结缔组织病

结缔组织病（connective tissue disease，CTD）是指累及结缔组织的一类疾病。结缔组织分布广泛，形态多样，包括固有结缔组织（即疏松结缔组织、致密结缔组织、脂肪组织和网状组织）和其他特殊类型的结缔组织，如血液、淋巴液、软骨组织和骨组织等。故这些疾病通常会涉及关节、肌肉和皮肤，也可能累及其他器官和系统。结缔组织病最早被认为主要是胶原纤维发生的炎症反应，故称为弥漫性胶原病或胶原血管病，逐渐认识到主要病变不仅限于胶原纤维，而改称为结缔组织病。其病因尚不完全明确，一般病程长，病情复杂，患者可表现为雷诺现象、关节痛、多关节炎以及皮肤改变等。本病目前尚不能完全治愈，治疗主要以缓解症状，提高患者的生活质量为目标。

结缔组织病根据其病因，常可分为遗传性结缔组织病和自身免疫性结缔组织病。

1、遗传性结缔组织病

遗传性结缔组织病是指某些基因发生变化导致的结缔组织病，其较为罕见。包括马方综合征（Marfan syndrome）、埃勒斯-当洛斯综合征（Ehlers-Danlos syndrome）、成骨不全症（脆骨病）、斯蒂克勒综合征（Stickler syndrome）等。

2、自身免疫性结缔组织病

自身免疫性结缔组织病是存在免疫系统自发过度激活导致循环中额外抗体产生的一组疾病。主要包括红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病、结节性多动脉炎类风湿性关节炎、干燥综合征、嗜酸性筋膜炎、混合结缔组织病等。

无

本病在临床上较为常见，因其包含多种疾病，目前尚无统一的流行病学数据。

无特发人群。

结缔组织由细胞和细胞外间质组成，具有连接、支持、保护、贮存营养、物质运输等多种功能。如果结缔组织发生病变，则可导致关节、肌肉和皮肤的正常结构和功能遭到破坏，还可能累及身体各处的内脏器官。此类疾病的病因复杂多样，目前尚不十分清楚。多数认为，遗传因素、自身基因突变等先天性因素为形成此类疾病的基础，也可与感染、药物、理化刺激等环境因素有关。

1、先天因素

（1）遗传因素

根据研究调查显示，类风湿性关节炎、特发性炎症性肌病、遗传性结缔组织病等疾病与遗传因素密切相关。

（2）自身基因突变

①胚胎发育过程中，由于基因突变，免疫功能的相关调控体系发生功能异常。

②基因突变令患者形成发病风险上升的易感基因。

2、环境因素

（1）感染

目前认为，概率疾病的发生可能与细菌、真菌、病毒等感染有关。

（2）药物因素

红斑狼疮、硬皮病等可能与服用某些药物相关。如肼屈嗪、普鲁卡因胺、异烟肼等可引起药物相关性红斑狼疮。

（3）理化刺激

如长期吸烟酗酒；长期受到日光、紫外线或辐射的照射；长期暴露于严重污染空气、化工原料或其他毒素中。

结缔组织病可累及皮肤、关节、肌肉、心、肾、造血系统、中枢神经等多个系统。病程长，病情复杂，可伴发热、关节痛、血管炎等，但其中的不同疾病又各具有特征性的表现。以下主要介绍其相对共性的特征表现。

1、雷诺现象

雷诺现象是此类疾病常见的表现之一，通常在病程早期出现。表现为四肢指端如手指接触冷水后变色，间歇性发白、变紫、发红，最后恢复皮肤正常颜色。

2、关节症状

多数患者可表现为关节痛或多关节炎，也可表现为关节红肿、无力等。

3、皮肤症状

尚未充分明确其皮肤表现。一项研究纳入了526例有抗甲状腺抗体的UCTD患者，发现47例患者有皮炎，表现为红斑性斑疹、斑片或细鳞屑性丘疹。这些皮肤病变最常见于下肢，但也见于上肢和背部。

4、其他

如发热、干燥症状以及癫痫等神经系统症状。

症状严重者可以出现肢端坏死、软组织萎缩、肢端骨吸收等不良表现。但结缔组织病中的不同疾病还有其各自的并发症状，在此不作详细介绍。

1、患者四肢指端如手指接触冷水后变色，间歇性发白、变紫、发红，最后恢复皮肤正常颜色；

2、伴关节痛、多关节炎、关节红肿、关节无力；

3、背部、下肢出现红斑性斑疹、斑片或细鳞屑性丘疹等；

4、伴发热、干燥症状、癫痫等；

5、出现其他严重、持续或进展性症状体征。  

以上均可到医院就医咨询。

患者一般可到风湿免疫科就诊。部分患者因皮肤损害严重，也可到皮肤科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、就诊时一般需常规进行相关体格检查，建议患者穿相对宽松的衣物。

