肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症（pulmonary Langerhans cells histiocytosis，PLCH）是一种以朗格罕斯细胞增生和浸润为特征，形成双肺多发的细支气管旁间质结节和囊腔的疾病。肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症又称肺组织细胞增生症，主要病因为基因突变、细菌或病毒感染、肿瘤微环境的影响。其临床表现为乏力、发热、消瘦、干咳和呼吸困难。治疗上以糖皮质激素、免疫调节药物和化疗为主，预后较好。

本病无传染性。

本病为呼吸内科罕见病。

1、本病好发年龄为20岁～40岁。

2、本病无明显的性别差异。

3、本病白种人群中发病相对较多，而在非洲或亚洲人群中发病相对较少。

4、本病好发于吸烟人群。

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症的发病与基因突变、细菌或病毒感染（如EB病毒和乳头状病毒）和肿瘤微环境的影响等因素有关。

1、基因突变

（1）约50%的肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症在发病过程中伴随BRAF（一种原癌基因）突变，以V600E（BRAF基因中最容易突变的一个位点）突变最为常见。

（2）如NRAS（编码一种蛋白，参与信号的传递）基因突变，MAP2K1（是一种激酶，参与信号的传递）突变也十分常见。

（3）一些罕见基因突变如MAP3K1（是一种激酶，参与信号的传递）、ARAF（编码一种激酶，参与信号的传递）及部分融合突变也在肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症的活检组织中发现。

2、细菌或病毒感染

EB（疱疹病毒的一种）病毒和乳头状病毒的感染与肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症的发生相关。

3、肿瘤微环境的影响

恶性黑色素瘤、毛细胞白血病、良性痣、甲状腺乳头状瘤等良、恶性疾病中发现高频率的BRAF-V600E突变。

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症早期25%的患者可能无症状，随后出现非特异的全身症状和呼吸症状。同时，肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症累及不同器官可出现相应的表现。此外，肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症可出现自发性气胸、肺动脉高压、肺源性心脏病、肺气肿以及呼吸衰竭等并发症。

1、全身症状

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症可表现为非特异的全身不适，如乏力、发热、消瘦等。

2、呼吸系统症状

如干咳和呼吸困难。不足5%的患者会有咯血、胸痛。

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症早期25%的患者可能无症状，随后出现非特异的全身症状和呼吸症状。晚期患者可出现肺动脉高压、肺源性心脏病的表现。

1、自发性气胸

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者由于胸膜下囊腔破裂导致自发性气胸，可表现为突发胸痛、胸闷、呼吸困难等。

2、肺动脉高压

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者可出现肺动脉高压，表现为活动后气促、乏力、头晕、胸痛、胸闷、心悸等。

3、肺源性心脏病

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者可出现肺源性心脏病，表现为咳嗽、咳痰、活动后气促、呼吸困难等。

4、肺气肿

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者可出现肺气肿，表现为劳力性呼吸困难、乏力、体重下降等。

5、呼吸衰竭

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者可出现呼吸衰竭，表现为呼吸困难、心动过速、烦躁、嗜睡等。

1、出现高热、严重呼吸困难。

2、出现咯血、胸痛，且持续不缓解。

以上均须急诊处理或拨打急救电话。

1、出现干咳、呼吸困难。

2、伴有乏力、发热、消瘦。

3、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上须尽早就医咨询。

1、情况危急、呼吸困难症状严重者，请及时到急诊科就诊。

2、病情平稳者或复查可于呼吸内科就诊。

3、行肺移植的患者可于胸外科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、医生可能会对腹部进行体格检查，建议着宽松的衣服，便于医生检查。

