α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病

α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病是由于α1抗胰蛋白酶编码基因发生突变，继而通过一系列机制引发肝损害的一种遗传性疾病。本病为α1抗胰蛋白酶缺乏症（Alpha-1-antitrypsin deficiency，AATD）累及肝脏的表现，其发病机制尚未完全明确。该疾病在我国较为罕见，新生儿即可发病，典型的临床表现有黄疸（皮肤黏膜，巩膜，小便黄染）、皮肤瘙痒、喂养困难、生长发育迟缓，大便呈灰白色、出血倾向（如皮下出血、牙龈口鼻出血）等。也可见于年长儿童及成年人，由于婴幼儿时期发病隐匿未及时干预，常因疾病进展引发的呕血、大便发黑、腹壁静脉曲张、腹水、肝区疼痛、消瘦等症状就诊，往往预后较差。表型分析或基因型分析为诊断本病的金标准。本病具有遗传性，有家庭成员确诊后，应该对患者的父母、子女及亲兄弟姐妹进行检查，以便尽早发现和干预疾病。

α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病在我国较为罕见，国内缺少大规模的流行病学统计。国外研究显示本病在全世界活产儿发病率为1∶7000。发病风险高的基因型多见于高加索人种，而非高加索人种罕见。

1、本病为遗传性疾病，家族中有人确诊本病则患病风险高。

2、各年龄均可发病，新生儿和婴幼儿多见。

3、随着发病年龄的增加，患肝脏疾病的风险明显增加，预后变差。

4、本病在高加索人种患病率较高，在非高加索人种非常罕见。

本病的病因主要与遗传因素有关，具有家族聚集倾向，致病基因可以遗传给后代。此外，有研究表明，吸烟或被动吸烟可能为本病的诱发因素。

α1抗胰蛋白酶编码基因突变：正常情况下，α1抗胰蛋白酶受基因调控，主要由肝脏合成并分泌，进入血液循环，对机体（尤其是肺组织）有保护作用。如果调控α1抗胰蛋白酶合成的基因发生突变，则有可能导致某些蛋白成分排出或降解受阻，在肝细胞内异常蓄积，诱发肝细胞损伤和坏死，造成肝脏疾病。同时由于分泌进入血液的α1抗胰蛋白酶减少，对机体的保护作用减弱，有可能造成肺部疾病及其他组织的疾病，如肺气肿、脂膜炎、血管炎等。

父母、子女及亲兄弟姐妹中患有α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病者容易发病。

本病缺乏特异性表现，在不同患者间症状表现差异较大，但往往都与肝脏损伤有关。新生儿及婴幼儿时期即可出现症状，年长儿童及成年患者往往因幼年症状不明显而失治，随着年龄的增长，可能发病时病情更严重。本病常见症状有黄疸、皮肤瘙痒、喂养困难、生长发育迟缓、易出血、乏力、厌食、腹胀、消化不良、腹泻、呕血、大便发黑、腹壁静脉曲张、腹水、肝区疼痛、消瘦等。

1、婴儿肝炎综合征表现

多见于新生儿及婴幼儿。可出现胆汁淤积性黄疸、皮肤瘙痒、喂养困难、生长发育迟缓、大便呈灰白色等症状。未补充维生素K的患儿会有出血倾向（如皮下出血、牙龈口鼻出血等）。

2、急性肝衰竭表现

多发生于新生儿。可出现恶心、呕吐、突然出现黄疸，易激惹，谵妄，躁动，扑翼样震颤，昏迷等症状。

3、消化道症状

各年龄均可出现。常见腹部不适、乏力、食欲不振、消化不良、腹泻等。

4、肝硬化失代偿期表现

常为年长儿童及成年人就诊时的症状。表现为消化道症状、呕血、便血、腹壁静脉曲张、腹水等。

5、原发性肝癌表现

为年长儿童及成年人就诊时可能出现的症状。表现为消化道症状、肝区疼痛、黄疸、消瘦、发热等。也可伴有肝硬化失代偿期的表现。

α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病患者若未得到妥善的治疗，肝病进一步加重，可能进展为肝硬化、原发性肝癌等重症肝病，常见的并发症如上消化道出血、肝性脑病、感染等。

