染色体病

染色体病（chromosomal disorder）是指由于染色体的数目、结构畸变，造成许多基因物质的得失，引起特有的临床表现如生长发育落后、智力障碍的先天性疾病，一般预后较差。

1、根据染色体异常的性质分类

（1）染色体数目异常：指整条染色体的丢失或者增加。

（2）染色体结构异常：由于各种原因造成染色体断裂所引起，断裂后的染色体片段能与其他断端再结合发生结构重排，而导致包括缺失、易位、倒位、环形染色体和等臂染色体等大片段染色体结构的改变，明确的染色体畸变综合征有数百种。

2、根据涉及的染色体不同分类

（1）常染色体异常：除X、Y染色体外，其他22对常染色体的异常，一般和性别关系不大，男女均可发病。

（2）性染色体异常：X、Y染色体的异常，常和性别有关。

无传染性。

染色体病的发生率在新生儿约为1/200。其中唐氏综合征总发生率占活产新生儿的1‰左右。18-三体综合征的总发生率占活产新生儿的1/4000-1/8000左右，男女之比为1∶4，多数在生后不久死亡。13-三体综合征的发生率占活产新生儿的1/7000-1/20000左右。先天性卵巢发育不良综合征，在活产女婴中占0.4‰，猫叫综合征（5号染色体短臂缺失）患者发病率约1/50000。

染色体病可造成5%-10%的围产期死亡，50%自发流产。

高龄产妇分娩所生的孩子。

孕妇在妊娠期间接触的各种危险因素，包括物理、化学、生物等危险因素以及孕妇的年龄、遗传等因素，导致胎儿染色体数目或结构的异常，引起胎儿染色体的畸变，最终引起相应的染色体疾病。

1、染色体数目异常

由于在染色体在减数分裂或有丝分裂时不分离，而使46条染色体固有数目增加或减少。

2、染色体结构异常

由于各种原因造成染色体断裂所引起，断裂后断端附有粘着性，能与其他断端再结合发生结构重排，使染色体携带的基因在数量上或排列顺序上发生改变而导致疾病。

1、物理因素

放射线能诱发染色体畸变，畸变率随射线剂量的增高而增高，孕母接触放射线后，其子代发生染色体畸变的危险性增高。

2、化学因素

许多化学药物，比如抗代谢药物，抗癫痫药物等和农药，毒物（比如苯、甲苯）可致染色体畸变概率增加。

3、生物因素

一些病毒，比如风疹病毒、巨细胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒的感染，可引起胎儿染色体的断裂。

4、孕妇的年龄

孕妇年龄过大多是引起21-三体综合症和其他三体型的主要原因之一，可能与生殖细胞的老化有关。

5、遗传因素

染色体异常的父母可能传给下一代，在部分平衡易位的携带者中更容易出现。

由于每条染色体上所排列的基因数量和种类不同，因此染色体畸变累积的染色体不同，则累积的基因也不相同，出现的临床表现各不相同，并各具特征，形成某种畸变综合征，但其也有一些共同的临床表现。同一种染色体疾病在各民族和种族之间无明显差异，临床表现相同。

染色体病共同的表现：低出生体重、生长发育落后、精神运动发育迟缓、智力障碍、肌张力异常、面容特殊、器官和肢体畸形、生殖器官发育不良及皮纹改变等。

染色体异常无有效的根治治疗手段，不同的染色体异常患者的预后不同，大部分染色体异常患者存在发育异常、智力障碍、甚至脏器缺陷，存在残疾，预后不佳。相对而言，三X染色体综合征和XYY综合征患者的症状轻，无明显的身体异常，寿命同正常人。目前80%的唐氏综合症患者能存活至10岁，一半超过50岁，几乎所有的唐氏综合症患者超过40岁后患Alxheimer病。

