乳溢-闭经综合征

乳溢-闭经综合征（galactorrhea-amenorrhea syndrome）指非产后妇女出现闭经并有乳房分泌乳汁，或产后妇女停止哺乳半年后长期持续闭经和泌乳的症候群。患者常有溢乳、闭经、不孕等症状，还可出现不同程度的肥胖、多毛等。主要是因垂体泌乳素分泌增加而引发的下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调。

无传染性。

好发于20岁左右的女性。

乳溢-闭经综合征主要是由于血中泌乳素（PRL）异常升高所致。下丘脑-垂体器质性病变、产后溢乳、原发性甲状腺功能低下、药物，以及慢性肾功能衰竭、肝硬化、应激反应等原因皆可引起PRL异常升高。

1、下丘脑-垂体器质性病变

（1）下丘脑疾患：下丘脑或临近部位的肿瘤、下丘脑炎症或破坏性病变、头部外伤等。

（2）垂体肿瘤：高催乳素血症中20%～30%证实有垂体瘤。

（3）空蝶鞍综合征：由于先天发育异常，或由于创伤、手术，致蝶鞍膈的缺陷，蛛网膜形成疝，进入蝶鞍，压迫垂体和垂体柄，致使运送多巴胺（DA）受到影响，使血清中PRL升高，发生闭经与溢乳。

（4）垂体外肿瘤：如类肉瘤、动脉瘤、淋巴瘤、松果体瘤、神经节瘤也可使PRL分泌增加。

2、产后溢乳

产妇于断奶后仍持续泌乳、闭经，并伴有卵巢功能衰退、子宫萎缩等症状。病因可能为患者分娩前即有神经内分泌功能紊乱，产后不合理喂养等，加重下丘脑-垂体-卵巢功能紊乱。

3、特发性乳溢-闭经综合征

可能是由于下丘脑-垂体功能障碍所致，也可能由于垂体微腺瘤太小，用现代放射技术未能发现。

4、原发性甲状腺功能低下

甲状腺功能低下时，下丘脑促甲状腺素释放激素（TRH）大量分泌，垂体促甲状腺素（TSH）分泌增加，TRH可同时作用于垂体催乳素细胞分泌，致使血清中PRL升高，出现溢乳。

5、药物引起

某些药物如氯丙嗪、奋乃静、利血平、可卡因、西咪替丁等，可消耗下丘脑多巴胺（DA）或阻滞多巴胺（DA），从而使血清催乳素（PRL）升高，最终致病。此外，长期使用雌激素和口服避孕药，或有些妇女对其作用过于敏感，影响垂体催乳素细胞的增殖与分泌，也可使催乳素（PRL）增加。

6、其他

（1）慢性肾功能衰竭：血清催乳素经肾脏排泄，当肾功能不良时，血清中催乳素（PRL）上升。

（2）肝硬化：5%～20%由于乙醇或非乙醇所致。肝硬化、50%肝性脑病患者，其PRL升高，可能由于下丘脑DA产生的缺陷所致。

（3）应激反应：如手术、麻醉、运动、精神创伤、吸吮乳头、静脉穿刺、性交、盆腔检查等，均可刺激使催乳素（PRL）升高。另外胸乳部神经刺激，乳房受刺激或胸部手术，带状疱疹通过脊髓反射，均可释放过量催乳素（PRL）。

本病的主要表现为泌乳和闭经，前者常为首发症状。此外，患者还可伴有肥胖、多毛和皮脂溢出等表现。随着垂体肿瘤的发展，还可出现头痛、视力障碍等。

1、泌乳

为最早出现的症状，大多数呈间歇性，也可为持续性，溢乳量一般较少，挤压乳房时才有少量的白色乳汁滴出。患者乳房丰满，无压痛。有溢乳的患者，多数合并闭经，但也有的患者可有闭经，而无溢乳。

2、闭经

多呈持续性，如在青春前期发病，则为原发性闭经，伴第二性征不发育；成年妇女发病则表现为子宫萎缩、性功能减退、不孕。

3、不孕

催乳素升高时，卵巢黄体功能不足，排卵减少或不排卵而引起不孕。

4、头痛及视力障碍

随着垂体肿瘤的发展，可出现不同程度的头痛、视力障碍（如复视、偏盲、视力减退）等表现。

5、其他

患者往往有不同程度的肥胖、多毛和皮脂溢出。部分患者可有轻度肢端肥大症的面貌，但内脏不增大，手部软组织不增厚。

少数患者并发精神症状。

1、非妊娠期患者出现长期持续性闭经；

2、产后妇女停止哺乳半年后，出现泌乳；

3、出现不同程度的肥胖、多毛；

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

若出现上述情况，应及时到医院就诊。

患者可去妇科或内分泌科就医咨询。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的妇科检查，建议穿着方便穿脱的衣物并做好心理准备。