1、上消化道出血

出血量较少时仅表现为大便发黑，出血量较大时可伴有呕血，大便可为暗红或鲜红色。

2、肝性脑病

轻者表现为智力减退，重者可出现意识障碍、行为失常和昏迷等表现。

3、感染

患者由于肝脏疾病的长期消耗，可能继发多种感染，如肺炎、自发性腹膜炎、肠道感染、霉菌感染等。可能出现发热、咳嗽、咳痰、胸痛、腹痛、腹泻等表现。

确诊α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的患者往往血清α1抗胰蛋白酶水平偏低，因此可能出现其他系统疾病的症状。

1、肺部症状

如呼吸急促、气短，运动后加剧，慢性咳嗽、咳痰、反复呼吸道感染、哮喘治疗无反应、长年过敏及支气管扩张等。

2、皮肤症状

少数患者可能出现肿痛的结节，或其他皮肤损害。

3、血管炎表现

少数患者可能出现血管炎表现。

有的患者可能出现严重的并发症，常表现为：

1、大量呕血，大便呈黑色柏油样、暗红色甚至鲜红色。

2、头晕、心慌、乏力甚至起立时晕厥。

3、面色苍白、四肢湿冷伴血压偏低。

4、焦虑、欣快激动、淡漠或嗜睡。

5、行为异常、言语不清、书写障碍及定向力障碍。

6、扑翼样震颤（手指及手腕突然、短暂、无节律地弯曲，类似于鸟类扇动翅膀）。

7、意识模糊甚至昏迷。

此时应警惕上消化道大出血、肝性脑病等危及生命的情况，及时拨打急救电话或急诊处理。

1、黄疸、皮肤瘙痒、皮下出血、牙龈口鼻出血、大便色淡。

2、新生儿及婴幼儿喂养困难、生长发育迟缓。

3、长期乏力、厌食、腹胀、消化不良、腹泻。

4、近期出现呕血、大便发黑、右上腹疼痛、腹部胀大、腹壁静脉曲张、消瘦。

5、体检发现肝脾肿大、肝生化功能异常。

6、肝影像学检查提示肝弥漫性病变或占位性病变。

7、父母、子女、兄弟姐妹中有人确诊α1-抗胰蛋白酶缺乏症。

8、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均需及时就医咨询。

1、出现如呕吐鲜血、精神异常、昏迷等严重情况时请及时到急诊科就诊。

2、病情平稳的成年人，可到消化内科就诊。

3、病情平稳的新生儿、婴幼儿或儿童，可到儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带病人身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会进行体格检查，应着宽松的衣物，方便检查。

