Zieve综合征

Zieve综合征（Zieve syndrome）是指以溶血性贫血、黄疸以及高脂血症为主要表现的一系列临床症候群，是酒精性肝病的特殊类型。多见于长期饮酒者及慢性酒精中毒患者。突出表现为黄疸、血尿，间有恶心、呕吐、贫血，晚期可出现肝硬化表现，如腹水、肝掌、蜘蛛痣等。本病在临床上较罕见，及时解除病因，一般预后良好。戒酒则是治疗的根本。

本病无传染性。

本病为罕见病。

1、长期大量饮酒者。

2、慢性酒精中毒者。

随着经济发展，人民生活水平的提高以及临床医师认知程度的加深，预计该病会逐渐增多。

本病的主要病因为长期大量饮酒使机体处于慢性酒精中毒状态，乙醇及其代谢产物乙醛可对肝细胞产生直接的损伤作用，引起肝细胞变性和坏死，从而引起一系列症状。对于有肝脏病史者，其发病的风险更高。

有肝脏病史者，如肝炎、脂肪肝等，发病的风险比正常人高。

一般与饮酒的量和嗜酒的时间长短有关，患者可在长时间内没有任何肝脏损害的症状和体征。随着饮酒量增大及体内出现慢性酒精中毒时，可出现黄疸、血红蛋白尿、贫血、恶心、呕吐、食欲不振、上腹痛等症状，部分嗜酒者停止饮酒后可出现戒断症状。晚期可进展至肝硬化甚至肝衰竭。

1、黄疸

患者可因肝细胞被破坏出现皮肤黏膜浅黄色至深黄色改变，伴有轻度的皮肤瘙痒。最早出现变化的可为巩膜，表现为眼球白色部分发黄。

2、血红蛋白尿

红细胞遭到破坏，释放出游离的血红蛋白，若血红蛋白量超过肾脏近曲小管重吸收能力，则出现血红蛋白尿，表现为暗红色尿液。病史较长者可形成含铁血黄素尿。

3、贫血

表现为乏力、头痛、眩晕、失眠、多梦、耳鸣、眼花、注意力不集中、心慌等。

早期肝脏可代偿增生，患者可在长时间内没有任何肝脏损害的症状和体征。之后随着病情的发展会出现黄疸、血红蛋白尿、贫血、恶心、呕吐、食欲不振等症状，晚期进展至肝硬化甚至肝衰竭。

1、戒断症状

部分嗜酒者停止饮酒后出现戒断症状，表现为四肢发抖、出汗、失眠、兴奋、躁动、乱语，若不及时抢救，有可能导致死亡。

2、肝硬化

晚期疾病可进展至肝硬化，表现为腹水、肝掌、蜘蛛痣、肝病面容（患者面部或其他暴露部位的皮肤色素沉着、面色黑黄、晦暗无光）、鼻腔或牙龈出血、食管胃底静脉曲张、脾大等。

3、急性肝衰竭

患者肝功能急剧恶化，出现意识障碍和凝血功能紊乱。表现为极度乏力、黄疸进行性加深、出血加重，肝脏进行性缩小等。

患者饮酒后可出现全身不适、恶心、呕吐、食欲不振、上腹疼痛等消化道症状。

1、饮酒后出现严重恶心、呕吐、上腹痛等症状。

2、戒酒过程中出现四肢发抖、出汗、躁动、乱语等症状。

以上均需急诊处理或拨打急救电话。

1、出现恶心、呕吐、食欲不振。

2、伴有皮肤巩膜黄染、贫血、血红蛋白尿。

3、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均需及时就医咨询。

1、情况危急、症状严重者，请及时到急诊科就诊。

2、病情平稳者于消化科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会对腹部进行体格检查，着宽松易于暴露腹部的衣物，方便检查。

