成人T细胞白血病/淋巴瘤

成人T细胞白血病/淋巴瘤（adult T-cell leukemia-lymphoma，ATL）又称为HTLV-Ⅰ相关T细胞白血病/淋巴瘤，是一种特殊类型的外周T淋巴细胞恶性肿瘤，与人嗜T淋巴细胞病毒Ⅰ型（HTLV-Ⅰ）感染直接相关。根据病程不同，临床表现不同，急性病程的患者临床表现为外周血循环肿瘤细胞、全身淋巴结肿大、肝脾大、皮疹、高钙血症、其他器官受侵等。慢性病程的患者病变主要局限于外周血和皮肤，可见皮肤红疹、结节。成人T细胞白血病/淋巴瘤预后不良。

基于临床表现，成人T细胞白血病/淋巴瘤可以分为4类。

1、急性型

急性型临床病程进展迅速，表现为外周血循环肿瘤细胞、全身淋巴结肿大、肝脾大、皮肤受侵、高钙血症、其他器官受侵等。器官受侵和高血钙可表现出腹痛、腹泻、腹水、黄疸、胸腔积液、咳嗽、咳痰、发热和昏迷等症状。

2、淋巴瘤型

发展迅速，可以表现为无痛性淋巴结肿大，也可表现为急性器官损伤，外周血中无循环肿瘤细胞。

3、慢性型

惰性临床病程，具有较高比例的白血病细胞，偶有皮肤受累、肺受侵、淋巴结肿大和肝脾肿大。

4、冒烟型

惰性临床病程，白血病细胞比例很少，但可出现皮肤和肺受侵。

有传染性。成人T细胞白血病/淋巴瘤与HTLV-Ⅰ感染密切相关。HTLV-Ⅰ具有一定的传染性，主要传染源头是HTLV-Ⅰ携带者或感染者。

HTLV-Ⅰ携带者或感染者。

HTLV-Ⅰ广泛存在于携带者的血液、精液和乳汁中，通过母婴传播、性传播和输血传播。

1、母乳喂养

通过母乳中的HTLV-Ⅰ阳性淋巴细胞垂直传播。有报道血清阳性母亲喂养的小孩HTLV-Ⅰ感染率为10%～30% 。

2、性传播

常见男性传播给女性，女性传播给男性少见。

3、血液传播

患者在献血、输血或共用静脉针头时，通过携带者或感染者血液中的HTLV-Ⅰ传播。

1、HTLV-Ⅰ的患者最终发展为成人T细胞白血病/淋巴瘤的概率不超过5%。

2、HTLV-Ⅰ阳性者的成人T细胞白血病/淋巴瘤累积发生率约为0.5%～7%。

好发于早年有HTLV-Ⅰ感染者。

好发于日本西南沿海地区、非洲加勒比群岛和热带地区。

至今尚无确切的成人T细胞白血病/淋巴瘤的致病原因。本病与HTLV-Ⅰ感染直接相关，但仅病毒感染不足以导致恶性表型形成。最近报道认为可能与免疫抑制药的使用有关。

1、地区

居住在日本西南沿海地区患病风险高。

2、家族史

有成人T细胞白血病/淋巴瘤家族史者患病风险高于其他人群。

3、病史

早年有HTLV-Ⅰ感染、既往有感染性皮炎史者患病风险高于其他人群。

根据临床亚型，急性型患者临床表现为全身淋巴结肿大、肝脾大、皮疹、腹痛、腹泻、腹水、黄疸、胸腔积液、咳嗽、咳痰、发热和昏迷等。慢性型的患者表现为惰性病程，病变主要局限于外周血和皮肤。

1、皮肤损害

出现皮疹、红疹、破损等皮肤变化。

2、感染症状

发热、咳嗽、咳痰、腹痛、腹泻、黄疸，甚者昏迷等。

1、高钙血症

急性型和淋巴瘤型患者常伴随有高钙血症。一般情况下，症状可以通过治疗原发肿瘤而缓解，但状态较差者可以适当使用降血钙药。

2、感染

由于疾病引起的T细胞免疫缺陷，成人T细胞白血病/淋巴瘤患者常会伴有感染。真菌、原虫和病毒感染常见。其他感染包括肺囊虫感染、结核，巨细胞病毒感染和腺病毒感染。

1、出现全身淋巴结肿大、肝脾大。

2、伴有皮疹。

3、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上请及时就医咨询。

出现全身淋巴结肿大、肝脾大、皮疹等症状者，于血液内科或肿瘤科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、穿宽松衣物方便医生进行颈部体格检查。