3、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

6、如果家人中有人出现类似症状或诊断过类似的疾病，应如实告知医生。

1、您（您的孩子）哪里不舒服？还有什么其他不舒服吗？这种症状出现有没有规律？

2、这种症状出现多久了？是第一次出现吗？这种症状出现时的情况是什么样的？有没有治疗过？治疗见效了吗？还有没有得过其他慢性疾病？

3、家里有其他人出现您这种情况吗？

4、您抽烟吗？喝酒吗？每天抽烟喝酒的量是怎样的？

5、最近有做过什么检查吗？

1、我(我的孩子)这个病现在有明确的诊断吗？

2、我(我的孩子)为什么会得这个病？

3、我(我的孩子)情况严重吗？

4、我(我的孩子)需要做哪些检查？会有损伤吗？什么时候出结果？

5、我(我的孩子)需要吃哪些药？有没有什么副作用？

6、我(我的孩子)需要住院吗？大概需要治疗多长时间？以后还会复发吗？

7、我(我的孩子)平时应该注意什么？

8、我(我的孩子)需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？

9、这个病能治好吗？治疗周期长吗？要花费大约多少？

患儿出现黄疸、皮肤瘙痒、喂养困难、生长发育迟缓、大便呈灰白色等症状情况，年长儿童及成年人出现不明原因的肝功能持续异常、腹水、呕血、便血、腹壁静脉曲张、肝区疼痛、消瘦等症状时应及时就医，医生在详细询问病史后首先会进行全面的体格检查，判断有无异常体征，之后可能建议做的检查包括肝生化检查，腹部B超、上腹部（增强）CT、上腹部（增强）核磁共振成像（MRI）、血清α1抗胰蛋白酶水平检测、肝组织学检查、表型检查和基因型检查等。另外，根据疾病临床表现的不同，还可能会进行血常规、血清甲胎蛋白水平检测、血清病毒学检测、肝纤四项、凝血四项等检查。

1、一般情况及皮肤

医生对患者的一般情况（性别、年龄、发育、面容表情）、生命体征（体温、呼吸、脉搏、血压）等情况做一个整体了解。患者可有发热、消瘦、精神不振、毛发稀少、全身皮肤黏膜、巩膜黄染、皮下出血、面色发黄或晦暗、肝掌、蜘蛛痣等表现。

2、腹部查体

医生可能会要求患者平躺，观察患者的腹部形态有无异常。之后可能会建议患者双腿微曲并深呼吸，对腹部进行触诊，判断腹部器官有无肿大、包块、触痛等。还可能会进行叩诊，患者需要按照要求变换姿势，可初步判断有无腹水。患者可能出现肝脾肿大、压痛、腹壁静脉曲张、移动性浊音阳性等表现。

1、肝生化检查

可在一定程度上反映肝脏损伤情况，本病常显示为转氨酶、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）升高，提示存在混合型或者梗阻性肝损伤。

2、血清α1抗胰蛋白酶水平检测

本病表现为α1抗胰蛋白酶水平明显偏低。但急性炎症会引起血清α1抗胰蛋白酶水平升高，掩盖α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病患者的实际情况，所以仅供参考，不能作为确诊依据。

3、其他

需要明确有无其他原因的肝病、或判断疾病进展程度时可能还会检查其他项目，如血常规、血清甲胎蛋白水平检测、血清病毒学检测、肝纤四项、凝血四项等。

患病儿童肝组织学检查可呈现巨细胞型肝炎，出现耐淀粉酶的过碘酸希夫染色阳性并具有α1抗胰蛋白酶免疫反应性的颗粒物质，库普弗细胞可受累。可在患儿6-8周龄时被检测到，可作为与其他疾病鉴别的依据。

表型分析和基因型分析为α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病诊断的金标准。

1、表型分析

采集相关样本后，通过蛋白电泳或液相色谱串联质谱法鉴定α1抗胰蛋白酶的量和类型，正常蛋白类型为M型，如提示存在特殊变异性蛋白（如S型、Z型），再结合临床表现，可诊断该病。

2、基因型分析

是一种特异、灵敏、准确的检测手段，医生会通过抽血、采集咽拭子、皮肤活检等方式采集外周血白细胞和相应组织的DNA，在产前诊断时，则采集高患病风险较高的孕妇的羊水细胞或绒毛膜绒毛细胞作为标本。获取检测样本后，通过测定SERPINA1等位基因，可以对本病做出诊断。

1、腹部B超

B超具有价格低廉、方便易行等特点,为肝病科首选影像检查技术。可敏感地发现肝脏大小、形态、边缘、实质回声、及肝内胆管和血管异常改变，还可以帮助发现病情进展导致的腹水、脾大等表现，也有助于筛查肝癌、引导肝穿刺活检等。有助于判断本病进展的情况和鉴别诊断。另外，患病儿童腹部B超可提示严重的肝内胆汁淤积。

