曲霉菌病

曲霉菌病是由曲霉属真菌引起的一组疾病，主要包括侵袭性感染和变态反应综合征，最常见于烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉及土曲霉引起的过敏。可侵犯人体皮肤、黏膜、肺、脑、眼、耳等全身各组织器官，以肺和鼻窦最为常见。主要表现为感染、过敏及中毒等症状，严重者可发生败血症，近年来证实一些曲霉菌可致癌。

1、侵袭性曲霉菌病（IA）

包括侵袭性肺曲霉菌病（IPA）、鼻窦曲霉菌病、播散性曲霉菌病和单一脏器侵袭性曲霉菌病等。

2、慢性腐生性曲霉菌病

包括慢性空洞型肺曲霉菌病和曲霉球感染。

3、过敏性曲霉菌病

包括过敏性鼻窦曲霉菌病和过敏性支气管肺曲霉菌病（AB-PA）。

有传染性。

曲霉菌广泛分布于自然界，曲霉孢子存在于尘埃及土壤中，是主要的传染源，某些曲霉可使鸟类、家禽及植物致病，人类主要通过吸入大量曲霉孢子的尘埃受染。

外界环境中的曲霉孢子主要通过呼吸道进入人体，导致呼吸道、鼻窦或眼眶部感染；部分患者可通过皮肤创伤直接接触感染；免疫功能低下者可发生血行播散至全身。人与人之间的传播未见报道。

暂无大样本数据支持。

本病好发于有严重慢性基础疾病、长期大量使用某些药物（如广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂等）、艾滋病、烧伤和器官移植的人群。

免疫功能正常的人群常在秋季发病，可能与吸入曲霉孢子有关。

本病散发，呈世界性分布，近年来有增多趋势。

曲霉属丝状真菌，是条件致病性真菌。当处于特殊状态的机体（如长期粒细胞缺乏、使用皮质激素）通过气道吸入大量孢子又不能清除时，就会导致曲霉菌病的发生。

常见的致病曲霉有烟曲霉菌、黄曲霉菌、黑曲霉菌、土曲霉菌、米曲霉菌等，其中以烟曲霉菌最多见。曲霉菌可使植物、昆虫、鸟类及家畜感染，患者可因吸入含曲霉孢子的灰尘，或眼部、皮肤黏膜破损处沾染曲霉孢子，而引起感染。

1、特殊的工作环境可能增加曲霉菌感染的风险，如耕作的农民、动物皮毛工作者及鸟类饲养者等。

2、长期粒细胞缺乏患者、异体造血干细胞移植（HSCT）受者、实体器官移植（SOT）受者、遗传性或获得性免疫缺陷、使用皮质激素等。

3、入住重症监护病房的患者。

曲霉菌病的症状与感染部位相关，常出现呼吸系统（发热、胸痛、咳嗽）、消化系统（腹痛）、心血管系统（症状常不明显）、中枢神经系统（头痛、呕吐）、泌尿生殖系统（尿频、尿急、尿痛）及皮肤黏膜（皮肤红斑、丘疹）的相应表现。

1、呼吸系统曲霉菌病

侵袭性曲霉菌病最常涉及的部位为肺脏，可表现为发热、胸痛、气短、咳嗽、和（或）咯血。

2、消化系统曲霉菌病

以肝脏受累最为多见，可达20%，其次为胃肠道。累及肝脏可表现为右上腹疼痛、饱胀不适为主要症状，可伴发热、食欲减退；累及胃肠道常表现为腹胀、腹痛等症状，部分患者可见柏油样大便或血便。