3、若有相关病历、检查单与检查报告可于就诊时携带。

4、可由家属陪同就诊，共同决定后续治疗方案。

5、预先准备好想要咨询了解的问题。

1、您这个位置的肿块有多长时间了？有没有过发烧？之前发现过其他有类似的肿块吗？有没有觉得关节部位有疼痛？是否服用过抗炎药？用药后效果如何？

2、您是否在最近几个月内发热频繁？皮肤有无出现斑、疹等？

3、您有无出现伤口不易愈合，或皮下瘀斑瘀点不消褪的情况？

4、您是否有腹痛、腹泻症状？最近是否常常咳嗽、咳痰？

5、您家里人是否有亲属患有成人T细胞白血病/淋巴瘤？您母亲是否患有该病？

6、您是否献过血或者输过血？是在什么地方献血或输血的？

1、成人T细胞白血病/淋巴瘤是什么？我为什么会得这个病？

2、这个病能治好吗？我的情况严重吗？得这个病的人能活多久？

3、我需要做哪些检查？我需要吃哪些药？有没有什么副作用？需要哪些治疗？

4、这个病的治疗医保能报销吗？

5、这个病对以后生活会有什么影响吗？

患者出现淋巴结肿大、肝脾肿大等表现时，应及时就医。就医时，医生询问完病史后，首先会对患者进行体格检查，判断患者的健康状态。之后会建议做血常规、血生化、血清HTLV-Ⅰ抗体检测、T淋巴细胞分化抗原检测等检查，细胞组织学检查、骨髓细胞形态学检查、骨髓切片组织病理可进一步帮助确诊，并排除其他血液病。

1、淋巴结检查

患者坐姿，医生从头颈、锁骨、腋窝等部位进行淋巴结触诊。感受淋巴结的大小、质地和活动度等。本病患者可触及全身淋巴结肿大，无自觉疼痛或触痛。

2、腹部查体

患者排空膀胱，低枕平卧，屈膝，充分合理暴露腹部。医生观察腹部外形、皮肤和呼吸运动有无异常。然后对腹部进行触诊，本病患者可触及肝脾肿大。

3、皮肤查体

患者坐姿，由医生对破损皮肤进行检查，观察皮肤破损情况、形态、有无不适感觉等。患者可以主动提供皮肤破损的部位，并适当合理的暴露与医生检查。

1、血常规

大多数患者白细胞升高，可有轻至重度贫血（血红蛋白降低）。

2、血清HTLV-Ⅰ抗体检测

成人T细胞白血病/淋巴瘤的初步诊断会常规推荐血清HTLV-Ⅰ抗体检测，抗体阳性为本病的诊断要点之一。

3、T淋巴细胞分化抗原检测

包括CD3、CD4、CD8、CD4/CD8等指标。用于辅助判断疾病类型和T细胞表型。

4、血生化

主要是用来监测肝、肾功能和血液中钙含量。大多数急性型或淋巴瘤型患者伴有乳酸脱氢酶升高，而高血钙是本病实验室检查特征表现之一。

1、细胞组织学检查

成人T细胞白血病/淋巴瘤的病理特征是外周血中出现“花瓣”样细胞，特点为细胞核分叶明显、染色体均匀或浓聚、核仁缩小或消失，胞质内无颗粒。瘤细胞具有多样性。

2、骨髓细胞形态学检查

患者采用侧卧位或俯卧位，双膝前屈。用手指触摸髂后上棘的大体位置，对穿刺位点进行标记。局部消毒、麻醉后，在标记处进针1cm～1.5cm，抽取骨髓液，制作成涂片。染色观察。以多形性核扭曲，并带核仁的大淋巴样细胞增殖为特征。亦有“三叶草”或“花瓣”样多叶核，核仁不明显。

3、骨髓切片组织病理

在完成髂后上棘骨髓穿刺后，在旁开抽吸骨髓液位点约1cm处，刺入骨膜面，钻刺至2cm～3cm或不能再进入时，抽取骨髓组织，将骨髓组织制作印片，进行检查。观察骨髓细胞有无形态学变化、有无骨髓侵犯等。

患者由于全身淋巴结肿大、肝脾大等症状就医，医生一般根据患者情况、临床表现、病史及家族史进行初步判断，但仍需要通过血常规、血生化、血清HTLV-Ⅰ抗体检测、细胞组织学特点等确诊。在诊断过程中，该病需与皮肤T细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤和T慢性淋巴细胞白血病相鉴别。