所有的唐氏综合症患者超过40岁后患Alxheimer病。

1、针对智力发育迟缓的患儿加强教育和训练，改善其发育的进度，增强体力及社会生活工作能力。

2、针对抵抗体低下的患儿，加强体育训练，避免感染。

3、针对改善症状的药物，家属需督促患者按时吃药。

4、残疾的患者，根据残疾的情况，可前往专业的康复机构进行康复训练。

5、智力低下的患者，需加强陪护，避免走失及日常生活中可能发生的意外事故。有肢体活动障碍的患者，家属要加强陪护，避免患者发生摔倒、压疮等。

1、发现患儿有智力低下。

2、伴有身材矮小，体重下降或不增，表情呆滞，前囟门关闭延迟，肌张力异常。

3、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

4、有家族史的夫妇，或曾生育过染色体相关疾病的夫妇，希望再次生育。

以上需尽早就医咨询。

1、儿科

患者出现智力低下、生长发育落后等情况，家属需及时带患儿就诊于儿科门诊。

2、生殖医学科

针对有家族史的夫妇，或曾生育过染色体相关疾病的夫妇，再次生育前，建议到生殖医学科进行产前咨询。对于患者是否可以生育，也应该到生殖医学科进行产前检查与咨询。

3、康复科

对于肢体有畸形、活动障碍的患者，需及时到康复科门诊进行就诊，进行针对性的康复锻炼，以最大限度恢复肢体正常功能，适应社会生活。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会问及母亲怀孕期间接触的一些危险因素，以及一些相关家族史，可提前准备相关回答写在纸上。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、患儿母亲在怀孕时是否患有感染性疾病，比如感冒、发热、口唇疱疹等？

2、患儿家族中是否有类似情况？

3、患儿母亲在怀孕期间是否有饮酒、是否接触过X射线？

4、患儿母亲在孕期是否服用过药物?那些药物？

1、目前有哪些治疗方法？

2、是通过手术治疗吗？或者是药物治疗？

3、如何进行康复训练？

4、这种情遗传吗？

5、患儿家属可能会咨询，我们还可以再要孩子吗？再要孩子会不会还得这个病？概率大吗？

6、经过治疗后，患者的恢复效果怎么样？

患者出现生长发育迟缓、智力低下等情况，应及时就医。就医时，医生首先会建议进行体格检查，其次可能会建议患者做染色体核型分析。

1、头面部注意头围有无小头畸形，小下颌畸形，耳的大小，耳位高低，眼距、眼裂，鼻翼发育，有无唇裂、腭裂和高腭弓，有无毛发稀疏和颜色异常，手指长度，乳头距离，脊柱和胸廓是否异常，关节活动是否正常，并注意皮肤和毛发色素，手纹外生殖器等。

2、检查是否出现黄疸，肝脾肿大和神经系统症状。

3、检查是否有一些不正常的汗味和尿味等。

1、染色体核型分析

用于检出染色体数目或结构畸变，是最基本和最重要的方法，常规取外周血淋巴细胞培养光学显微镜下放大1000倍观察。

2、荧光原位杂交技术

用荧光素标记的特定DNA作为探针，进行原位杂交来检测患者样本中的目的DNA系列，通过荧光显微镜对样品进行观察，能够实时看到探针信号的有无，及在染色体上的位置。检查前，必须预先知道异常发生部位并有针对性的选择特异性探针，因此只能对个别问题进行分析。此技术主要用于染色体上的微小缺失，这些微小缺失综合征无法用传统的染色体分析方法识别。

先天性睾丸发育不全综合征：病理检查可见精曲小管玻璃样变。

1、对于由染色体病导致先天性睾丸发育不全综合征的患者

（1）患者精液中一般无精子生成。其睾丸间质细胞虽有增生，但内分泌活力不足。

（2）患者血清中睾酮降低，垂体促性腺激素黄体生成素、促卵泡激素升高。

2、对于由染色体病导致先天性卵巢发育不良综合征的患者

内分泌激素检查可发现垂体促性腺激素黄体生成素、卵泡刺激素明显升高。孕激素降低，提示卵巢功能衰竭。部分患者血清生长激素激发峰值降低，血清类胰岛素样生长因子-1低下。

一般典型病例根据特殊面容、智能与生长发育落后、皮纹特点等不难做出临床诊断，染色体核型分析可帮助确诊本病。新生儿或症状不典型者，则需进行核型分析才可确诊。

1、临床表现

（1）21-三体综合征患者

①特殊面容：表情呆滞，眼裂小、眼距宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮，鼻梁低平，外耳小，张口伸舌，流涎多，头小而圆，前囟大且关闭延迟，颈短而宽，常呈现嗜睡和喂养困难。

②智力落后：智能落后，绝大部分患儿都有不同程度的智能发育障碍，随着年龄的增长日益明显。

③生长发育迟缓：患儿出生的身长和体重均较正常儿低，生后体格发育动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常，四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲，肌张力低下，腹膨隆，可伴有脐疝，手指粗短小。