3、若考虑进行血脂检查，要注意空腹12小时以上，检查前3-4天避免高脂肪摄入，如油炸物、肥肉、烧烤等，以免影响结果的准确性。

4、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

5、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

6、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、您都有哪些症状？什么时候开始的？多久了？

2、您有注意到自己的皮肤颜色发黄吗？感觉痒吗？什么情况下缓解或加重？

3、您经常感到乏力、头晕、耳鸣、心慌、失眠吗？

4、您最近排尿是否正常？有没有颜色或气味上的改变？

5、您的上腹痛多长时间了？疼痛可以忍受吗？有没有其他部位的疼痛？什么情况下缓解或加重？

6、您之前是否因此就过诊？曾接受何种治疗？治疗效果如何？

7、您自行吃过什么药吗？服药后有缓解吗？

8、您既往曾患过哪些疾病？得过肝炎、高血压、心脏病吗？是否进行过治疗？您是否有过慢性酒精中毒史？

9、您有没有对什么药物过敏？

10、您平时喝酒、抽烟吗？每天饮酒量、吸烟量及年限如何？

11、您饮食习惯规律吗？是否喜欢吃油炸、奶油等高脂肪食物？

12、您平时生活压力大吗？出现不适与情绪有关吗？

13、您的家族人有没有患过类似病？

1、现在有明确的诊断吗？

2、导致我得这个病的原因有哪些？

3、我的情况严重吗？会影响寿命吗？

4、我需要做什么检查吗？会有损伤吗？

5、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

6、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？以后还会复发吗？

7、我平时应该注意什么？是不是不能抽烟、喝酒了？能正常吃饭吗？

8、我需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？

患者出现黄疸、血红蛋白尿、贫血、恶心、呕吐等症状时，应及时就医。就医时，医生首先会对患者进行体格检查，其次会建议做血常规、凝血四项、尿常规、骨髓检查、肝功能、乙肝五项、肿瘤标志物、上腹部超声、上腹部CT、肝脏活检等检查，以明确诊断及评估疾病的严重程度。

对患者进行全身的体格检查可见皮肤及巩膜黄染，触及肝脏肿大，质地中等并有压痛，已发展至肝硬化患者可有相应的表现，如肝病面容、腹水、肝掌、蜘蛛痣等。

1、血常规

检查可见红细胞减少、血红蛋白降低、网织红细胞增多，红细胞形态改变，出现大红细胞、球形红细胞、靶细胞等。

2、凝血四项

晚期出现肝硬化时，凝血检查可发现血浆凝血酶原时间延长。

3、尿常规

检查可见血红蛋白尿、尿胆红素阳性、尿胆原正常或轻度增加。

4、骨髓检查

检查可见红细胞系增生活跃，以中、晚幼红细胞为主。

5、肝功能检查

（1）血清胆红素：检查可见结合胆红素、非结合胆红素升高。胆红素的持续升高是预后不良的指标。

（2）血清酶学检查：可有血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，AST比ALT升高明显，AST/ALT常＞2，血清碱性磷酸酶（ALP）可升高。γ-谷氨酰转肽酶（GGT）可显著性升高，可作为酒精性肝病的重要特征。

（3）脂肪代谢：可见血脂升高，其中以胆固醇、磷脂、甘油三酯升高为主。

6、乙肝五项

主要用于与乙型肝炎所致肝硬化进行鉴别。主要的观察指标有乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗体（抗-HBs）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝e抗体（抗-HBe）、乙肝核心抗体（抗-HBc）等。

7、肿瘤标志物

主要用于与肝癌鉴别诊断，重点查看肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP），AFP＞400ng/ml可作为诊断肝癌的条件之一。

肝脏活检是判断病变严重程度及预后的重要依据。医生会在超声引导下或者腹腔镜直视下，从病变部取少部分组织送去做病理学分析。通常可见肝索排列紊乱，小叶结构欠完整，肝细胞内有大量脂肪滴，小叶内有较多的灶性坏死，汇管区有纤维组织增生。发展到肝硬化阶段时可见假小叶形成。

1、上腹部CT平扫

CT平扫可见肝脏密度普遍偏低，肝/脾CT平扫密度比值＜=1，并可发现是否有腹水及占位性病变。怀疑肝硬化时还应做增强扫描。

2、上腹部超声

检查可见肝脏体积增大、有脂肪肝表现、光点密集。同时可利用超声在脂肪组织中传播出现衰减的特征，来定量肝脂肪变程度。并可明确是否有腹水及占位性病变。

本病的诊断主要依据长期大量饮酒史，同时伴有黄疸、溶血性贫血、高脂血症等症状，再结合体格检查、实验室检查、影像学检查、肝活检等进一步明确诊断。医生在诊断的过程中还应排除药物性肝病、乙型肝炎病毒所致肝硬化、肝癌等。