3、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、可安排家属陪同就医。

7、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有什么不舒服？哪里不舒服？

2、有没有因为某些因素，使您不舒服的症状加重或者缓解？

3、您做过哪些检查？检查结果如何？

4、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

5、您有过妊娠经历吗？

6、您最近有没有做过乳房手术呢？

7、您有长期服用避孕药吗？

8、您有什么基础疾病吗？

1、我的情况严重吗？

2、我为什么会得这个病呢？

3、我需要做什么检查？

4、我如果不治疗会有什么后果？会加速衰老吗？

5、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

6、这些治疗方法有什么风险吗？费用高吗？

7、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

8、如果治好了会复发吗？

9、平时生活我需要注意什么？

10、我需要复查吗？多久一次？

患者若出现泌乳、闭经、不孕、多毛、肥胖等相应症状，需要及时就医。医生通常先进行体格检查，以初步判断病情。之后可能建议患者做泌乳素测定、卵巢功能检查、垂体功能检查、泌乳素动态试验、眼科检查、侧位颅X线平片、蝶鞍X线断层、海绵间窦造影检查、CT等检查。必要时，还可做甲状腺功能检查、肝肾功能检查、肾上腺功能测定、生长激素测定等，以明确诊断。

1、乳房检查

对乳房的检查极为重要，检查者需用手挤压双侧乳房了解有无溢乳；注意乳腺大小、形态，有无肿块，乳头有无龟裂，以及溢出物的性状和量等。

2、妇科检查

主要检查生殖器有无萎缩。

3、其他体格检查

检查患者有无肢端肥大症或库欣综合征的体征；有无黏液性水肿及甲状腺、下丘脑、垂体相关体征。

1、泌乳素测定

血清泌乳素（PRL）测定是最主要诊断方法，正常育龄妇女血清中PRL为0.046～1.14nmol/L（1～25ng/ml），平均0.36nmol/L（8ng/ml）。药物引起者，PRL一般＜2.28nmol/L（50ng/ml），且停药后迅速恢复正常。PRL≥4.55nmol/L（100ng/ml）多有垂体催乳素瘤，肿瘤越大PRL越高，巨大肿瘤出血坏死时PRL可不升高。

2、卵巢功能检查

包括连续阴道涂片、子宫颈黏液、基础体温以及血清雌二醇与孕酮含量的放射免疫测定，从而了解雌激素和孕激素水平。患者一般都显示无排卵及雌激素水平低落。孕酮测定仅适用于未闭经的泌乳患者，而对于闭经泌乳者无必要。

3、垂体功能检查

包括测定血清中FSH、LH与PRL水平。乳溢-闭经综合征患者的FSH多数是正常的，如FSH≥40U/L，则提示卵巢功能衰竭。

4、泌乳素动态试验

进行药物动态试验有助于鉴别PRL的功能性分泌增多与垂体腺瘤。

（1）泌乳素兴奋试验：兴奋试验[促甲状腺素释放激素（TRH）、氯丙嗪]可了解下丘脑-垂体功能的储备力量，PRL明显增高者提示下丘脑-垂体功能失调的可能性较大。

（2）泌乳素抑制试验：左旋多巴为多巴胺前体物，经脱羧酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常人口服500mg后2～3hPRL明显降低。垂体肿瘤者不降低。溴隐亭为多巴胺受体激动剂，可强力抑制PRL的合成和释放。正常妇女口服2.5～5.0mg后2～4h PRL降低≥50%，持续20～30h。功能性高泌乳素血症和PRL腺瘤时下降明显，而GH、ACTH下降幅度低于前者。