5、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、您有什么不舒服吗？

2、您有出现过咯血的情况吗？

3、您最近体重有下降吗？

4、您为此吃过什么药？您做过什么治疗吗？

5、您有受过重大外伤吗？您做过手术吗？

6、您输过血吗？您得过肝炎结核之类的传染病吗？

7、您有对什么药物、食物过敏的吗？

8、您平时喝酒、抽烟吗？您对饮食有什么偏好吗？

9、您的父母、兄弟姐妹有类似疾病吗？

1、现在有明确的诊断吗？我这是肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症吗？

2、我的情况严重吗？

3、我需要做什么检查确诊？

4、我需要住院吗？我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

5、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？以后还会复发吗？

6、我平时应该注意什么？

7、我需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？

8、您推荐什么治疗方案？

患者出现乏力、发热、消瘦、干咳、呼吸困难时，应及时就医。就医时，医生首先会询问病史，并对患者进行体格检查，判断有无异常体征。其次会建议患者做血沉、血气分析、X线胸片、胸部高分辨率CT、支气管镜检查、肺泡灌洗检查、肺功能、胸、肺活组织检查，以评估病情程度或排除其他疾病。

1、视诊

可见呼吸急促，皮肤皮疹，杵状指少见。

2、触诊

累及淋巴结、甲状腺的患者触诊可触及肿大的淋巴结、甲状腺。

3、听诊

疾病晚期可闻及呼吸音降低，呼气延长，偶尔两肺可闻及细湿性啰音，爆裂音少见。

1、血沉

血沉时主要用于检查血浆中成分改变、红细胞数量和性状改变，肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者血沉增快。

2、血气分析

血气分析主要用于检查是否存在酸碱平衡失调和缺氧，肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者早期血气分析正常，晚期血气分析可见低氧血症和（或）高碳酸血症。

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者可通过支气管镜和支气管肺泡灌洗进行胸、肺组织活检，可发现病变部位的朗格罕斯细胞浸润及细胞内Birbeck颗粒（伯贝克颗粒，朗格罕斯细胞的特征性标志颗粒）和细胞表面的CD1a（一种转移膜蛋白，表达在朗格罕斯细胞胞膜上）抗原阳性。

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者早期肺功能正常，晚期肺功能可见弥散功能障碍，阻塞性、限制性和混合性通气功能障碍。肺活量（VC）减低、残气量（RV）正常或增加、肺总量（TLC）大致正常，残气量/肺总量增加。

1、X线胸片

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者病变早期可见边界不清的微小结节，晚期可见肺呈囊样变或假性肺气肿表现，部分患者可有反复发作性气胸和溶骨性肋骨损伤。

2、胸部高分辨率CT

胸部高分辨率CT可更好地显示病变形态，肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者提示双肺中上肺野弥漫性分布的结节、囊腔样改变，可辅助诊断。

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症可根据临床表现、辅助检查和胸、肺组织活检，可明确诊断。在诊断过程中，医生可根据血沉、血气分析、X线胸片、胸部高分辨率CT、支气管镜检查、肺泡灌洗检查、肺功能、胸、肺活组织检查，明确疾病严重程度以及排除结节病、韦格纳肉芽肿、过敏性肺泡炎、粟粒型肺结核、转移瘤、特发性肺纤维化、淋巴管平滑肌瘤病等相关疾病。

1、中青年吸烟者，出现干咳、呼吸困难或反复发作的气胸等表现。

2、高分辨率CT显示双肺中上肺野弥漫性分布的结节、囊腔样改变。

3、肺外组织活检示朗格罕斯细胞组织细胞增生症或出现中枢性尿崩症。

4、肺组织病理学检查符合朗格罕斯细胞组织细胞增生症的诊断和肺泡灌洗液中CD1a阳性的朗格罕斯细胞>5%。

1、结节病

当肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症仅表现为多发性结节时，须与结节病相鉴别。结节病累及去哪神多个脏器，如淋巴结、皮肤、眼等。其呼吸道症状轻微，少数有发热，肺组织活检有助于鉴别。

2、韦格纳肉芽肿

韦格纳肉芽肿是一种坏死性肉芽肿性血管炎。表现为发热、乏力、体重下降等全身症状，常有肺、眼、皮肤等多器官累及的现象，病理学检查有助于鉴别。

3、过敏性肺泡炎

过敏性肺泡炎是指易感人群反复吸入各种具有抗原性的有机粉尘、低分子量化学物质而引起的一组弥漫性间质性肉芽肿性肺病。表现为脱离特异抗原后症状减轻，有呼吸困难、干咳、发热症状，无全身系统受累表现，肺活检有助于鉴别。