1、病史

患者多有长期大量饮酒史。

2、症状

早期肝脏代偿时，可无症状，随着饮酒量的增大，可出现黄疸、血红蛋白尿、贫血、恶心、呕吐、食欲不振、上腹痛等症状。

3、体征

对患者进行全身的体格检查可见皮肤及巩膜黄染，触及肝脏肿大，质地中等并有压痛，已发展至肝硬化患者可有相应的表现，如肝病面容、腹水、肝掌、蜘蛛痣等。

4、辅助检查

（1）实验室检查

①血常规：检查可见红细胞减少，血红蛋白降低、网织红细胞增多，红细胞形态改变，出现大红细胞、球形红细胞、靶细胞等。

②尿常规：检查可见血红蛋白尿、尿胆红素阳性、尿胆原正常或轻度增加。

③骨髓检查：检查可见红细胞系增生活跃，以中、晚幼红细胞为主。

④血清胆红素：检查发现结合胆红素、非结合胆红素升高。

⑤血清酶学检查：γ-谷氨酰转肽酶（GGT）显著性升高，是酒精性肝病的重要特征。其次可见AST、ALT、ALP升高，且AST比ALT升高明显，AST/ALT常＞2。

⑥脂肪代谢：可见血脂升高，其中以胆固醇、磷脂、甘油三酯升高为主。

（2）影像学检查

腹部彩超、CT，可见肝脏体积增大、脂肪肝表现，并查看腹腔内是否有腹水及占位性病变。

1、药物性肝病

药物性肝病可表现为黄疸、瘙痒，但可根据用药史、停用药物的恢复情况、再用药时的反应等来鉴别。

2、乙型肝炎病毒所致肝硬化

Zieve综合征晚期可进展至肝硬化，应与其他原因引起的肝硬化进行鉴别。乙型肝炎病毒为我国肝硬化最主要的病因，故主要与乙肝所致肝硬化进行鉴别。乙肝五项检查可见乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝核心抗体（抗-HBc）阳性等，Zieve综合征主要病因为酒精中毒，其病原学检查为阴性或乙肝表面抗体（抗-HBs）阳性。可予以鉴别。

3、肝癌

肝癌患者可出现肝肿大、黄疸、肝区疼痛等症状，易与该病混淆。肝癌上腹部超声、CT可见占位性病变，增强CT可呈现出“快进快出”表现，肿瘤标志物AFP＞400ng/ml，必要时可通过肝脏活检进行鉴别诊断。

本病的治疗目的是缓解症状，其主要的治疗手段有戒酒、保肝治疗等。戒酒则是治疗的根本，一般情况下戒酒后临床症状会迅速改善。

1、戒酒

戒酒是治疗的根本，戒酒后临床症状可得到迅速改善。

2、营养支持

长期嗜酒者，机体所摄入的能量不足，容易引起营养不良，所以患者需要良好的营养支持，在戒酒的基础上多摄入高热量、高蛋白、低脂食物，并补充多种维生素。

1、保护肝细胞

胆汁中鹅去氧胆酸可溶解细胞膜，破坏肝细胞。可通过口服熊去氧胆酸降低肝内鹅去氧胆酸的比例，减少其对肝细胞膜的损坏。其他的保肝药物有多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟宾、还原性谷胱甘肽等。

2、降脂药

由于患者多伴有高脂血症，需进行降脂治疗。常用药物有他汀类药物如辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀等或者胆固醇吸收抑制剂依折麦布等。

3、加快乙醇代谢

该病多是因为过量饮酒所造成的，故可服用药物加速乙醇在体内代谢，减少乙醇对肝脏的破坏作用。常用药物有美他多辛。

4、补充维生素

（1）维生素C可降低胆固醇并促进铁剂在身体的吸收。

（2）维生素B族维生素，如叶酸、维生素B₁₂，可预防贫血，促进红细胞的合成。

（3）维生素E作为一种重要的抗氧化剂，能够参与多项人体生理过程，该药能够通过稳定肝细胞膜的方式保护肝脏。

（4）维生素K具有凝血作用，可预防内出血，促进血液凝固。

5、纠正贫血

一般戒酒后贫血症状可消失，贫血严重时要输注红细胞，同时注意补充叶酸以防叶酸缺乏而加重贫血或诱发溶血危象如寒战、高热、急性肾衰等。

6、镇静药

患者在戒酒过程中可能会出现四肢发抖、出汗、失眠、兴奋、躁动、乱语等戒断症状，常用苯二氮卓类类药物来缓解酒精戒断症状。常用药物有地西泮、氟西泮等。

熊去氧胆酸、多烯磷脂酰胆碱、水飞蓟宾、还原性谷胱甘肽、辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀、依折麦布、美他多辛、维生素E、维生素C、维生素K、叶酸、地西泮、氟西泮、维生素B₁₂

