肝纤维化

肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）是因肝脏试图修复及取代受损细胞而在肝内形成的异常大量的瘢痕组织，是一种可逆的病理生理学现象，可由病毒性肝炎、酒精、黄曲霉素等多种原因导致。在亚非等发展中国家，病毒性肝炎是最主要的肝纤维化诱因，而在西方发达国家则以酒精或肥胖为常见诱因。由各种诱因导致的肝脏局部长期刺激引发肝星形细胞活化，形成肝纤维化。肝纤维化患者往往无特异性临床症状，若肝纤维化进展为肝硬化，可出现消化不良、食欲不振、黄疸等症状，甚至出现大量腹腔积液、门静脉高压、上消化道大出血、肝功能衰竭等严重后果。

肝纤维化本身是不会传染的，但是部分能引起肝纤维化的病因具有一定的传染性，如病毒性肝炎。

由于目前缺乏大样本数据研究，因此具体的发病率并不十分清楚。

肝纤维化可由多种诱因引起，其中在亚非拉等不发达地区，病毒性肝炎感染是最常见的病因。在发达国家则以过量摄入酒精和营养障碍导致，此外，血吸虫病、药物和毒物、自身免疫因素、代谢性疾病等也可引起肝纤维化。

1、病毒性肝炎

是发展中国家肝纤维化最重要的病因，其中以乙型肝炎最常见，丙型肝炎次之。患者自身体质不同，从病毒性肝炎发展为肝纤维化的速度也不同，一般数年至十数年左右会出现明显肝纤维化，更长时间则进展为肝硬化。

2、酒精摄入

发达国家肝纤维化最常见的两大原因之一是酒精的过量摄入。乙醇的代谢过程产物可损伤肝细胞，长期无节制的大量饮酒可使肝脏出现变性及纤维化。

3、免疫性疾病

自身免疫性肝病以及累及肝脏的各种风湿免疫性疾病导致人体免疫系统长期紊乱，免疫因子及免疫细胞可以对肝脏局部产生损害，并演变为肝纤维化。

4、胆汁排泄障碍

由于各种原因导致胆汁淤积于肝脏，可引发肝脏星形细胞启动肝纤维化过程。

5、药物及毒物中毒

（1）长期使用损伤肝脏的药物，如糖皮质激素类药物、化疗药物、抗生素等可引起肝脏的慢性损伤及纤维化。

（2）很多毒物也可引起肝脏损伤，如黄曲霉素、过量亚硝酸盐、四氯化碳、砷等，长期食用或接触含有这些毒物的食物与物品，也会引起肝纤维化。

6、血吸虫病

血吸虫病的疫情在中国大陆、日本、菲律宾等地依然有零星爆发，血吸虫的虫卵被肝内的巨噬细胞吞噬后，会演变为成纤维细胞，继而在肝内形成纤维性结节，引起肝纤维化。此外血吸虫导致的胆道阻塞和生长因子的异常表达会加重肝纤维化进展。

7、遗传性代谢性疾病

由于遗传因素导致的先天性的酶缺陷疾病，可导致肝脏内某些代谢过程中的有害产物无法被及时清除，引起局部肝细胞坏死，代谢产物长时间刺激也引起肝纤维化。

8、营养障碍

长期营养不均衡导致超重、肥胖、糖尿病等因素可导致脂肪肝，这是发达国家和部分较富裕的发展中国家出现肝纤维化的两大原因之一，如对脂肪肝过程不进行有效干预，则脂肪肝可在一定时间内进展为肝纤维化。

慢性肝病，包括但不限于病毒性肝炎导致的病程超过半年的各种肝病，大量酒精摄入、超重、年龄较大、胰岛素抵抗、脂肪肝、HIV感染、滥用药物等都是肝纤维化发生和进展的危险因素。

肝纤维化的症状与原发疾病及肝脏当前状况密切相关。大多数肝纤维化患者无明显临床症状，部分患者可出现倦怠乏力、食欲不振、腹胀等非特异性症状。当肝纤维化进展到肝硬化晚期阶段可出现腹腔积液、消化道出血、黄疸、恶心、呕吐、消瘦、剧烈腹痛等症状。