1、有组织学和（或）细胞学证实的恶性T淋巴细胞肿瘤。

2、除淋巴瘤ATL外，外周血应有异常T淋巴细胞，包括典型的“花瓣细胞”以及小的有切迹和分叶核成熟T淋巴细胞。

3、HTLV-Ⅰ抗体阳性。

1、皮肤T细胞淋巴瘤

皮肤T细胞淋巴瘤的典型症状为免日晒部位出现持久的皮疹，如下腹部、臀部、大腿等处，伴或不伴瘙痒。大部分患者病变局限于皮肤。临床可与成人T细胞白血病/淋巴瘤所致的皮疹鉴别。

2、外周T细胞淋巴瘤

外周T细胞淋巴瘤是一种弥漫性、侵袭性肿瘤，多数患者全身淋巴结肿大，皮肤、肝脏也常常受累。罕见瘤细胞累及外周血。骨髓涂片可见赘生性细胞胞浆透明，核仁明显。

3、T慢性淋巴细胞白血病

虽然T慢性淋巴细胞白血病也有肝、脾、淋巴结肿大、白细胞计数增多等临床表现，但在形态学上，T慢性淋巴细胞白血病的细胞类似成熟的小淋巴细胞，与本病的“花瓣”样细胞和分叶核细胞形态完全不同。

成人T细胞白血病/淋巴瘤患者需要进一步确定临床亚型，来对应选择治疗方案。慢性型和冒烟型患者，临床治疗以密切观察为主，监测患者可能会出现的感染，针对感染情况对症治疗。急性型和淋巴瘤型患者，临床需密切关注其血钙水平，治疗措施包括补液、双膦酸盐类药物和化疗。对于化疗有效、复发或难治性患者，可以考虑行异基因造血干细胞移植。

1、出现感染的患者，给予抗感染治疗。

2、出现高钙血症患者，给予降血钙药物治疗，如阿仑膦酸钠等二膦酸盐类药物。

1、养成良好的饮食习惯，对于有胃肠道症状或有化疗副作用的患者，宜采用清淡易消化饮食，必要时可以采用胃肠外营养支持。

2、养成良好的卫生习惯，生活环境按时通风，床铺、餐具定期消毒，多漱口，勤洗手，避免感染。

1、α-干扰素（IFN-α）

皮下注射给药，用于诱导ATL细胞凋亡。

2、齐多夫定和拉米夫定

是HTLV-Ⅰ的有效选择性抑制药，临床上齐多夫定单用或与拉米夫定联用。

3、泼尼松

皮质激素类，可改善患者症状。

4、沙利度胺

有抗炎、调节免疫、抑制血管生成及抗肿瘤作用。

α-干扰素、齐多夫定、拉米夫定、泼尼松、沙利度胺、阿仑膦酸钠、长春新碱、环磷酰胺、泼尼松、多柔比星、甲氨蝶呤、巯喋呤、阿霉素、强的松

本病一般不需手术治疗。

1、放疗

放射疗法是使用辐射性的高能量束，杀死癌细胞。治疗过程如同做影像学检查，一台特殊的仪器在患者周围移动提供能量束。全身或局部放疗可与使肿大的脾脏核淋巴结缩小，缓解皮肤病变，改善症状。血象中的异常淋巴细胞数量也会减少。

2、化疗

（1）化疗分类

采用单一药物化疗或联合化疗的方式。用于急性期缓解临床症状、慢性期改善患者生存质量和延长生存期。

（2）治疗方式

是通过化学药物杀死癌细胞或阻止其生长。静脉注射化疗药物。

（3）化疗方案

①VEAP方案：长春新碱、环磷酰胺、泼尼松、多柔比星。

②VEPAM方案：VEAP+甲氨蝶呤。

③VEMP方案：长春新碱、环磷酰胺、泼尼松、巯喋呤。

④CHOP方案：长春新碱、环磷酰胺、阿霉素、强的松。联合甲氨蝶呤预防性鞘内注射。

1、异基因造血干细胞移植

有报道表明，低剂量强度异基因造血干细胞移植是治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤的可行方案，但仍需要进一步研究。