4、粟粒型肺结核

粟粒型肺结核又称血行播散型肺结核，是肺结核中最凶险的一种。常发生于儿童、青少年，表现为发热、全身中毒症状，细菌学检查有助于鉴别。

5、转移瘤

转移瘤是指其他原发部位肿瘤或肺内肿瘤经淋巴管转移所致的肿瘤。表现为单侧性肿瘤，病变发展快，患者全身情况差，病理学检查有助于鉴别。

6、特发性肺纤维化

特发性肺纤维化是一种慢性、进行性、纤维化间质性肺炎。主要好发于中老年人，表现为干咳、进行性呼吸困难，肺组织活检有助于鉴别。

7、淋巴管平滑肌瘤病

淋巴管平滑肌瘤病是一种由于平滑肌异常增殖导致支气管、淋巴管和小血管阻塞，呈进行性发展的全身性疾病。多发生于不吸烟的育龄女性，表现为缓慢进展的呼吸困难、反复性自发性气胸、干咳等，并伴有乳糜胸液，病理学检查有助于鉴别。

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症以缓解症状、延缓疾病进展为治疗目的。肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者可使用糖皮质激素、免疫调节药和克拉屈滨进行治疗，伴发气胸时可行胸膜固定术，出现严重呼吸衰竭、肺动脉高压时可考虑行肺移植。肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者多器官受累或对糖皮质激素治疗无反应时，可进行化疗。

1、戒烟，注意休息，避免劳累。

2、保持良好的心态和充足的睡眠。

1、糖皮质激素

适用于肺内病变以结节或网状结节为主时，代表药物为泼尼松。

2、免疫调节药

代表药物环孢菌素、2-氯脱氧腺苷、白细胞介素-2（IL-2）、干扰素-α。

3、克拉屈滨

克拉屈滨是一种抗腺苷脱氨酶的脱氧腺苷类似物，能提高进展期或晚期患者的肺功能，改善其胸部影像表现，将从一定程度上降低肺移植的概率。

泼尼松、环孢菌素、2-氯脱氧腺苷、白细胞介素-2、干扰素-α、克拉屈滨、长春新碱、依托泊苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤

1、胸膜固定术

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者伴发气胸时可行胸膜固定术。

2、肺移植术

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者出现严重呼吸衰竭、肺动脉高压时可考虑行肺移植。

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者多器官受累或对糖皮质激素治疗无反应时，可进行化疗，可使用长春新碱、依托泊苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤等化疗药物。

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等相关。

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症预后较好，75%的患者可自愈或维持稳定，部分患者病情持续进展，多数死于呼吸衰竭。可出现自发性气胸、肺动脉高压、肺源性心脏病、肺气肿以及呼吸衰竭的并发症。成人中超过 80%的患者可达到10年生存期。

1、肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症可出现自发性气胸、肺动脉高压、肺源性心脏病、肺气肿以及呼吸衰竭的并发症。

2、部分患者病情持续进展，多数死于呼吸衰竭。

75%的患者可自愈。

早期的患者，经戒烟及积极治疗后，临床症状及影像表现改善明显，甚至达到临床痊愈。

暂无大样本数据研究。

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症一般难以根治。

本病有可能复发，治疗后再次出现出现乏力、发热、消瘦、干咳、呼吸困难等症状时，说明疾病复发。

成人中超过 80%的患者可达到10年生存期。

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症患者在日常生活中应保持良好心态，积极配合治疗，并努力纠正不良生活习惯，注意休息，避免外界不良刺激。定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

（1）肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症病情严重，病情有进展为呼吸衰竭的风险，患者可能会过分忧虑、担心疾病进展，出现悲观的心理。

（2）肺移植手术风险、花费较大，咯血、呼吸困难严重时，影响日常生活，可出现焦虑、烦躁等负性情绪。

（3）患者由于对专业疾病知识的缺乏，而产生恐惧感、紧张感。

2、护理措施

（1）患者家属应多关心体贴患者，仔细观察患者的心理、情绪的变化，如果患者出现焦虑、恐惧等消极情绪，应及时进行心理疏导并鼓励患者，同时可借助播放音乐、播放视频、适当运动，来转移患者注意力。