④伴发畸形：部分男孩可有隐睾，成年后大多无生育能力；女孩无月经，仅少数可有生育能力。

⑤皮纹特点：手掌出现猿线，俗称通关手。

（2）先天性睾丸发育不全综合征

①男性表型，体格较瘦长，身材较高，指间距大于身高，乳房女性化约占40%，青春期发育常延缓，由于无精子一般不能生育，体检发现男性第二性征不明显，无胡须，无喉结，皮肤白皙，睾丸小，阴茎易小，阴毛发育差。

②智商水平处于正常范围内，能够正常学习并且适应社会工作，但是患者人群的平均智商较正常人群低10-15分左右。

（3）先天性卵巢发育不良综合征

①患者身材矮小，青春期无性征发育，原发性闭经。

②典型的患者在新生儿时期可见颈后皮肤过度折叠，手、足背发生水肿等特异性症状。

③儿童期常见于三岁后，身高增长缓慢，生长速率明显下降，青春期无生长加速，成年期身高约（135-140）厘米，两乳头距离增宽，随年龄增长，乳晕色素变深，皮肤多痣，有肘外翻，外生殖器呈幼稚型。

④不育患者常伴有其他先天性畸形，如主动脉缩窄、肾脏畸形、指甲发育不良，第4、5掌骨较短等，智力正常或稍低。

2、染色体核型分析

通过外周血核型分析可确诊。

1、先天性甲状腺功能减低症

患者出生时即可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、腹胀、便秘、生理性黄疸消退延迟等症状，舌大而厚、皮肤粗糙，但无本病的特殊面容，检测血清甲状腺激素和促甲状腺激素和染色体核型可进行鉴别。

2、眼-耳-脊柱综合征

一种以眼、耳、颜面部以及脊柱畸形为主要症状的罕见先天性畸形，累积的部位和严重程度不同，病因尚不明确，染色体核型分析可鉴别。

针对染色体疾病，目前尚无有效治疗方法，采用综合措施，包括医疗和社会服务，对患者进行长期耐心的教育，智力发育异常儿童进行体能训练，促进智能发育，掌握一定的工作生活技能，对患儿应注意预防感染，如伴有先天性心脏病，胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫治。

1、加强教育和训练，使其逐步自理生活，从事力所能及的劳动。

2、促进精神活动，无特效药物，可试用谷氨酸、维生素B₆、叶酸等。

3、对于激素分泌异常者，可在青春期应用激素替代疗法。

4、如伴有其他畸形，可以手术矫正。

5、对于身材矮小者，可给予重组人生长激素进行治疗。

6、注意预防感染。

1、先天性睾丸发育不全综合征患者，可在患者自11~12岁开始进行雄激素疗法，一般可采用长效睾酮制剂。

2、先天性卵巢发育不良综合征患者，可在青春期给予重组人生长激素改善身高。应用雌激素-孕激素疗法（人工周期治疗），促进患者的第二性征发育及提高生活质量。

3、智力低下者给予促进神经发育药物。

重组人生长激素、雌孕激素、长效睾酮制剂如庚酸酸睾酮、谷氨酸、维生素B₆、叶酸

对于合并有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形如肘外翻者，可考虑手术矫治。

1、有认知及语言障碍时，可行认知及言语方面的康复训练。

2、运动能力差的患者，可进行针对性的运动功能康复训练。

染色体病治疗周期一般为终身治疗，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

染色体疾病大多需要终生治疗，康复时间较长，相对其他器质性疾病治疗费用较高。但治疗费用也存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