2、上腹部CT及上腹部增强CT

CT作为肝脏疾病的主要检查技术之一，能发现肝脏的大多数疾病，主要通过全肝、某肝叶、肝段的密度增高、减低或混杂密度等来体现，诊断价值优于B超。患病儿童上腹部CT可提示存在严重的胆汁淤积。常规CT平扫相对于增强CT不够清晰，后者在前者基础上可以更灵敏地发现早期肝癌和门静脉侧支开放情况、门静脉血栓等肝脏血管改变。对明确肝病的严重程度和鉴别诊断有重要意义。

3、上腹部核磁共振成像（MRI）及上腹部增强核磁共振成像（MRI）

为非放射性检查，相对于CT更加安全，可以短时间内多次检测。核磁共振成像（MRI）也可以发现肝硬化造成的腹水、脾大及肝脏形态变化、门静脉属支形态等表现。普通核磁共振成像（MRI）难以鉴别的病变可采用增强核磁共振成像（MRI），可提高肝内病变（尤其是小病灶）的检出率，为肝脏疾病诊断和鉴别诊断提供有价值信息。

α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病与其他多种肝病表现相似，很难单纯通过临床表现和体格检查进行诊断。医生可能会通过全面询问病史（如传染病接触史、用药史、家族史、饮酒史等），结合实验室检查（如肝生化检查、病毒学检查、甲胎蛋白检查等）、肝影像学检查（如B超、CT、核磁共振成像等）、肝组织学检查等判断肝病发生的原因和严重程度，并通过进行血清α1抗胰蛋白酶水平测定、表型检测或基因型检测来明确诊断。医生在诊断该病时需要排除其他原因导致的肝病，如新生儿肝外胆管闭锁。

1、病史

父母、子女或兄弟姐妹中有人确诊α1抗胰蛋白酶缺乏症；或家族中出现难以解释原因的肝病或肺病。

2、症状

（1）新生儿或婴幼儿患者出现黄疸，皮肤瘙痒，喂养困难，生长发育迟缓，大便呈灰白色等症状，未补充维生素K的患儿出现出血倾向。

（2）年长儿童及成年人出现不明原因的肝功能持续异常、腹水、呕血、便血、腹壁静脉曲张、肝区疼痛、消瘦、发热等症状。可伴有不明原因的慢性咳嗽、咳痰、喘息气促、运动后加剧、反复呼吸道感染、哮喘治疗无反应、长年过敏及支气管扩张等肺部表现。

3、体征

可有发热、消瘦、精神不振、毛发稀少、全身皮肤黏膜、巩膜黄染、皮下出血、面色发黄或晦暗、肝肿大、压痛等表现。

4、辅助检查

（1）血清α1抗胰蛋白酶水平明显低于正常水平；表型检测提示存在特殊变异性蛋白（如S型、Z型）；基因型检测可通过测定SERPINA1等位基因明确。

（2）结合实验室检查（肝脏生化检查等）、肝影像学检查（B超、CT、核磁共振成像等）可获知肝脏损伤程度，必要时可进行肝脏病理检查进一步明确病变性质及程度。

5、其他

需要排除或明确有无合并其他原因引起的肝病。

新生儿肝外胆管闭锁：α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病与新生儿肝外胆管闭锁可在新生儿中引起相似的临床表现，如黄疸、皮肤瘙痒、大便呈灰白色等。肝活检、表型分析及基因型检测等可帮助鉴别诊断。

目前对于α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病还没有特效疗法，高度怀疑患病的家族可通过遗传咨询、产前检查等方式提前干预，以便预防本病的发生。已确诊的患者的治疗主要包括营养支持、补充脂溶性维生素、对症治疗等方面。对有适应症的患者，还可以进行肝移植。

1、对症治疗瘙痒

α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病引起的皮肤瘙痒，目前对皮肤瘙痒尚无经典有效的治疗方法。一般采用口服阴离子交换树脂（如考来烯胺）、阿片受体拮抗剂（如纳洛酮、纳曲酮）等。

