多巴反应性肌张力障碍

多巴反应性肌张力障碍（dopa-reactive dystonia，DRD），又称Segawa病或伴有明显昼间波动的遗传性肌张力障碍，是一种好发于儿童或青少年，以肌张力障碍或步态异常为首发症状的少见的遗传性疾病。

不是传染性疾病，无传染性。

好发于儿童或青少年，女性多见，男女比例为1∶(2～4）。

本病是由于三磷酸鸟苷环化水解酶I（GCH-1）缺乏，引起多巴胺合成不正常，最终因多巴胺水平不足而致病。

多巴反应性肌张力障碍是一组家族遗传性疾病，患者由于编码区的基因突变，导致黑质纹状体系统多巴能神经元三磷酸鸟苷环水解酶I（GCH-1）的缺乏，从而造成酪氨酸羟化酶合成减少，引起多巴胺水平降低，最终出现肌张力障碍和帕金森病样的临床表现。

1、有多巴反应性肌张力障碍家族遗传史。

2、携带有相关致病基因。

3、儿童或青少年。

多巴反应性肌张力障碍通常起病缓慢，首发症状与起病年龄有关。儿童时期起病者常以下肢肌张力障碍或步态异常为首发症状，有明显的日间波动规律；成年时期起病者常以上肢症状为首发，一般无日间波动性。症状表现会随着年龄的增长而变得不明显。

1、儿童时期起病者

缓慢起病，通常首发于下肢，表现为下肢的肌张力障碍或步态异常。患儿可出现动作不灵活、行走不稳、下肢僵直、足屈曲或外翻（即马蹄样内翻足），严重者可累及颈部，表现为痉挛性斜颈、扭转痉挛等。症状具有明显的波动性，一般在早晨或午后症状轻微，运动后或晚间加重。青春期前起病的患者还可能身材矮小。

2、成年时期起病者

成年起病的患者首发症状常为手部震颤，不伴有肌张力障碍和日间波动。可能有轻微的肌张力增高，但无明显的进展。

一般在起病后20年内病情进展明显，20～30年病情趋于缓和，至40年病情几乎稳定。

多巴反应性肌张力障碍的常见并发症如骨折、焦虑抑郁等。

患者可去神经内科就医咨询。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着方便穿脱的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

7、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

1、患儿目前都有哪些不适？

2、多大年龄起病的？出现这种情况多久了？

3、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么规律吗？

4、家族中有无类似情况？

5、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

6、之前有做过什么检查吗？

1、患儿目前都有哪些不适？

2、多大年龄起病的？出现这种情况多久了？

3、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么规律吗？

4、家族中有无类似情况？

5、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

6、之前有做过什么检查吗？

患者出现下肢僵硬、步态异常等相应症状，需要及时就医，医生会建议患者做PET扫描、头部CT或MRI、颈部MRI、脑脊液检查或基因检测等，以明确诊断。

检查时多数患者下肢肌张力增加，呈铅管样或齿轮样肌强直，腱反射活跃或亢进。Babinski征大多阴性，偶尔呈阳性（做该检查时，医生会用竹签沿患者足底外侧缘，由后向前划到小趾根部附近并转向内侧。若患者拇指背伸，其余脚趾呈扇形展开，则为阳性）。大多病人只累及下肢。极少数病人累及上肢和颈部，出现动作缓慢和僵直。

脑脊液检查：多巴反应性肌张力障碍患者脑脊液中生物蝶呤和新蝶呤浓度降低，但缺乏特异性。

1、多导睡眠图

显示DRD患者在快眼动睡眠期躯体运动增加，且在近亲无症状者睡眠时也能记录到腿部运动增多，可有助于早期诊断。

2、基因检测

基因检测是明确诊断和病因的重要步骤。若发现常染色体显性遗传的GCH-1基因异常有助于确诊。

1、PET扫描

本病患者PET扫描示纹状体多巴摄取率基本正常，而帕金森患者该摄取率则明显降低。

2、头部CT或MRI

可排除脑部器质性损害。

3、颈部MRI

可排除脊髓病变所致的颈部肌张力障碍。

如果儿童或青少年出现肌张力障碍与姿势异常，症状呈日间波动，并且除外其他锥体外系疾病，就应该考虑应用左旋多巴进行诊断性治疗。如果小剂量左旋多巴的疗效明显而持久，长期应用无运动并发症，基本上可以确立本病的临床诊断。此外，还需询问有无家族史，再结合脑脊液检查、基因检测、颈部MRI、PET扫描，以及头部CT或MRI等辅助检查，以明确诊断。

1、儿童或青少年起病，临床表现与年龄相关。

2、多数患者以肌张力障碍起病。

3、首发症状与起病年龄有关。

4、临床表现主要为姿势、步态异常和姿位性震颤，无静止性震颤。多数患者为肌张力障碍合并帕金森病表现。

5、症状有明显的日间波动性，日间睡眠后症状可以改善。

6、多数患者存在症状的不对称性。

7、无精神及心理异常。

8、无自主神经症状。

9、对小剂量左旋多巴有持久而显著的疗效。

1、青少年型帕金森病

（1）青少年型帕金森病是一组起病于40岁以前。具有帕金森病临床表现的原发性疾病，与多巴反应性肌张力障碍的临床表现很相似，但对左旋多巴治疗的剂量需求会逐渐增加，并可出现剂末现象、开关现象、异动症等不良反应。