3、患者可能需要进行血生化检查，需要患者在检查前一晚10点后禁食，次日清晨空腹抽血。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、建议安排家属陪同就诊。

7、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、都有哪些不适症状？什么时候出现的？

2、之前有发生过类似的情况吗？都进行过哪些缓解症状的措施？

3、感觉哪些情况下症状会加重？哪些情况下症状会减轻？

4、最近是否患有什么疾病，特别是某些感染性疾病？

5、是否抑制服用什么药物？

6、平时是否有吸烟、饮酒的习惯？具体的量是多少？

7、亲属中是否有人出现过类似的情况？

8、平时生活、工作的环境怎么样？是否存在空气污染？是否长期接触辐射、化工原料？

1、这是什么病？主要由什么原因导致？

2、病情严重吗？有无生命危险？

3、需要做什么检查？

4、都需要怎么治疗？需要手术吗？

5、平时有什么需要注意的？

6、我还有其他疾病，会和治疗冲突吗？

7、需要复查吗？多久一次？

由于本病可累及的器官系统较多，医生通常在进行体格检查及常规检查后，根据患者的临床表现有选择性地让患者进行相关检查。

医生通常会检测患者的各项生命体征是否平稳。观察其病变部位的关节和肌肉是否存在疼痛、压痛，肌肉是否发生一定程度的萎缩。同时检查全身各处肢体、皮肤，评估是否存在皮疹、溃疡或肿块。

1、血常规

检查血红蛋白浓度、各种类型血细胞的大小、形状和数量。患者外周血白细胞、红细胞及血小板计数正常或有不同程度减少。

2、尿常规

部分患者可见蛋白尿及血尿。

3、血生化

测定血液中的各种生化成分，初步判断是否存在感染和炎症，并评估肝肾功能。部分患者可出现血清氨基转移酶升高血沉常出现不同程度的增快。

4、免疫学检查

测定各类生物学标志物的水平，例如细胞因子、功能蛋白、病原体相应的抗原/抗体，以及自身免疫性抗体等。患者血清电泳γ-球蛋白常有增高。

5、基因检测

怀疑与遗传、基因突变等有关者可进行基因检测。

1、关节穿刺活检

医生会用一根细针刺入关节腔中，抽取少量关节液，评估其成分和性质，判断是否存在病原体感染。

2、组织活检

医生还可能会通过极小的手术采集患者少量病变组织，交给病理科进行显微镜观察和病理分析，判定其来源、性质，以及是否发生癌变。

超声、CT、MRI（核磁共振成像）等，可以观察体内各处关节、骨骼和脏器的病变情况，评估病变波及的范围和严重程度。

结缔组织病目前尚无统一的诊断标准。医生根据患者具有一项以上典型的风湿病症状或体征，结合病史、相关检查等，通常会做出诊断。

结缔组织病种类繁多，多为慢性疾病，明确诊断后应尽早开始治疗。治疗的目的是保持关节，脏器的功能，缓解相关症状，提高生活质量，改善预后。主要包括药物治疗和手术治疗。

1、非甾体抗炎药（NSAIDs）

（1）传统非甾体抗炎药：此类药物因可抑制环氧化酶，从而抑制花生四烯酸转化为前列腺素能较迅速地产生抗炎止痛作用.对解除疼痛有较好效果，但不能改变疾病的进程。临床上常用的有布洛芬双氯芬酸、吲哚美辛等。该类药物对胃肠道和肾脏有不良反应。

（2）选择性作用于环氧化酶-2（C0X-2）的NSAIDs：如塞来昔布、依托考昔等，对胃肠道不良反应明显减少，而疗效与传统的NSAIDs相当，但在心血管事件高危的患者中应慎用。

2、糖皮质激素（GC）

该类药物具有强大的抗炎和免疫抑制作用，因而被广泛用于治疗风湿性疾病，是治疗多种结缔组织病的一线药物。

（1）常用药物：GC制剂众多，根据半衰期可以分为短效GC，包括可的松、氢化可的松等；中效GC包括泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙等；长效GC包括地塞米松、倍他米松等。其中氢化可的松、泼尼松龙和甲泼尼龙为11位羟基化合物，可不经过肝脏转化直接发挥生理效应，因此肝功能不全病人优先选择此类GC。

（2）不良反应：长期大量服用GC不良反应多，包括感染、高血压、高血糖症、骨质疏松、撤药反跳、股骨头无菌性坏死、肥胖、精神兴奋、消化性溃疡等。故临床应用时要权衡其疗效和副作用，严格掌握适应证和药物剂量，并监测其不良反应。