2、对症治疗胆汁淤积

可试用熊去氧胆酸治疗。

1、注意休息，保持心情舒畅，病情不重的患者可以适当运动。

2、养成良好的饮食习惯，选择清淡、易消化的食物，适当补充脂溶性维生素（A、D、E、K）。

3、去除不良因素，忌酒、戒烟、杜绝被动吸烟。

4、如果正在服用对肝脏有损伤的药物，应当在医生的指导下对药物进行调整。

1、瘙痒

α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病引起的皮肤瘙痒，目前对皮肤瘙痒尚无经典有效的治疗方法。一般采用口服阴离子交换树脂（如考来烯胺）、阿片受体拮抗剂（如纳洛酮、纳曲酮）等。

2、胆汁淤积

对于胆汁淤积的患者，可试用熊去氧胆酸治疗。

考来烯胺、纳洛酮、纳曲酮、熊去氧胆酸。

根据病情需要，可手术切除肝脏肿瘤或进行肝移植。

本病可能进展为肝癌，对放化疗不敏感，故不常用。

受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后不尽一致。新生儿及婴幼儿时期发病者，约50%患儿经治疗后肝病可获得缓解，仅25%发展为慢性肝病，剩下的在1岁内即需要肝移植。如果病程中出现持续性黄疸，发病时谷草转氨酶升高，肝组织学检查提示胆管重叠、间隙桥严重纤维化及肝硬化，则提示预后不良。部分患者无新生儿黄疸表现，但在婴儿期或儿童期出现肝肿大，或完全无临床症状，成年后由于肝硬化等并发症就诊，往往预后不良。

1、本病为遗传性疾病，可能会遗传给下一代。

2、部分患者迁延为慢性肝炎，病程迁延反复，影响患者正常生活。

3、少数患者在幼年即需要肝移植，后终生服用免疫抑制剂，生活质量较差。

4、本病可能进展为肝硬化、肝细胞癌，严重者可能死于上消化道大出血、感染性休克、癌结节破裂出血、肝性脑病等并发症。

目前没有针对本病的特效药物，很难治愈。

暂无大样本数据。

本病目前不能根治。

尽管本病目前不能治愈，但良好的心情对疾病的控制和好转有重要的意义，患者及患者家属应积极配合治疗，树立战胜疾病的信心。同时应遵医嘱用药、养成良好的生活习惯、定期复查。

1、心理特点

（1）本病患者部分进展为慢性肝病，或发现疾病时已经出现不可逆转的病情，病程反复迁延难愈，给生活带来不便，可能产生焦虑情绪。

（2）本病目前难以根治，且患者家人也存在患病的风险，这能会导致患者抑郁，对生活和治疗失去信心。

2、护理措施

（1）家属及亲友可以对患者的情绪进行安抚和疏导，使之正视和接纳疾病，与疾病共存，以积极的态度面对人生，配合医生治疗，防治疾病进一步恶化。

（2）告知患者随着医疗水平的进步，针对本病病因的治疗方法也在不断出现，鼓励患者多与病友及医生进行沟通，争取抓住有利的治疗机遇，也避免由于慌乱病急乱投医。

（3）对于消极情绪严重的患者可咨询心理医生。

1、α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的患者常需服用考来烯胺对症治疗皮肤瘙痒。由于考来烯胺在体内代谢时容易和其他药物结合（包括熊去氧胆酸），影响吸收，应注意和其他药物间隔2小时以上服用。另外，如果服药后出现腹泻、腹胀等不良反应，应尽快咨询医生是否需要调整剂量或更改治疗药物。