5、甲状腺功能检查

合并甲减时，T₃、T₄降低，TSH升高。

6、肝、肾功能检查

合并慢性肝、肾疾病时可出现肝、肾功能异常。

7、肾上腺功能测定

疑有肾上腺皮质功能亢进时，应测24h尿中17-酮类固醇与17-羟皮质类固醇的水平。

8、生长激素测定

对有肢端肥大症体征的患者应测基础的生长激素水平。

眼科检查：包括视力、视野、眼压、眼底检查，以确定有无颅内肿瘤压迫征象。较大的垂体肿瘤可压迫视神经、视交叉和视束而产生视野缩小、偏盲等现象。视野检查应列为疑有垂体肿瘤患者的常规检查。

1、侧位颅X线平片

通过X线摄侧位颅平片，可以了解蝶鞍部有无异常，从而对垂体是否有肿瘤提供初步线索，但微腺瘤往往不能在片中加以显示，故对乳溢-闭经综合征伴高催乳素血症患者，如蝶鞍X线片无阳性发现，应进一步作多相断层摄影。

2、蝶鞍X线断层

对垂体肿瘤诊断有重要价值。正常妇女蝶鞍前后径＜17mm，深径＜13mm，面积＜130mm²，容积＜1100mm³。

3、海绵间窦造影检查

该检查是诊断垂体微腺瘤的一种极灵敏和可靠的方法。适用于常规X线检查与CT扫描均不能被发现的直径＜5mm的肿瘤。

4、CT

这种检查方法可确定肿瘤是否已向鞍上扩展，以及扩展的程度，其精确度胜过脑血管造影。另外，此法还可判断局部有无坏死、囊变和出血以及有否蝶鞍空虚。但CT对诊断鞍内病变价值有限，因其对微腺瘤或向下生长为主的垂体瘤的诊断不如断层摄片可靠。

根据病史、典型的临床表现（如泌乳、闭经、多毛等），以及体格检查和其他辅助检查结果，即可进行诊断。此外，还需注意与希恩综合征进行鉴别。

1、详细询问病史、发病诱因及经过

询问月经史、哺乳史、用药史及有无头痛、视力障碍等。

2、全身体检

注意营养发育，有无肥胖、多毛；胸部情况，乳腺发育及溢乳情况疾病；检查神经系统及视野，了解有无下丘脑及垂体疾病；注意甲状腺是否肿大；妇科检查注意有无生殖器萎缩；眼科检查包括视力、视野、眼压、眼底检查，以确定有无肿瘤压迫征象。

3、辅助检查

如泌乳素测定、卵巢功能检查及影像学检查等，以明确诊断。

乳溢-闭经综合征与希恩综合征鉴别：希恩综合征是垂体前叶功能减退综合征的一种特殊类型，常因为产后大出血、休克等原因引起垂体前叶组织缺血性坏死，以致垂体促激素分泌减少。二者都会出现闭经、子宫萎缩等表现，但与乳溢-闭经综合征多毛表现不同的是，希恩综合征常伴毛发脱落、性欲降低、全身乏力等一系列表现，生化检测、垂体前叶激素水平检测，以及性腺、甲状腺、肾上腺皮质功能检测有助于二者的鉴别。

乳溢-闭经综合征主要针对病因进行治疗。同时用药物抑制PRL的分泌，增加PRL抑制因子活性，降低血PRL水平，达到阻止溢乳、诱发排卵、恢复月经、防止性器官萎缩等目的。常用药物为溴隐亭、左旋多巴、八氢苯并喹啉、维生素B₆、氯米芬、尿促性素、卡麦角林、性激素药物。必要时，还可考虑放射治疗及手术治疗。

1、溴隐亭

能有效地抑制泌乳素（PRL）的合成和分泌，并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞，遏制肿瘤生长，适用于各种类型高泌乳素血症，也是垂体腺瘤（微腺瘤或巨腺瘤）首选疗法，尤其适合于年轻不孕患者希望生育时的治疗。

2、左旋多巴

在体内代谢为多巴胺，作用于下丘脑，可使PRL下降，促性腺激素上升，多数用药1个月后恢复月经，2个月后溢乳停止，但恶心、呕吐反应较重。

3、八氢苯并喹啉

为新一代特异、高效、长效的抗PRL药，适用于不能耐受溴隐亭、治疗无效和复发者。

4、维生素B₆

在多巴胺合成过程中有辅酶作用，对多巴胺促效剂的治疗有协同作用。

5、氯米芬

对特发性溢乳治疗有效，或用于口服避孕药后的闭经泌乳及要求生育的患者。

6、尿促性素

单纯溴隐亭治疗不能成功排卵和妊娠者，即采用以溴隐亭为主，配合其他促排卵药物的综合治疗，缩短治疗周期，提高排卵率和妊娠率。尿促性素作用在增进卵巢功能，恢复下丘脑-垂体-卵巢轴的生理功能，从而诱发排卵。