该病一般不需要进行手术治疗，当疾病进展至肝硬化阶段时需进行手术治疗。

1、颈静脉肝内门腔分流术（TIPS）

该术式适用于疾病进展至肝硬化出现门静脉高压时使用。医生经颈静脉途径在肝内门静脉主要属支（肠系膜上静脉或脾静脉）与肝静脉间置入特殊覆膜的金属支架，建立肝内门体分流，降低门静脉压力，减少或消除由于门静脉高压所致的腹腔积液和食管胃底静脉曲张出血。

2、内镜治疗

用于食管静脉曲张破裂出血者。即经内镜用橡皮圈结扎曲张的食管静脉，造成局部缺血坏死、肉芽组织增生，形成瘢痕，从而封闭曲张静脉，达到止血的目的。

3、肝移植

是终末期肝硬化或肝衰竭治疗的最佳选择。

治疗周期一般受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

中医治疗主要采用辨证治疗、随症加减、中成药治疗和针灸治疗等方法。以疏肝健脾、祛湿化痰、活血为基本治疗原则。此外针灸具有降脂、阻断胰岛素抵抗及过氧化反应的功效，可改善临床症状。

1、辨证论治

（1）瘀血阻滞

①临床表现：黄疸日久，肤色暗黄、苍黄，甚则黧黑，胁下癥结刺痛、拒按，面颈部见有赤丝红纹，舌有紫斑或紫点，脉涩。

②治法：活血化瘀消癥。

③方药：鳖甲煎丸。

（2）肝火上炎

①临床表现：鼻衄，口苦，烦躁易怒，两目红赤，耳鸣目眩；舌红，苔黄，脉弦数。

②治法：清肝泻火，凉血止血。

③方药：龙胆泻肝汤。

（3）肝肾阴虚证

①临床表现：胁肋隐痛，面色晦暗，形体消瘦，口燥咽干，五心烦热，盗汗，午后低热，时有鼻衄，小便短赤，大便干结。舌红少津，苔剥落或微黄。

②治法：滋养肝肾，活血通络。

③方药：六味地黄丸或一贯煎合膈下逐瘀汤。

（4）湿热内蕴证

①临床表现：身目发黄，面色萎黄，尿色黄赤或酱油色，或有发热，腹胀纳差，大便干结或便溏，舌质红，苔黄腻，脉濡数。

②治法：清热利湿，补益气血。

③方药：茵陈蒿汤、茵陈五苓散加减。

（5）气血两虚证

①临床表现：面色萎黄，气短乏力，头晕心悸，神疲懒言，口唇色淡，尿黄目黄，舌质淡，苔薄白，脉细。

②治法：益气养血，利湿退黄。

③方药：归脾汤加减

（6）肝郁气滞证

①临床表现：肝区不适，两胁胀痛，情志抑郁烦闷，喜太息，时有嗳气，纳食减少，大便不调，女子月经不调，乳房胀痛。舌质红，苔薄白，脉弦滑或弦细。

②治法：疏肝理气，行气止痛。

③方药：柴胡疏肝散加减。

2、常用中成药

（1）护肝片

具有疏肝理气，健脾消食等功效。

（2）六味地黄丸

具有滋阴补肾的功效。适用于血脂异常、肾精亏虚、精血不足者。

（3）金匮肾气丸

具有温补肾阳的功效。适用于肾阳亏虚所致的精血不足者。

（4）血脂康胶囊

具有除湿祛痰、活血化瘀、健脾消食功效。适用于脾虚痰瘀阻滞证的腹胀、乏力、纳差等。

（5）强肝胶囊

具有清热利湿、补脾养血、益气解郁功效。适用于脾虚气滞、湿热内阻证。

（6）茵栀黄颗粒

具有清热解毒、利湿退黄功效。适用于湿热内蕴证。

3、针灸

针灸具有降脂、阻断胰岛素抵抗及过氧化反应的功效，可改善临床症状，逆转肝细胞脂肪变，且具有经济、方便、安全的优势。常用穴位有丰隆、足三里、太冲、肝俞、三阴交等。

以上中医疗法均需在专业中医医师的指导下进行治疗，切勿自行用药。

本病与病因、病情、治疗是否及时等多种因素有关，一般预后良好。