3、心血管系统曲霉菌病

通过血循环或直接蔓延而累及心内膜、心肌或心包，引起化脓、坏死或肉芽肿病变。病变常可侵犯中小动脉，引起血管壁坏死或血栓，但很少侵犯大血管。临床表现不明显。

4、中枢神经系统曲霉菌病

较少见，可表现为发热、头痛、呕吐、癫痫等。

5、皮肤黏膜曲霉菌病

常见表现为皮肤红斑、丘疹、结节、脓肿及肉芽肿。

6、泌尿生殖系统

泌尿生殖系统曲霉菌病以肾为主，有时亦可累及前列腺，常表现为尿频、尿急、尿痛等症状。生殖器曲霉菌病较少见，男女均可发生，其中女性患者可表现为白带增多、外阴瘙痒等。

7、其他

累及外耳可表现为耵聍增多，若阻塞耳道，还可致听力减退；累及鼓膜可表现为耳部疼痛、耳鸣、听力下降；累及眼部可有眼部疼痛、怕光、流泪等症状。

1、支气管扩张

曲霉菌病累及肺脏，不及时治疗可引起支气管扩张。

2、鼓膜穿孔

曲霉菌病累及鼓膜后，若不及时治疗可导致鼓膜穿孔。

3、曲霉败血症

多继发于肺曲霉菌病，主要发生于霍奇金病的晚期或心脏手术后。患者发病急，病情进展快，可出现高热、胸痛、咯血、便血、昏迷等症状。

1、突然出现进行性加重的呼吸困难；

2、突然感觉视力急剧下降，甚至失明；

3、突然出现高热，甚至昏迷；

4、出现其他危急的情况。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

1、出现反复发作的发热、胸痛、气短、咳嗽，影响日常生活；

2、出现食欲减退，有时还有腹胀、腹痛、便血；

3、出现头痛症状，有时还伴呕吐；

4、发现皮肤出现红斑、丘疹，自己可触及到结节、脓肿；

5、出现泌尿系统不适，如尿频、尿急、尿痛；

6、出现耳部疼痛、耳鸣、听力下降；

7、出现眼部疼痛、怕光、流泪；

8、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上均须及时就医咨询。

1、情况危急、症状严重者，请及时到急诊科就诊。

2、病情平稳者，可到感染科就诊。

1、看病前，要通过医院官网、医院官方APP等正规渠道挂号，避免上当受骗。

2、请提前准备好社保卡（医保卡）、身份证、就诊卡、银行卡，并准备少量现金（以备挂号所需）。

3、携带之前的就医资料，包括病历、检查资料、出院小结等，并按时间顺序整理好。

4、有一些特殊的检查可能无法在就诊当天进行，需要提前预约。与检查相关的注意事项在检查条目下可以查看。

5、请着宽松易于暴露的衣物，方便检查。

6、可事先准备好想要咨询的问题。

1、目前您的症状表现是什么？到什么程度？能否具体描述？

2、您这种症状是什么时候开始的？出现多久了？

3、不适症状是否影响睡眠质量？

4、有没有疼痛？疼痛程度如何？

5、您是否还有其他症状？

6、有没有其他疾病？

7、您是否进行过治疗？具体如何治疗？疗效怎样？

8、都做过什么检查？检查结果如何？

9、有没有过敏的食物或药物？

1、是什么原因导致的这种症状？

2、这种症状严重吗？能治愈吗？

3、现在有明确的诊断吗？

4、您觉得我应该采用什么方式进行治疗？

5、治疗周期多久？

6、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

7、治疗后还有可能复发吗？

8、在平时生活中需要注意什么？

9、需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？

患者出现发热、胸痛、咳嗽等症状时，应及时就医，医生首先进行体格检查，了解患者的一般情况，然后医生可能建议其做分子生物学检测、曲霉特异性抗体检测、特异性抗原检测、CT检查、MRI检查、组织培养等检查进一步了解病情，必要时会做病理检查，以明确诊断。

医生会检查患者的呼吸、脉搏、血压、心率、体温等生命体征，还需了解患者的精神状况，以及有无皮肤黏膜红斑等。

1、曲霉特异性抗体检测

主要应用于免疫功能正常者，方法有免疫双扩散试验（ID）、对流免疫电泳（CE）或乳胶凝集试验（LPA）等。可用于诊断过敏性曲霉菌病、肺曲霉菌病、慢性坏死性曲霉菌病及其他免疫功能正常者的侵袭性曲霉感染，包括心内膜炎等。