7、卡麦角林

卡麦角林是一种具有高度选择性的多巴胺D₂受体激动剂，其抑制泌乳素的作用更强大，而且作用时间更长，且不良反应相对较少。

8、性激素药物

周期性使用雌、孕激素，可以诱发月经，防止性器官萎缩，但抑制泌乳的作用不强。仅用于闭经时间长、生殖器萎缩明显者。

溴隐亭、左旋多巴、八氢苯并喹啉、维生素B₆、氯米芬、尿促性素、卡麦角林

垂体腺瘤是常见的良性肿瘤，没有包膜，它沿蝶鞍生长，肿瘤组织与正常组织间的基线不十分清楚，因而手术时肿瘤不易全部切除。而且手术治疗对下丘脑、垂体正常功能干扰较大，术后有促使良性肿瘤转为恶性肿瘤的可能，因此手术治疗并不是首选，仅适用于药物治疗无效或引起明显压迫症状，或合并有其他激素分泌性肿瘤时。

放射治疗：对于肿瘤已扩展到鞍外，且外科手术不能完全切除、术后持续高催乳素血症的患者，本人拒绝手术者及微小腺瘤患者，可选择放射治疗。放射疗法对治疗闭经-溢乳部分病例可能效果不明显。放疗后可产生促性腺功能低下、暂时性尿崩症、空泡蝶鞍综合征、视神经损伤、暂时性动眼障碍、脑坏死等并发症。极少数患者还可能出现骨肉瘤及纤维肉瘤。

治疗周期一般为30天，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

中医主要采取辨证论治进行治疗，但需要在专业的中医医师指导下用药。

1、脾肾不足型

（1）表现为闭经日久，乳汁自溢，质稀色淡，乳房松软，头晕腰酸，纳少便溏。

（2）治宜健脾补肾、填精摄乳，可用补中益气丸和归肾汤。

2、郁化火型

（1）表现为乳房胀痛，头痛，口苦。

（2）治宜疏肝解郁、理气通脉，可用丹栀逍遥散。

3、阴虚火旺型

（1）表现为性欲减退，阴道干涩，腰酸失眠。

（2）治宜滋肾养阴、回乳通经，可用左归饮。

乳溢-闭经综合征经过早期积极治疗，大多预后良好，年轻患者可恢复月经、排卵及妊娠。但若治疗不及时，可导致雌激素缺乏、排卵异常，从而引起不孕。

本病可导致闭经、不孕，既影响女性的身体健康，又影响夫妻的和谐生活。

本病一般不会自愈。

经过积极治疗，有治愈的可能。

暂无大样本数据统计。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助疾病的痊愈。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、家属应为患者提供舒适的居住环境，避免外界的刺激。

2、病情恢复期间患者应注意休息，保证充足的睡眠，避免熬夜劳累，减少机体消耗，促进机体恢复。

3、患者应适当进行体育锻炼，增强体质，提高机体免疫力。

4、慎用含雌激素类药物和保健品，避免刺激挤压乳房。

患者应遵医嘱按时复查。

本病一般不需要特殊的饮食。只要在积极配合药物治疗的同时，适当进行饮食护理即可。

1、患者应多进食高蛋白食物，如牛奶、鱼、蛋等。

2、患者要饮食清淡，多食新鲜蔬菜水果，补充维生素。

3、家属可给予患者高热量、易消化的食物，如瘦肉粥、鸡蛋羹等。

4、应保持低脂饮食，可多食核桃、沙丁鱼、鹌鹑等富含不饱和脂肪酸的食物。

5、患者可适当多吃富含硒元素的食物，如河虾、海米、黄花鱼等。

1、患者要戒烟酒。

2、患者应尽量避免食用刺激性食物，如过冷或者过热的食物或者浓茶、咖啡、辣椒、花椒、咖喱等。

3、减少熏烤食物的摄入，避免食用霉变食物、多盐食物和生冷食物。

以下措施可以降低本病的发生风险：

1、积极治疗原发病。

2、慎用含雌激素类药物和保健品，避免刺激挤压乳房。

3、有过妊娠经历的女性可到医院检查体内泌乳素水平，若发现异常，提前干预治疗。