（2）多巴反应性肌张力障碍在临床表现上以肌张力障碍为主，可以伴有帕金森病的表现，但是震颤往往为姿位性震颤，而非静止性震颤，运动迟缓和步态异常与肌张力障碍相关。一般无启动困难、慌张步态和冻结现象。对小剂量左旋多巴治疗有显著疗效，不需要增加剂量，长期应用不会出现疗效减退和异动症等并发症。因此，详细了解患者的病史和治疗情况并仔细观察临床表现，一般不难鉴别。

2、特发性扭转痉挛

常有阳性家族史，常表现为缓慢进展的异常运动和姿势扭转。儿童患者多首先出现步态异常，数年后累及上肢。晚期可以扩展到躯干肌肉，造成脊柱畸形，出现固定的肌张力障碍性姿势。很少伴疼痛，自发缓解少见，左旋多巴治疗无效，对苯海索、氯硝西泮等可有一定反应。

对多巴反应性肌张力障碍而言，左旋多巴是特异性治疗，小剂量即有明显的疗效，而且症状改善可以十分迅速，但停药后易复发。此外，康复治疗和A型肉毒素注射等对缓解症状也有一定的效果。

1、左旋多巴或美多巴

首选左旋多巴或美多巴，小剂量口服给药，即可取得显著的治疗效果，一般3~7日起效，无须加量即可控制症状，而且长期使用也不会发生左旋多巴治疗运动并发症（如症状波动、异动症等）。

2、其他药物

如抗胆碱能药物（安坦）、金刚烷胺和多巴胺受体激动药对改善肌张力障碍也有一定疗效。

左旋多巴、美多巴、安坦、金刚烷胺

该疾病一般无需手术治疗。

1、康复治疗

对于因肌张力障碍所致脊柱、足部畸形者，可采用器械康复治疗，功能锻炼等综合性方法帮助恢复。

2、A型肉毒素注射治疗

一般需局部注射治疗，注射部位选择痉挛最严重的肌肉或肌电图显示明显异常放电的肌群，剂量应个体化，疗效可维持3～6个月，重复注射有效。

本病需终身间歇性治疗，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病大多预后较好，如能早期诊断，早期治疗，患者的生活质量一般不受影响。若治疗不及时，患儿的骨骼和生长发育受到影响，则预后较差，甚至会造成生活无法自理。

对于儿童起病者，若未能得到早期诊断及合理的治疗，可能会使患儿的骨骼生长及肢体发育受到影响，出现脊柱侧弯、足畸形等。导致运动功能障碍，甚至生活不能自理，严重影响患者的工作和生活。

一般不会自愈，但是有的患者随着年龄的增长，症状会逐渐减轻，看起来像正常人一样，但应警惕潜伏或潜在的风险。

本病很难治愈，经过积极治疗可改善症状。

暂无大样本数据研究。

通过积极治疗可以改善症状，但是很难彻底根治。

多巴反应性肌张力障碍患者常常伴有不同程度的行动不便，所以日常生活中，需要有专人看护，尽量不要让患者独自外出，以免发生跌倒等意外。

本病由于病程长，治疗效果不明显，患者及其家长往往承担着巨大的精神和经济压力。加之考虑到日后生活、婚姻、医疗费用等问题，患者容易产生不同程度的焦虑、恐惧、抑郁心理，甚至不愿吃药、打针，不配合检查治疗等。可通过与医生的沟通，了解发病的原因、诊治方案及治疗成功的案例等，以减轻患者的心理压力，增强战胜疾病的信心。

1、严格遵循医嘱用药，避免擅自停药或调整药物用量。

2、用药过程注意观察有无食欲不振、恶心、呕吐、运动障碍、失眠等症状。

3、注射A型肉毒毒素者还要注意观察注射点周围有无皮下瘀点或瘀斑，患者有无疲劳和周身不适感，有无溢泪、眼睑闭合不全、上眼睑下垂、视物模糊等不良反应。

一旦出现不适表现，要及时告知医生，以免延误病情。

1、营造舒适、安静的休息环境，定期通风。

2、及时更换衣物和床单，保持床铺的整洁。

3、养成良好的生活习惯，早睡早起，避免熬夜。行动不便者建议多卧床休息，尽量减少活动，防止摔伤、坠床的发生。待病情稳定后，再逐渐开始下床活动。

4、注意患者个人卫生，保持皮肤及会阴部清洁、干燥，预防感染。

5、行动困难者，需在家属协助下，定期翻身、按摩、拍背、擦拭，以防褥疮。

6、注意气候变化，及时添减衣物，避免受寒引发感冒，加重病情。

严密监测患者的生命体征（如体温、呼吸、血压、心率等）；注意观察肌张力障碍的表现，有无食欲不振、恶心、呕吐、运动障碍、失眠等表现。如病情出现变化，要及时告知医生，按医嘱给予对症处理。

本病的病程较长，日常应注意营养的补给，以保证机体功能的正常运转，达到促进疾病康复的目的。

1、给予患者高维生素、高蛋白、高热量、易消化的软质饮食，鼓励患者进食时细嚼慢咽。

2、注意预防便秘，多吃新鲜的水果、含纤维素高的蔬菜。多吃含维生素B的食物（如大豆、花生、黑米等）、富含蛋白质及钙质的食物（如牛奶、豆制品等）。

3、根据患者的喜好调整食物的品种，耐心地喂食、喂水。

4、根据患者吞咽的情况给予饮食、碎菜半流或鼻饲流汁，必要时给予鼻饲饮食或静脉补充营养。

禁烟酒及辛辣刺激性食物。

多巴反应性肌张力障碍属于遗传病，而且很难治愈，因而不能忽视预防。常见的预防措施包括避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生等。