药物导致的肺部疾病

药物所致的肺部疾病（drug induced lung disease）又称药源性肺病，是指由于服用药物所致的肺部疾病。药物对肺的不良反应系全身药物不良反应的一部分，其临床表现不一。有的呈急性发病，病情严重，有的则呈亚急性或慢性起病。有些药物所致病理生理变化为暂时的，可逆的，停药后即可消失，有的则可以造成肺组织的永久性损害，严重者甚至危及生命。本病一旦确诊，应立即停药，然后根据病情使用药物治疗缓解症状，多数患者经过早期诊治，可获得治愈。

根据临床、病理及X线表现，可将药物性肺病分类如下。

1、肺间质改变

（1）肺间质纤维化：能引起肺间质纤维化的药物众多，其中最常见的为细胞毒性药物。这些药物导致的肺弥漫性纤维化发生的危险因素与用药频度、用药总量、合并用药、合并放疗、高浓度氧疗、原有肺部疾病、肺功能状况、肝肾功能不全及老年均有一定关系。

（2）闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（BOOP）：能引起BOOP的常见药物有卡马西平、苯妥英钠、甲氨蝶呤等。

（3）脱屑性间质性肺炎和淋巴细胞性间质性肺炎：到目前为止文献报道能导致脱屑性间质性肺炎的药物有白消安、干扰素α、柳氮磺胺吡啶、呋喃妥因等。能导致淋巴细胞性间质性肺炎的药物有卡托普利、苯妥英钠等。

（4）过敏性肺炎：有些药物如卡马西平、多西他赛、金盐、呋喃妥因、丙卡巴肼等可引起过敏性肺炎。

（5）肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多：许多药物可引起肺浸润伴肺嗜酸性粒细胞增多，β-内酰胺类、磺胺类、青霉素类、氟喹喏酮类、四环素类、大环内酯类抗生素等。

（6）弥漫性肺钙化：到目前为止已有长期大剂量使用钙盐或维生素D导致肺部弥漫性钙化的报道。

2、肺水肿

能引起药物性肺水肿的药物很多，如胰岛素、卡马西平、肾上腺素、环孢霉素等。

3、气道疾病

（1）支气管痉挛伴或不伴有喉头水肿：能引起支气管痉挛的药物常见的有青霉素、卡马西平、环丙沙星、头孢菌素等。

（2）咳嗽：能引起单纯咳嗽的药物主要有血管紧张素转化酶抑制剂、白介素-2、甲氨蝶呤、链激酶和激素。

4、胸膜病变

呋喃妥因、溴隐停、氯米芬、苯妥英钠、环磷酰胺、普鲁卡因胺和口服避孕药等药物可以引起胸腔积液；一些抗肿瘤药物如博来霉素等，可引发气胸。

5、肺出血

可由抗凝剂及其类似物长期和不当使用引起，如华法林、阿司匹林、纤维蛋白溶解剂、链激酶、尿激酶，也可由其他药物如碘油、丝裂霉素、卡马西平、环孢素、呋喃妥因、苯妥英钠等引起。此外青霉胺可通过Ⅲ型变态反应引起肺和肾脏的出血。

6、肺部机会性感染

化疗药物、皮质激素、抗生素的较长时间应用之后，可出现继发性肺部感染。

7、肺血管改变

有许多药物可引起肺血管的改变，如口服避孕药、环孢素、丝裂霉素、白介素-2、普萘洛尔可引起肺动脉高压；皮质激素、雌性激素、普鲁卡因酰氨等易引起肺栓塞疾病；博来霉素、口服避孕药及放射线可引起肺静脉的闭塞。

8、纵隔改变

苯妥英钠、卡马西平、米诺环素、阿司匹林等可引起单侧或双侧肺门和（或）纵隔淋巴结肿大。长期使用皮质激素可引起纵隔脂肪沉积，而导致纵隔增宽。干扰素α和干扰素β可引起类结节病样表现，而干扰素γ则可引起胸腺的增大。

9、神经肌肉病变

能引起肺泡低通气及呼吸衰竭的药物主要为麻醉剂、镇静剂、催眠剂和肌肉松弛剂。

10、肺肉芽肿样反应

药物可作为异物刺激引起肺组织反应，也可作为有机物抗原引起机体过敏反应。如油剂吸入肺内可引起脂质性肺炎；液状石蜡吸入肺部，可发生局限性肉芽肿。支气管造影时，碘油有时也可引起肺部肉芽肿形成，甚至发展为肺间质纤维化。此外胺碘酮、博来霉素、卡马西平、苯妥英钠、长春碱、米诺霉素等还可引起肺部多发结节样改变。

