病突变可分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁遗传。

1、常染色体显性遗传

由ELANE突变所致的SCN是一种常染色体显性遗传疾病，发生于50％～60％的患者。已经报道了数个ELANE突变位点。由Kostmann描述的首个家族及其他最近报道的家族，都有常染色体隐性遗传的HAX1突变。

2、X连锁遗传

X连锁遗传见于湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征（WAS）基因突变所致的SCN，该基因又称WASP基因。

3、其他

其他基因突变也有报道，包括G6PC3、GFI1、SBDS及JAGN1。然而，仍有大约40％病例的遗传基础尚不清楚。

由于免疫缺陷，患者常感染葡萄球菌及链球菌，临床表现为口咽炎、中耳炎、呼吸系统感染、蜂窝织炎及皮肤感染，伴有相应的全身症状。

1、常表现为皮肤黏膜、耳鼻、咽喉和肺的反复细菌或真菌感染，感染通常非常严重甚至是致命性的。

2、2岁之前大部分患儿都发生过口腔溃疡及疼痛性牙龈炎。

3、若伴弥漫性胃肠道病变，可引起类似克罗恩病的腹痛和腹泻表现。

4、约15％的患者进展为急性白血病或骨髓增生异常综合征。

部分患者可并发中毒性脑病。

常伴有高热、寒战、全身乏力、头痛等全身症状。

出现寒战、高热、昏迷等临床症状时须拨打120或到急诊科就诊。

1、反复出现皮肤粘膜、耳鼻、咽喉、肺、口腔等部位炎症；

2、伴有腹痛、腹泻等；

2、伴有发热、寒战、全身乏力、头痛等；

3、伴有骨质疏松等。

出现以上症状需到医院就诊。

病情危及患者生命时需到急诊科就诊；病情平稳的患者可到新生儿科、小儿科、血液科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能需血清学等检查，必要时注意检查前一晚10点后禁食，次日空腹抽血检查。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若曾使用某些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、若患者病情严重，可能会出现活动障碍，外出最好有亲友陪同，防止意外情况。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您寒战、高热何时出现的？持续了多久呢？

2、您以前出现过类似症状吗？什么原因导致的？如何处理的？

3、是否经常有口腔溃疡或其他炎症性疾病呢？

4、有骨质疏松或其他骨骼疾病吗？

5、有使用过药物进行治疗吗？什么药？效果如何？

6、您的亲属中有人也有这样的情况吗？

7、您近期是否有饮酒呢？是否服用过药物呢？服用了什么药呢？

8、你还有其他的疾病吗？如何治疗的呢？

患者可能为婴幼儿，以上问题需由家属来代替回答。

1、我为什么会出现这些症状呢？

2、症状严重么？能治好么？会对我以后造成影响吗？

3、需要如何治疗？需要住院么？多久能好？

4、如果吃药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

5、需要做什么检查？

6、我还有其他疾病，这会影响治疗吗？

7、回家后我该怎么护理？有什么需要注意的吗？

8、我需要复查么？多久一次？

患者可能为婴幼儿，以上问题需由家属来代替提出。

医生会给患者做细胞学检查、骨髓检查、基因检测等，以明确诊断，可能还会让患者做影像学检查，以了解感染情况。

医生会通过视诊检查患者的口腔、鼻腔黏膜是否有损害，检查皮肤是否有皮损发生。

1、细胞学检查

全血细胞计数及外周血细胞形态学分析均可发现中性粒细胞数减少，可伴单核细胞增多。

2、骨髓检查

骨髓增生程度正常或稍微降低，伴早期髓系“停滞”在早幼粒细胞/中幼粒细胞阶段，常伴有不典型细胞核及胞质空泡形成。

3、基因检测

可通过基因检测，确定变异基因，明确诊断。

影像学可能发现耳、鼻、肺部乃至肠道的感染表现。

本病的诊断需结合患者的病史、体格检查、实验室检查及基因检测来综合确诊。辅助检查中细胞学检查和基因检测对疾病的诊断有较大帮助。

细胞学确诊指征：显示与单核细胞增多有关的重症中性粒细胞缺乏症。

临床发现中性粒细胞减少时，应与其他可能引起中性粒细胞减少的疾病相鉴别，如Shwachman-Diamond综合征（SDS）、糖原累积病（GSD）1b型、WHIM综合征（即疣、低丙种球蛋白血症、感染及先天性骨髓粒细胞缺乏症）、自身免疫性淋巴细胞增生综合征（ALPS）、Cohen病以及Hermansky-Pudlak综合征2型等。SCN通常只有中性粒细胞减少伴单核细胞增多，不伴有其他外观畸形，血红蛋白和血小板计数通常正常。必要时可通过基因检测鉴别。

本病的治疗原则是积极控制感染，主要的治疗措施为药物治疗及移植造血干细胞。药物治疗为对症治疗措施，造血干细胞移植为本病的根治手段。

1、抗生素

必要时预防性抗生素可用于预防感染，如可选择复方磺胺甲恶唑片用以预防，尤其是慢性肉芽肿并合并中性粒细胞减少的患儿。

2、造血生长因子（特别是G-CSF）

可改善嗜中性粒细胞减少症以及对感染的易感性，重症感染时可连续给药。但需注意，G-CSF长期使用可导致患者骨质疏松。

复方磺胺甲恶唑片、G-CSF

造血干细胞移植是本病的根治手段，尤其是对于高剂量G-CSF使用下仍易发生感染的患儿。

受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响而有所不同，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

本病的预后与患者感染的病菌及控制感染是否及时有关。若控制感染不及时，可危及患者生命。约15％的患者后期可能进展为急性白血病或骨髓增生异常综合征。

在出现严重感染时或发展成急性白血病或骨髓增生异常综合征。

通过造血干细胞移植一般可以治愈。

部分患者通过造血干细胞移植可以获得根治。

患者及其家属应充分的认识到良好的生活习惯及心理状态对治疗本病有很重要的作用。另外，患者还应定期复查，让医生了解患者病情发展情况。

本病患者多为婴儿或儿童，因疾病不适常有哭闹、烦躁不安、恐惧等表现，此时患儿的亲属，应多陪伴患者，通过做游戏、聊天等方式，缓解患者不良情绪，使患儿积极配合医生进行治疗。

使用G-CSF时，应当监测骨密度以及血25-羟维生素D水平。

1、保持室内温度适宜和空气干净、流通；天气变化或寒冷时，注意保暖，避免感冒。

2、及时清洁污染皮肤及呕吐物，呕吐后用温开水漱口，清洁口腔、洗脸更换被污染的衣物及被褥，以免导致感染。

患者应定期到医院复查骨髓涂片及骨密度以及血25-羟维生素D水平。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

宜吃富含蛋白质、维生素、高热量的食物，如牛奶、瘦肉、蔬菜、水果等。

1、戒烟禁酒，避免吃刺激、辛辣的食物，以免刺激口腔或食道粘膜，使其抵抗力下降，感染病菌。

2、应少吃高胆固醇、高糖、高盐的饮食。

1、避免近亲结婚。

2、对有阳性家族史的夫妇进行基因检测，在备孕前应进行必要的遗传咨询；若已经妊娠，应对其胎儿进行产前诊断。