肝纤维化若不加以及时干预，去除诱因，则将在一段时间后出现假小叶，发展为肝硬化，严重影响患者生命健康。

肝纤维化本身不导致任何并发症，只有当肝纤维化进展至肝硬化阶段，且处于肝脏失代偿期时方出现黄疸、消化道出血、门静脉高压等并发症。

1、体检或其他检查中显示有肝纤维化；

2、伴有食欲不振、嗳气、呕吐、恶心等消化不良症状；

3、伴有不明原因的胀气、食欲减退、体重下降等；

4、出现其他进展性的症状或体征。

以上均须及时就医咨询。

患者一般可到消化内科、肝病科、肝胆外科或普外科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、门诊卡等。

2、在检查当天患者需要进行肝功能检查等，此项检查需要空腹，因此建议就诊当天避免进食。

3、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、可安排家属陪同就诊，并准备好要咨询的问题。

1、您都有哪些症状？什么时候开始的？多久了？

2、您有没有病毒性肝炎史？多长时间了？

3、您有没有血吸虫病史？有没有食用过钉螺？

4、您饮食习惯规律吗？是否喜欢饮酒？每天的饮酒量？

5、您平时生活压力大吗？是否感觉生活毫无乐趣，没有斗志？

6、您以前有过胃肠疾病吗？是否进行过治疗？

7、您平时有服用什么药物？有长期服用中药、中草药么？

8、您有遗传性疾病的家族史吗？

9、您自行吃过什么药吗？服药后症状有缓解吗？

10、您的职业是什么，平时有接触毒物么？

1、现在有明确的诊断吗？我这是肝硬化吗？

2、如果我的病不是肝硬化，会进展为肝硬化吗？会癌变吗？

3、导致我得这个病的原因有哪些？

4、我需要做检查吗？会有损伤吗？

5、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

6、可以治愈吗？以后还会复发吗？

7、我平时应该注意什么？是不是应该戒酒了？

8、我需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？

9、这个病会传染么？

10、这个病的治疗具体花费？是否医保报销？

由于肝纤维化缺乏特异性临床表现，诊断主要依赖于病理学、影像学和实验室检查。医生询问完病史后，首先会对患者进行体格检查，判断有无异常体征。之后可能建议做腹部B超、上腹部CT及肝肾功能、血常规、肝活组织病理穿刺等，以明确诊断和排除其他疾病。

1、视诊

观察患者是否有黄疸、蜘蛛痣、肝掌等异常情况。

2、触诊

医生会对患者的肝区进行触诊，查看是否有异常的压痛、肿大等情况。

3、叩诊

通过叩诊可以了解肝脏的大小，肝脏出现炎症时会伴有叩击痛。

1、APRI评分

即使用天冬氨酸氨基转移酶（AST）和血小板（PLT）比率指数，可用于肝纤维化评分，当评分<2分时为肝纤维化，>2分则为肝硬化。

2、血常规检查

该检查可判断患者是否贫血或是否合并感染，此外评估是否存在肝功能损害导致的凝血障碍。当出现凝血功能异常，国际凝血时间比（INR）上升且排除其他疾病时，可以考虑肝纤维化已经进展为肝硬化阶段。

3、肝功能检测

通过对肝功能检测，借助谷丙转氨酶、谷草转氨酶等指标的变化可以判断肝纤维化对肝脏功能的影响，有助于诊断患者肝功能损害情况，同时明确肝纤维化程度，排除其他慢性肝脏疾病。

4、肿瘤标志物检测

主要进行甲胎蛋白（AFP）的检测，排除早期肝癌。

5、肝纤维化四项

此项检查可以用来检查慢性肝病的进展程度，同时了解肝纤维化的严重程度。

肝活组织病理学穿刺是肝纤维化诊断中不可替代的“金标准”。医生会在超声引导下，经皮肤从肝脏取少部分组织，并送往实验室进行分析。肝纤维化组织学变化按照肝脏炎症坏死分级和纤维化程度进行诊断。