（2）患者自身应正确对待疾病，保持乐观的心态，避免不良情绪的刺激。

1、糖皮质激素

（1）可引起水钠潴留、低血钾、消化道溃疡和出血，促进蛋白分解、诱发激素性骨软化病，继发感染以及诱发精神症状等不良反应。

（2）患者要注意观察血压血糖变化，注意有无消化道出血倾向，如有症状及时报告医生进行处理。

2、干扰素

（1）第一次注射干扰素3小时～6小时会出现寒战、发热、头痛、肌肉痛等症状，通常坚持注射症状则会消失，若无法耐受需就医治疗。

（2）脱发是治疗期间常见反应，但停药后则会改善。

3、克拉屈滨

（1）克拉屈滨可出现骨髓抑制、发热、肾损害、神经系统毒性等不良反应。

（2）出现骨髓抑制可减量或停药，短期血小板显著降低，如发现轻度外伤即出血不止，需就医治疗。

（3）服药期间患者要注意监测肾功能、体温，注意观察有无头晕、头痛、记忆力下降等症状，如出现异常情况，需就医治疗。

4、长春新碱

（1）长春新碱可出现骨髓抑制、神经系统异常（如步态不稳、惊厥）等不良反应。

（2）出现骨髓抑制可减量或停药，短期血小板显著降低，如发现轻度外伤即出血不止，需就医治疗。

（3）神经毒性通常是可逆性的，一般停药神经功能可恢复。

5、依托泊苷

（1）依托泊苷可出现骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发、肝功能损害等不良反应。

（2）出现骨髓抑制可减量或停药，短期血小板显著降低，如发现轻度外伤即出血不止，需就医治疗。

（3）化疗过程中患者应定时监测尿液及肝、肾功能，及早发现重要脏器功能有无损害情况，以便通知医生酌情处理或停止化疗。

6、巯嘌呤

（1）巯嘌呤可出现骨髓抑制、肝毒性、恶心、呕吐等不良反应。

（2）出现骨髓抑制可减量或停药，短期血小板显著降低，如发现轻度外伤即出血不止，需就医治疗。

（3）化疗期间应注意监测肝功能，如出现异常情况，需就医治疗。

7、甲氨蝶呤

（1）甲氨蝶呤可出现骨髓抑制、恶心、呕吐、肝、肾功能损害、脱发等不良反应。

（2）出现骨髓抑制可减量或停药，短期血小板显著降低，如发现轻度外伤即出血不止，需就医治疗。

（3）化疗期间应注意监测肝功能，如出现异常情况，需就医治疗。

1、尽早戒烟，注意休息，避免过度劳累。

2、可适量进行运动。

吸烟和肺外受累可能是复发的危险因素，若患者再次出现乏力、发热、消瘦、干咳、呼吸困难等症状，说明疾病复发。

遵医嘱定期复诊，复查肺功能监测治疗是否有效以及观察疾病是否进展。

1、预防感染

患者须尽量咳嗽、咳痰，以及患者家属定时给患者拍背，以便有效地排痰，患者若出现自行排痰不佳或出现发热等情况时应及时就医。

2、活动管理

患者应遵医嘱按时进行活动，不可过度运动。

3、术后监测

（1）术后出血：患者应注意观察胸管引流物的量和颜色变化，若持续出现大量红色引流物应及时就医。

（2）排斥反应：患者应遵医嘱服用免疫抑制剂，若出现疲劳、发热、胸闷、胸痛等症状应及时就医。

科学合理的饮食有利于控制病情。患者宜避免辛辣、刺激饮食，应重视加强饮食营养，清淡饮食、营养均衡，注意补充蛋白质、维生素等。

1、增加高蛋白饮食及水份的摄入，如瘦肉、鸡蛋、牛奶、汤、盐水等。

2、饮食应多吃新鲜蔬菜和水果。

1、少吃刺激性的食物及诱发皮疹的食物，如辣椒、生姜、大蒜等。

2、避免进食难消化食物，如马铃薯、碳酸饮料、炸鸡等。

肺朗格罕斯细胞组织细胞增生症可进行通过戒烟进行预防，人们可以通过规律锻炼和充足睡眠来加强体质，已达到减少细菌或病毒感染的机会。