2、特异性抗原检测

血清曲霉特异性抗原检测，简称GM试验，主要应用于血液系统恶性肿瘤患者侵袭性曲霉菌病的早期诊断，具有较好的敏感性和特异性，其次也可用于实体器官移植患者。

3、组织培养

当怀疑曲霉感染时，应进行组织培养，无菌部位的阳性培养结果更具有诊断价值。但组织培养耗时较长，敏感性不高，早期诊断价值有限。

4、分子生物学检测

主要是应用实时PCR（聚合酶链反应）技术，对血液、支气管肺泡灌洗液中曲霉特异性DNA片段进行检测，具有较好的敏感性和特异性。有助于曲霉菌病的诊断及菌属的鉴定。

组织病理学：是侵袭性曲霉菌病诊断的金标准。镜下可见特征性分支分隔的曲霉菌丝伴周围炎细胞浸润，特殊染色（如PAS染色、荧光染色等）可更清楚地观察到曲霉菌菌丝。但组织病理学检查为侵入性操作，较难获取合适的标本；而且无法准确作出病原体诊断，必须通过培养或非培养方法确认，以鉴别曲霉和其他丝状真菌。

1、CT检查

可有助于曲霉感染的早期诊断。影像学在诊断中的作用不仅仅局限于明确感染部位、了解病灶的数量和大小、评估局部组织侵犯情况，还有助于指导其它一系列的诊断操作。

2、MRI检查

当怀疑患者存在脑-鼻窦曲霉菌病时，可首选MRI检查以明确骨、副鼻窦或中枢神经病灶。

医生会根据患者病史、临床表现（发热、胸痛、咳嗽、腹痛、皮肤红斑等），结合相关辅助检查（曲霉特异性抗体检测、特异性抗原检测、病理检查等）结果，可作出诊断。在诊断的过程，需除外细菌性肺炎、肺结核等疾病。

1、细菌性肺炎

多有高热、咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸急促等类似曲霉菌病的症状，白细胞计数升高，X线表现为片絮状浸润阴影，但病原学诊断较困难，必须从无污染或少污染的下呼吸道标本、胸腔积液或血液中分离出致病菌，结合临床分析才可确定。

2、肺结核

肺结核常见于年轻患者，有低热、盗汗等症状，早期为刺激性干咳，而后有痰，空洞形成后咳嗽加剧，痰量增多，半数患者可有咯血。肺曲霉菌病除变态反应型外，多易发生于免疫功能低下者、有慢性呼吸性疾病者与有机粉尘接触史者以及一些疾病的终末前期，频发咯血、咳出黄褐色或黄绿色痰块为本病常有的表现，而肺结核则无。鉴别诊断主要根据胸片检查和病原学检查。

曲霉菌病的治疗主要以有效的抗真菌治疗为基础，临床上根据不同部位的曲霉菌病感染及合并有不同的临床症状给予相应处理，必要时需要手术治疗。

1、抗真菌药

推荐伏立康唑为IPA患者首选治疗药物。一般不推荐棘白菌素作为首选治疗药物，但对于有使用唑类及多烯类抗真菌药物禁忌证的患者，棘白菌素类药物（卡泊芬净或米卡芬净）可作为首选药物。

2、辅助治疗

（1）集落刺激因子：若中性粒细胞减少患者疑似或者已确诊IA，可考虑使用集落刺激因子治疗，然而治疗效果并不确定。

（2）粒细胞输注：难治性或者对标准疗法反应不佳的IA，或此状态可能持续超过一周的患者可

虑粒细胞输注治疗。

（3）重组IFN-γ：可以作为慢性肉芽肿患者的预防用药。

3、其他药物

呼吸系统感染患者，阵发性咳嗽常较剧烈，可使用复方甘草合剂、可待因镇咳以减轻症状。脑曲霉菌病合并颅内高压，可用甘露醇降低颅内压，减轻脑水肿和头痛症状。对曲霉菌性角膜炎，建议局部使用5%游霉素悬浮液；对耳部曲霉菌感染，需彻底清洗外耳道，并局部使用硼酸治疗。