1、本病晚期可进展至肝硬化甚至肝衰竭。

2、嗜酒者停止饮酒后出现戒断症状，表现为四肢发抖、出汗、躁动、乱语等，若不及时抢救，有可能导致死亡。

一般不会自愈，需积极就医接受治疗。

早期可通过戒酒、积极保肝治疗实现临床治愈。晚期进展至肝硬化甚至肝衰竭时，很难治愈，肝移植可提高存活率。

暂无大样本数据研究。

本病若彻底戒酒，可根治。

再次饮酒后可复发。

Zieve综合征患者在日常生活中应保持良好心态，积极配合治疗，遵医嘱用药，并努力戒酒及纠正不良生活习惯。定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

部分患者在戒酒过程中存在困难，通常心理压力较大，患者多出现对生活的消极态度、焦虑、悲观情绪。

2、护理措施

（1）家属应给予患者心理支持，多理解、关怀、鼓励患者，帮助患者戒酒。

（2）患者自身应正视疾病，积极了解疾病的相关知识，保持心情舒畅，避免不良情绪的刺激，以免影响治疗与康复。

1、避免不必要且疗效不明确的药物、不正规的中药偏方及保健品等，以减轻肝脏代谢负担，避免肝毒性损伤。

2、患者在用药过程中要定期监测肝功能，及时发现药物可能引起的肝脏损伤。

3、患者在使用他汀类药物过程中可能会发生肌肉压痛、酸痛、浑身乏力等不良反应，一般情况下停药后可消失，必要时需及时就医。

4、使用苯二氮卓类药物时，要注意用药时间不宜太长，以免发生对苯二氮卓类药物的依赖。

1、应规律作息、保持良好的生活习惯心态。

2、戒烟、严格禁酒、低脂饮食。

3、压力过大时，可通过听音乐、看电影等方式，放松身心，缓解负面情绪。

4、平时要早睡早起，避免熬夜的不良生活习惯。

5、患者应进行适度的运动，如散步、登楼梯等，增强身体抵抗力，促进恢复。

Zieve综合征有复发的可能，日常生活中，应随时监测自身症状变化，当Zieve综合征患者治愈后，再次出现以下情况时，应警惕复发，及时就医排查。

1、持续消化道症状如恶心、呕吐、食欲不振、上腹部疼痛等。

2、皮肤黏膜发黄、血红蛋白尿、贫血。

本病一旦饮酒后，易复发。患者应遵医嘱严格戒酒并于一个月后进行复查，复查的时候医生会建议做血常规、肝功能检查，上腹部超声、上腹部CT等，以明确疾病目前所处状态。

1、疾病进展至肝硬化阶段需手术治疗的患者，术后要注意保持创口清洁干燥，遵医嘱服用预防感染的药物。

2、术后要注意观察患者神志、尿量、引流液的量和颜色等，若有异常要及时告知医护人员。

Zieve综合征患者存在高脂血症，在日常饮食中要注意低脂饮食，同时合理搭配其他健康饮食，可保证机体正常运转及营养充足，有助于疾病康复。

1、保证营养均衡，给予高热量、高蛋白、高维生素、低脂肪饮食，可以多吃鱼、蛋、乳、西红柿、茄子、猕猴桃、蔬菜等。

2、对于贫血患者，多吃富含铁的食物，如黑木耳、紫菜、芝麻酱、牛肉、动物血、肝、腰等内脏，并适量增加新鲜蔬菜和水果的摄入，如番茄、茄子、红枣、绿叶蔬菜，促进铁的吸收。

1、忌酒。

2、避免暴饮暴食。

3、禁食辛辣刺激性食物，如辣椒、胡椒。

4、不吃烟熏、腌渍类食物，不吃脂肪含量高的食物如坚果、蛋糕、奶油、油炸食品等，这些食物可能会使病情加重。

5、不吃生冷、过热、霉变食物。

本病的主要病因多由酒精中毒所致，故可通过戒酒来降低发病风险。