1、腹部超声

腹部超声检查操作简便、直观、无创、价廉，已成为肝脏检查最常用的重要方法。腹部超声对肝纤维化有一定的诊断价值，但是局限于重度的肝纤维化。

2、CT和磁共振成像

常规CT、磁共振成像检查包括平扫和增强扫描，可观察肝脏的形态学改变，但难以对早期肝纤维化进行定量评估，对肝硬化和肝占位有较大的价值。

3、瞬时弹性成像

是一种较新的无创性诊断肝纤维化技术，通过测定肝脏的弹性评估肝纤维化程度，基本原理为利用特殊探头震动产生一个瞬时低频脉冲激励，使肝组织产生瞬间位移和剪切波，跟踪并采集剪切波可获得组织弹性模量，通过肝脏硬度测定评估肝纤维化程度。

肝脏活体组织穿刺术是肝纤维化诊断的关键，仅依靠临床表现不能确诊。为了明确肝纤维化的病因，医生常会仔细询问患者的病史，如患者既往是否有病毒性肝炎、自身免疫性肝病等肝脏疾病，或患者平时是否有饮酒的嗜好等。

肝脏活体组织穿刺后取得的病理学检查结果是唯一的确诊依据。患者肝脏活检取出一定组织制成病理切片，镜下观察纤维间隔或桥接纤维化出现，S0-1为无显著纤维化，S2-3为显著纤维化，S4以上为进展期肝纤维化。

肝纤维化不表现出临床症状，一般不会与其他疾病混淆，但肝纤维化可最终进展为肝纤维化，当病理学检查发现假小叶时，则认定为肝硬化。当肝纤维化进展为肝硬化阶段时，则很难再通过治疗逆转肝脏病变。肝硬化不仅有恶化为肝癌的风险，其本身导致的消化道出血、门脉高压等并发症和肝衰竭都可能导致患者死亡。

肝纤维化的治疗目的是积极去除诱因，逆转肝纤维化进展。医生会根据病因、临床症状、病理改变等给予个体化的治疗方案。目前尚未有特异性治疗肝纤维化的治疗方法，主要通过去除诱因和使用保肝药物来减缓肝纤维化进展速度，对不良生活方式和肥胖导致的肝纤维化，提倡进行管理生活方式来逆转纤维化。对病毒性肝炎所导致的肝纤维化，则以积极控制病毒表达为主要治疗原则。

1、改善饮食结构，控制体重，适量运动。

2、改善不良生活习惯，戒烟戒酒。

目前尚无明确的抗肝纤维化治疗方式，临床医生常利用抑制肝脏炎症、肝细胞保护和抗氧化药物进行抗肝纤维化。

1、甘草酸类制剂

代表药物为异甘草酸镁注射液和甘草酸二铵肠溶胶囊，甘草酸类制剂具有类似糖皮质激素的非特异性抗炎作用，而无抑制免疫功能的不良反应，可改善肝脏生物化学指标、肝组织炎症和纤维化。

2、水飞蓟类药物

水飞蓟素是提取自水飞蓟的黄酮类物质，在肝脏中具有抗炎和抗纤维化的作用。

3、糖皮质激素

糖皮质激素可以抑制炎症及免疫反应，可用于治疗自身免疫性肝炎。

4、其他

熊去氧胆酸具有抗炎、促进胆计分泌和抗洞亡的作用，可以改善肝组织纤维化；奥贝胆酸也有利胆和肝细胞保护作用，增加胰岛素敏感性，调节脂肪代谢，发挥抗炎和抗肝纤维化作用。