3、改善病情的抗风湿药（DMARDs）

此类药物多用于类风湿关节炎及脊柱关节炎。对病情有一定控制作用，能够改善并维持关节功能、减轻滑膜炎症，防止或降低关节结构破坏和病情进展。该类药物起效较慢，故又称“慢作用药物"。常用的有甲氨蝶呤、羟氯喹柳氮磺吡啶、来氟米特、青霉胺、金制剂等。其中金制剂和青霉胺由于不良反应较多，临床应用已日趋减少。

4、生物制剂

此类药物是针对参与免疫应答或炎症过程的特定致病性靶分子的拮抗物，以期靶向性阻断疾病的发生发展进程。不同于传统的小分子化合物药物，生物制剂是通过生物工程方法制造的生物大分子。具有代表性的生物制剂如肿瘤坏死因子（TNF-α）拮抗剂，适应证主要为以类风湿关节炎为代表的炎症性关节病，由于能阻断或延缓病情进展，故又被称为生物DMARDs。可以期待生物靶向药物在未来的风湿病治疗中可能将发挥更大的作用。

布洛芬、双氯芬酸、吲哚美辛、塞来昔布、依托考昔、可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松、甲氨蝶呤、羟氯喹柳氮磺吡啶、来氟米特、青霉胺、金制剂、肿瘤坏死因子（TNF-α）

1、自身免疫性结缔组织病

（1）滑膜切除手术：类风湿关节炎患者可通过此项手术保护关节软骨和骨骼组织，改善关节功能。

（2）关节矫形手术：去除破碎的软骨或坏死组织，修补关节缺损，在一定程度恢复关节结构。

（3）关节置换手术：关节受损严重者，可实行关节置换术。

2、遗传性结缔组织病

如果马方综合征和Ehlers-Danlos综合征患者伴有主动脉瘤，有必要及早接受人工血管植入手术治疗，避免发生破裂而造成致命危险。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

结缔组织病的预后通常与是否及时进行治疗等有关。

结缔组织病可累及皮肤、关节、肌肉、心、肾、造血系统、中枢神经等多个系统，其病程长，病情复杂，症状严重者还可出现肢端坏死、软组织萎缩、肢端骨吸收等不良表现，严重影响患者的日常工作与生活。

部分可有自愈倾向。

目前结缔组织病不能完全治愈，经过积极治疗后，可缓解症状，提高患者生活质量。

结缔组织病的患者应注意严格遵医嘱用药，保持良好心态，养成良好的生活，特别是卫生习惯。

由于本病病程长、病情复杂且不能完全治愈，患者可能出现焦虑、烦躁等情绪，可通过听音乐、看视频等途径转移注意力，以缓解不良情绪，还可学习疾病的相关知识，了解疾病的治疗方法，树立治疗信心，积极配合治疗。

1、患者一定要遵医嘱，足量足疗程用药，以确保实现病情长期稳定。

2、若出现无法耐受的严重不良反应需及时复诊，以便于医生调整剂量或改变用药方案。

3、不要随意加用其他药物、保健品，以免引发不良反应。

1、注意休息，但应避免完全不动。

2、养成良好的卫生习惯，做好口腔护理，勤洗手，以预防感染。

3、不要与他人共用餐具、洗漱用品、浴巾等。

4、戒烟戒酒。

5、平时应维持正确的姿势，每天应有适当的活动，但注意避免剧烈运动。运动前应进行肢体按摩，松解肌肉的紧张状况。

6、避免可能引起的外伤，避免皮肤日光曝晒或受冻，以免增加对肌肉、皮肤的损害。

7、根据气候变化及时实施保暖或散热措施。保暖可采用增加室温、增添衣服等方法，散热可采用降低环境温度、浸浴等方法。

患者应根据医生的治疗计划定期复查，评估治疗效果和进展情况。去医院复诊时最好戴口罩，不要接触其他传染病患者。

饮食避免过于油腻，注意营养均衡。科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、患者饮食宜清淡，注意饮食卫生。

2、多吃新鲜蔬菜水果，增加维生素及微量元素的摄入。

3、注意多吃优质蛋白食物，如鱼肉、鸡蛋、瘦肉等。

1、少吃动物内脏、油炸、烧烤以及其他辛辣油腻食物。

2、戒烟酒。

结缔组织病的预防与其日常生活管理密不可分。

1、加强身体锻炼，具有合理生活规律，保持愉快的心情以提高机体免疫功能。

2、加强营养，补充维生素，尽量避免吃油腻、辛辣刺激食物，戒烟限酒。

3、注意保暖，避免呼吸道感染。

4、避免滥用药物。

5、杜绝不良嗜好，戒烟、限酒。

6、避免长期暴露于严重污染空气、化工原料或其他毒素中。

7、避免长期日光照射、辐射，外出应做好防晒工作。

8、有结缔组织病家族史或遗传史者，应注意观察有无疾病的早期表现，定期进行心脏超声、肺功能、肺部高分辨CT以及食管造影等检查，以达到早发现、早诊断、早治疗的目的。