染色体疾病无法被完全治愈，一般预后较差，减少染色体疾病患儿的出生是治疗的关键。通过对染色体疾病患儿的对症治疗，有可能使患儿具备一定的生活自理能力。

1、染色体疾病严重危害患者身心健康。

2、会给家庭及社会带来沉重负担。

本病为先天性染色体异常导致的病变，无自愈可能。

本病无发完全治愈，但可通过治疗减轻症状，尽量使患者回归社会，生活自理。

本病无法治愈，仅能缓解症状，改善生活质量。

本病无法根治。

1、18-三体综合征

患者生活能力较低，常出现呼吸暂停，虽精心护理，多在出生后几周内死亡。

2、先天性卵巢发育不良综合征

患者身材矮小，青春期发现原发性闭经。

3、先天性睾丸发育不全综合征

患者能够正常学习并且适应社会工作，但平均智商较正常人群低，睾丸不能产生精子，一般不能生育。

4、DiGeorge综合症

患者可有先天性心脏病，免疫系统缺陷，少数可并发恶性肿瘤。

1、目前80%的唐氏综合症（21-三体综合征）患者能存活至10岁，一半超过50岁。

2、18-三体综合征患者多在出生后几周内死亡，不到5%的患儿能活到一岁。

3、13-三体综合征患者70%在6个月内死亡。

1、对围产期新生儿进行筛查，以便早期诊早治疗。

2、建立儿童保健卡，定期进行生长发育的监测，如身高、体重、智商、心理等检测。

3、根据疾病给予合适的饮食，科学喂养。

4、做好生活护理，维护患儿身心安全，定时预防接种，防止感染。

5、评估患儿的个体差异，实施教育训练和培养生活自理能力。

6、提倡优生优育，做好围产期保健。

1、家长可适当采用激励手段调整患儿的情绪，使患儿在医务人员的诱导和鼓励下，较为愉快的接受治疗和训练，避免产生抵制甚至自暴自弃心里。

2、患者自身应正视疾病，保持心情舒畅，避免不良情绪的刺激。

家属需积极督促患者按时按量用药。

1、针对肢体畸形的患儿，保持患儿正确的姿势和体位。

2、指导家长参与部分康复治疗和护理活动，以便使患儿的康复治疗能延续至家庭。

3、向家长宣教本病的发生发展特点，治疗方法和预后，使家长树立为患儿治病的信心，并使其了解发病原因，掌握一定的优生优育健康卫生知识。

4、日常生活能力训练

（1）进食护理：通过反向链锁训练方法，教会患儿自己进食。

（2）穿脱衣服：先穿患肢，再穿健肢，脱衣先脱健肢，再脱患肢。

（3）大小便训练：一般两岁后即应开始排便训练，内容包括培养使用便器习惯，脱裤-坐下-站立-提裤等一系列动作完成。

染色体病的患者一般需要长期治疗并进行康复训练，患者应该养生终身定期去医院就诊，检查疾病康复情况。

对于一些肢体畸形做矫正手术的患者，术后需配合康复科医生积极的进行康复锻炼。

根据康复科医生建议，制定科学的康复锻炼方法，积极配合，尽量恢复生活自理及回归社会的能力。

染色体病患者一般体格发育落后，多吃蛋白质丰富食物，加强营养，多吃含有维生素的食物，多吃纤维素多的食物，多吃菌类食物。

1、孕妇在怀孕期间注意加强营养，多吃瘦肉、鸡汤、鱼汤以及牛奶等高蛋白的食物，同时多吃点蔬菜、水果类等富含维生素和纤维素的食物，这样能够提高孕妇的免疫力，养成良好的饮食习惯。

2、平衡膳食，改变饮食习惯，低脂肪含量的饮食，少吃烧烤类肉食，多吃含纤维素成分的食物，注意摄入足够的维生素C、维生素B、维生素E。

1、对于Prader-Willi综合征的患儿因易病态肥胖，要控制饮食量，不吃高脂肪食物。

2、21-三体综合征患者无特殊饮食限制，宜补充维生素、叶酸、微量元素等。

3、Williams综合征患者因伴有高血钙，避免食用钙含量高的食物。

染色体疾病是一轮严重危害人类身心健康的难治疾患，不仅给家庭及社会带来沉重负担，而且危及子孙后代，直接影响人口素质的提高。由于多数染色体疾病的治疗仍颇为艰难或昂贵，难以普遍实施，因此为减少疾病的发生，广泛开展预防工作就显得更为重要，建立遗传性疾病三级预防体系，综合开展孕前、孕产期和婴幼儿期的危险因素识别，风险评估，检测预警以及早期干预等关键性技术研发应用，是减少疾病危害的核心，具有重要的卫生经济意义。

1、一级预防

包括禁止近亲结婚，凡本人或家族成员有遗传性疾病或先天性畸形，家族中多次出现或生育过智力低下儿或反复自然流产者，应进行遗传咨询，找出病因，明确诊断。孕期远离各种危险因素。

2、二级预防

在遗传咨询的基础上，有目的的进行产前诊断，即通过直接或间接的对孕期胚胎或胎儿进行生长和生物标志物的检测，确定诊断，减少染色体疾病患儿的出生。

3、三级预防

出生后的治疗，新生儿已有染色体疾病，出生后即尽可能利用血生化检查或染色体分析作出早期诊断，并结合有效治疗，避免患儿重要脏器出现不可逆的损害，保证儿童正常的体格和智能发育。