异甘草酸镁注射液、甘草酸二铵肠溶胶囊、水飞蓟素、奥贝胆酸、熊去氧胆酸

本病受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

肝纤维化是可逆性过程，预后良好。根据诱因不同，肝纤维化患者的预后也不相同。

肝纤维化本身不影响患者的日常活动，但当其进展为肝硬化后，可出现黄疸、消化不良、腹痛、恶心呕吐、消化道出血、腹腔积液等症状，危害患者健康与生命。

一般不能自愈。

经过积极有效的治疗，可以使肝纤维化保持稳定状态，甚至逆转肝纤维化。

由于目前缺乏大样本数据研究，因此具体的治愈率并不十分清楚。

肝纤维化患者在日常生活中应保持良好心态，积极配合治疗，遵医嘱用药，并努力纠正不良生活习惯，及时纠正诱因，控制慢性肝病，能够逆转肝纤维化进程，达到痊愈的治疗效果。

1、心理特点

（1）肝纤维化在民间认识不足，群众极易将其与肝硬化混淆，因此患者在确诊后若未经教育，压力往往较大。

（2）患者在医师的教育下，在充分认识到肝纤维化的危害及可逆性后，一般比较配合。

2、护理措施

（1）家属应给予患者心理支持，多理解、关怀、疏导患者，从各个方面调动患者的积极性，使其积极配合治疗。

（2）患者本身应调整自身情绪、保持良好心态，改变不良生活习惯，积极配合治疗，纠正肝纤维化诱因。

1、慢性病毒性肝炎患者，要严格遵医嘱用药，不能私自停药、换药，并按时进行体检。

2、对血吸虫病患者，应当及时至传染病医院接受驱虫治疗。

1、生活习惯

建立合理的生活习惯，控制体重，戒烟戒酒，是预防和纠正肝纤维化的基础。注意调整生活习惯，遵守健康生活方式。

2、饮食

避免不洁饮食注意饮食卫生，应当注意不接触或少接触不明来源的水产品，严禁食用钉螺。

3、运动

参加适量的健身运动可有助于逆转肥胖导致的肝纤维化。

4、不滥用药物

在需要使用药物时，在医师等专业人士的指导下服用药物，不滥用药物。

5、保持精神愉快

精神抑郁或过度紧张，容易加快肝纤维化向肝硬化进展，因此日常生活中应保持精神愉快。

患者在要积极配合医生治疗，定期去医院进行检查，了解肝纤维化的情况，若出现症状加重要及时去医院就诊。

1、肝纤维化患者有进展为肝硬化甚至癌变的可能，要定期进行腹部B超或CT检查和随访。

2、不论肝纤维化轻重，在确诊后应当及时对可能存在的诱因进行纠正，同时保持每年一次或两次的复查，以确定纠正效果。

肝纤维化的发生与不科学的饮食习惯密切相关，肥胖患者长期脂肪肝出现肝纤维化的几率明显更高。在接受治疗的时候，要重视饮食护理，养成良好的饮食习惯，有利于控制病情，防止复发。

不论患者哪种原因导致的肝纤维化，都应当注意日常饮食健康合理。

1、饮食规律，定时进餐，注意营养均衡，注意控制体重。

2、讲究卫生，餐前便后洗手，餐具不与其他人混用，餐具及时消毒。

3、适量增加新鲜蔬菜和水果，少使用高脂肪高油脂食物。

4、适量补充肉、鱼、蛋、奶等高蛋白质食物。

1、戒烟忌酒。

2、不食用存放时间过长、霉变的食物。

3、避免吃生冷、硬质粗糙的食物防止消化道受到磨擦而损伤，避免肝功能损害凝血障碍导致的消化道出血。

4、注意饮食平衡，控制体重。

5、忌食用未煮熟的水产品，禁食钉螺。

1、避免病毒性肝炎感染，做好疫苗接种。避免食用不洁食物，不喝生水；提倡分餐，避免共用餐具、水杯、牙具等。

2、在医生的指导下服用对肝脏有损伤的药物，避免自行滥用药物。减少毒素暴露，不食用过期霉变食物。

3、积极学习寄生虫知识，避免不洁水域戏水、游泳，不食用来源可疑的水产品，不食用钉螺，积极防治吸虫病。

4、养成良好的饮食习惯，注意控制体重，避免长期吸烟、饮酒。

5、多参加体育锻炼，提高机体抵抗力，保持心情愉悦。

6、注意职业防护，对工作中接触肝毒性毒物的劳动者，应当注意对毒物的防护，并按时进行体检。