2、参与临床试验

急性型或淋巴瘤型的患者如果可以符合纳入条件，可以考虑参加新化疗方案的临床试验。

受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

成人T细胞白血病/淋巴瘤一般预后极差。急性型和淋巴瘤型患者如果未经治疗，多数在确诊后数周或数月内死亡。慢性患者中近2/3的人在确诊后2.5年内死亡。

1、成人T细胞白血病/淋巴瘤可以通过血液传播和性传播进行传染。

2、本病可通过母乳传染给婴儿，HTLV-Ⅰ携带者需阻断母乳喂养。

3、本病侵袭免疫细胞，患者免疫力下降，日常需要预防感染，重度感染可能会危及生命。

4、成人T细胞白血病/淋巴瘤常伴随高钙血症，严重时可危及生命。

本病一般不会自愈。

本病很难治愈。

本病治愈率低。

本病很难根治。

淋巴瘤型和急性型患者的预计4年生存率仅5%。急性型患者中位生存时间仅6.2个月，淋巴瘤型患者中位生存期为10.2个月。

成人T细胞白血病/淋巴瘤的患者在日常生活中要注意情绪的调控，保持心情畅快，积极配合治疗，预防出血、预防感染。加强营养和热量补充，保证休息。用药需遵医嘱。定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

成人T细胞白血病/淋巴瘤治疗方案较少，预后不佳，患者对疾病充满恐惧和焦虑，容易产生悲观情绪，进而自暴自弃，拒绝配合治疗。

2、护理措施

（1）家属应给予患者心理支持，多理解、关怀、疏导患者，安抚患者情绪，从各个方面调动患者的积极性，使其积极配合。

（2）家属需协助患者完成日常的生活护理，转移其注意力，消除恐惧。

（3）患者应保持足够的休息时间，减少活动强度和时长，必要时家属予以协助。

（4）鼓励患者多结识病友，尤其是通过治疗已经缓解的病友，介绍经验以及调理方法，缓解患者情绪。

（5）向患者提供新的治疗方法和信息，增加患者治病信心。

1、静脉注射给药尽量使用静脉置管输液，为患者活动提供方便。

2、使用皮质激素类药物时，要注意预防感染。

3、化疗期间出现明显的消化道反应时，应积极处理药物的副作用，并给予清淡饮食，增加患者食欲。

1、注意休息

成人T细胞白血病/淋巴瘤的患者由于血象异常产生的疲乏、心悸、萎靡、嗜睡等贫血症状，日常生活中需要保证充足的休息，日常活动也以患者可以耐受的强度为宜，且有人在旁辅助，避免过度劳累。

2、避免感染

成人T细胞白血病/淋巴瘤的患者免疫功能受损，易发感染。日常生活中应注意以下方面。

（1）需每日检查全身容易感染的部位，观察局部是否出现皮肤改变或感到疼痛。

（2）陪护人员在照顾患者前，需先做好自身的无菌消毒，如洗手、换干净衣物等。

（3）生活环境需要加强通风，保持室内的空气清新，但需防止患者受凉。

（4）给予低菌饮食，餐具应煮沸消毒或高压灭菌。

（5）少去公共场所，防止交叉感染。

（6）保持口腔清洁，每天晨起、饭后、睡前漱口。

3、避免出血

成人T细胞白血病/淋巴瘤的患者由于疾病或化疗引起骨髓抑制，导致血小板数量减少。患者平日应避免损伤出血，不接触利器如水果刀、指甲剪等，尖锐的桌角、门边等需适当包裹，减少磕碰损伤可能。

1、每日监测体温、脉搏、呼吸，定期测量体重。

2、每日监测皮肤、黏膜是否出现出血或感染。

3、监测血象，血小板低于50×10⁹/L时，需要实施预防出血的措施，低于20×10⁹/L时应卧床休息。

成人T细胞白血病/淋巴瘤的患者常常伴随有贫血、消化道疾病，需要饮食规律、适量，富有营养，热量高，且容易消化。

1、日常饮食要以高热量、高蛋白、高维生素饮食为主，保证机体功能，满足高代谢需要。

2、多食含铁丰富的食物，如动物内脏、鸡蛋黄、奶制品、水果、绿叶菜、大豆等，改善贫血症状。

3、低脂饮食，采用蒸、煮、炖等用油较少的烹饪方法。

4、多喝水，及时补充水分，扩充血容量。

1、忌食生冷、凉菜，水果需削皮煮熟之后才可食用，避免受凉和感染。

2、避免食用油炸、坚硬的食物如坚果类或骨头，避免口腔出血。

3、戒烟戒酒，忌浓茶、咖啡等刺激性饮料。

成人T细胞白血病/淋巴瘤的患者免疫功能受损，易发感染。为避免患者感染，餐具、杯具等使用前消毒。

成人T细胞白血病/淋巴瘤可通过阻断感染途径，预防HTLV-Ⅰ的感染来实现。在疾病流行区域对献血者实行HTLV-Ⅰ筛查，以及推荐携带者避免母乳喂养，可以很好的预防和消除HTLV-Ⅰ感染。但至今仍无法预防HTLV-Ⅰ携带者发展为成人T细胞白血病/淋巴瘤。