2、服用熊去氧胆酸可能产生轻微腹泻，一般无其他毒副作用。如果服药后出现严重腹泻或其他不适，需要及时就医。

1、休息

本病患者均有不同程度的肝损伤，不宜进行重体力活动。还应该保持情绪稳定，减轻心理压力。

2、戒烟

肺是α1抗胰蛋白酶缺乏症的另一个靶器官，研究表明吸烟或被动吸烟，容易引发α1抗胰蛋白酶缺乏性肺病，如肺气肿、慢性阻塞性肺疾病等，故患者应当严格戒烟。

3、戒酒和慎用药物

肝脏是酒精和大多数药物代谢的场所，饮酒或服药不当容易加重肝脏负担，进一步加重肝病。本病应当严格禁酒，服药前应咨询医生，并严格按照医嘱服药，尽量不要加用不必要的药物、偏方、保健品等。

4、注意饮食

本病已经发展为肝硬化且有食管及胃底静脉曲张者，应该注意饮食，减少静脉曲张破裂出血的风险。尽量避免吃过于辛辣和粗糙的食物，选择产气少、易消化的食物，缓慢进食，饮食不宜过饱。保持大便通畅，不要用力排大便。

5、限制盐和水的摄入

高盐饮食容易造成水钠潴留，加剧腹水症状。肝硬化患者以低盐饮食为宜，避免饮水过多。

6、避免感染

感染为慢性病急性加重的常见诱因，故迁延为慢性肝病的患者应该尽量减少感染风险。居住室内应经常通风，养成良好的个人卫生习惯，避免着凉或不洁饮食。

7、避免感染病毒性肝炎

未接种疫苗的患者可以接种相关疫苗以免合并感染病毒性肝炎，如乙肝、丙肝等，避免合并感染导致病情加重。

α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的患者有进展为慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌的可能，由于基因缺陷也可能发生肺气肿、慢性阻塞性肺疾病、血管炎、脂膜炎等疾病，需要定期复查已明确肝脏患病情况、是否出现并发症及其它系统疾病等。

本病需要定期复查的具体周期和项目因病情而异，具体以医嘱为准。

科学饮食调理对疾病的恢复和控制有促进作用，患者在遵医嘱进行治疗和服药的同时，也许要养成良好的饮食习惯，根据病情选择适合的食物，为疾病的恢复创造有利条件。

1、注意个人卫生，饭前洗手，用清洁的的餐具，吃干净、新鲜的食物，避免食用霉变、污染的食物。

2、非活动期的肝患者的建议均衡膳食，限制高脂食物的摄入，适当补充优质蛋白，食物种类要多样化，多采用煮、蒸、炖、熬等健康的烹饪方式。

3、按时进餐，缓慢进食，饮食不宜过饱，保持心情舒畅。

4、疾病进展为肝硬化伴有腹水患者需要低盐饮食，控制饮水量。

5、多吃蔬菜水果有助于保持大便通畅，减少导致直肠静脉曲张出血风险。

1、忌烟酒，忌服浓茶、浓咖啡等有刺激性的饮料，不利于康复。

2、避免辛辣刺激性食物，如生葱、大蒜、辣椒、芥末等，忌用炸、烤、烟熏、腌制等肉类。

3、避免暴饮暴食，过饱和过饥都不利于肝脏疾病的恢复。

4、忌高脂、高糖饮食，可能会加重肝脏负担，影响蛋白质、维生素等优质营养物质的吸收，肝病患者应严格限制食用。

5、肝功能受损影响铜在体内的代谢，肝病患者应忌高铜饮食，少吃铜含量高的食物，如海鲜、动物血和内脏、巧克力、腊肉等，铁可以阻碍铜在体内的吸收，可多吃含铁的食物如芹菜、菠菜、莴苣等。

6、肝炎活动期及肝硬化、肝癌等晚期肝病患者不宜高蛋白饮食，应当严格控制蛋白摄入。

本病具有遗传性，患者往往出生时患病基因已经存在，不能有效预防疾病的发生。但具有α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病家族史的孕妇可通过遗传咨询或产前检查避免易患病基因型的产生，达到优生优育的目的。