立康唑、卡泊芬净、米卡芬净、集落刺激因子、粒细胞、重组IFN-γ、复方甘草合剂、可待因镇、甘露醇、游霉素、硼酸

对于局限性且易清创的病灶，可考虑手术切除，如侵袭性真菌性鼻窦炎或局限性的皮肤损害。对于一些心内膜、骨髓及局灶性的中枢神经系统的侵袭性曲霉菌病损害也可采取手术切除。除此之外，手术切除还需要综合考虑患者的免疫状态、是否为单发病灶、手术并发症及手术的风险。

本病的治疗周期为4~6周，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

如患者出现免疫重建，侵袭性曲霉菌病可以治愈，但过敏性及慢性曲霉菌病则不能。如能明确诊断并给予治疗，侵袭性曲霉菌病的病死率为低于50%；如未能及时诊断，病死率可达100%。艾滋病晚期、复发性不可控的白血病以及接受异基因造血干细胞移植的患者一旦发生脑曲霉菌病、曲霉性心内膜炎、双侧弥漫性侵袭性肺曲霉菌病，预后不佳。

曲霉菌病可导致曲霉败血症，危及生命。

不可自愈，需积极治疗。

经过早期诊断和及时治疗后，可治愈。

暂无大样本数据研究。

经过早期诊断和及时治疗后，可根治。

患者日常应良好的生活习惯及心态，积极配合治疗，遵医嘱用药、复查。还可适当运动，增强机体抵抗力。

1、心理特点

（1）本病可导致曲霉败血症，危及生命，患者会过分担忧、抑郁，进而影响其对治愈的信心。

（2）患者可能会出现咳嗽、发烧、头痛等症状，影响日常生活、睡眠质量，可出现焦虑情绪。

2、护理措施

（1）家属应给予患者心理支持，多理解、关怀、疏导患者，从各个方面调动患者的积极性，使其积极配合治疗。

（2）患者自身应正视疾病，保持心情舒畅，避免不良情绪的刺激，必要时可向心理医师咨询。遵医嘱应用药物，以便取得较好疗效，进而增加治愈信心。

（3）患者平时可参加文艺活动，如唱歌、书法、绘画、下棋等，转移对疾病的注意力。

严格遵医嘱应用，注意监测肝功能。患者口服抗真菌药可能会出现胃肠道不适、神经系统（疲乏、头晕、头痛）和肝脏毒性反应（肝酶升高、肝区痛）等。用药期间出现不良反应，如出现皮肤潮红、水肿、色素沉着等，需尽快到医院就诊，请医生处理并调整用药方案。

1、注意口腔卫生。

2、接触家禽、发霉的谷物时要做好个人防护。

3、注意居住、工作环境的卫生，保持室内安静、整洁及空气流通。

4、身体状况良好时，适当进行锻炼，选择慢跑等中等强度的有氧运动。

1、保持伤口干燥、清洁，注意观察伤口恢复情况。

2、需卧床者，应定期翻身，防止产生褥疮。

3、术后饮食宜清淡。

本病对饮食一般无特殊要求，但患者在接受治疗的同时，应重视饮食调理，饮食宜清淡且富含营养，有助于身体的恢复。

1、饮食上应注意清淡，多以菜粥、面条汤等容易消化吸收的食物为佳。

2、多吃富含维生素和纤维素等营养丰富的食物，如蔬菜、水果、燕麦等。

1、忌食辛辣鱼腥刺激食物。

2、忌吃霉变的花生、果品等食物。

3、不抽烟、不喝酒。

本病可通过以下措施进行预防：

1、免疫力低下者，可通过使用药物或加强锻炼提高免疫力。

2、保持生活环境干燥、通风。

3、在疑有曲霉感染的环境工作时，做好防护。

4、积极治疗原发病，如有不适症状，及时就诊。