11、红斑狼疮样改变

异烟肼、青霉胺、胺碘酮、卡马西平等药物可引起红斑狼疮样改变，肺部狼疮样改变是全身系统性红斑狼疮的一部分。

12、其他

有些药物可以导致胸痛，如博来霉素、布美他尼、足叶乙甙、美沙拉嗪、甲氨蝶呤、甲基多巴、米诺霉素、尼麦角林和呋喃妥因等；沙丁胺醇可引起代谢性酸中毒和呼吸困难。

无传染性。

药源性肺病的发生率约占全身药物不良反应的5%～8%，而后者的发生率约在10%～20%。

药源性死亡占入院死亡人数的0.3%～3%。

好发于老年人和儿童。

本病是由于服用药物所致，目前药物性肺病的发病机制目前尚不十分清楚，氧自由基损伤被认为是一种重要的损伤途径之一。尤其在药物所致的急性肺损伤中，氧自由基损伤可能起着重要作用。

本病可能机制如下：

1、氧自由基损伤。

2、细胞毒药物对肺泡毛细血管内皮细胞的直接毒性作用。

3、磷脂类物质在细胞内沉积。

4、免疫系统介导的损伤。

1、儿童或老年人肝肾解毒功能较弱，因此患本病的几率更大。

2、使用药物的剂量过大或接受放射治疗者，更容易患此病。

本病的临床表现跟所致肺部病变的类型有关，如肺间质改变者可有咳嗽、呼吸困难等表现；肺水肿者可表现为呼吸困难和低氧血症；肺血管改变者可有发热、体重下降、关节疼痛、肌肉疼痛等表现。

1、肺间质改变

（1）肺间质纤维化其临床表现与特发性肺间质纤维化非常相似。病人的主要症状是咳嗽和进行性呼吸困难，有时可伴杵状指。

（2）闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（BOOP）与感染、结缔组织疾病和骨髓、器官移植等引起的BOOP相似，临床上有咳嗽、呼吸困难、低热及血沉增快等。

（3）脱屑性间质性肺炎（DIP）和淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）的临床表现与特发性肺间质纤维化相似，诊断主要依靠病理检查。

（4）过敏性肺炎常亚急性起病（几天），临床表现为咳嗽、发烧、呼吸困难，同时还伴有全身乏力、肌肉酸痛和关节疼痛等。

（5）肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多的临床特点为亚急性或逐渐起病，有气短、咳嗽、伴或不伴有发热及皮疹。

2、肺水肿

药物引起的肺水肿可发生在用药后数小时，主要临床表现为呼吸困难和低氧血症。

3、胸膜病变

可引起不同程度的单侧或双侧非特异性的胸腔积液，有时可伴有肺实质浸润，通常在停药1周～2周后，积液可逐渐吸收。抗凝药物华法林不适当使用可引起血性胸腔积液。另外一些抗肿瘤药物如博来霉素可引起肺间质纤维化，而发生气胸。

4、肺出血

药物引起的肺出血常为弥漫性肺泡出血，此外青霉胺可通过Ⅲ型变态反应引起肺和肾脏的出血，类似于Goodpasture综合征表现。

5、肺血管改变

其临床表现可有发热、体重下降、关节疼痛、肌肉疼痛、甚至肺出血、胃肠道出血及肾功能衰竭等。

6、红斑狼疮样改变

有40%～80%的病例有肺部表现，包括胸膜炎、胸腔积液、肺不张和双肺弥漫性间质性肺炎。药物引起的狼疮综合征与系统性狼疮相似，有多关节疼痛、乏力、发热、皮肤和肺部病变等，但中枢神经和肾脏受累较为少见。

药物性肺病常出现哮喘、呼吸衰竭、急性肺水肿、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、咯血等并发症。

使用特殊药物后出现以下情况须及时就医咨询：

1、反复咳嗽、呼吸费力，有加重趋势；

2、发热、乏力、肌肉酸痛、关节疼痛；

3、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

首诊科室为呼吸科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、可安排家属陪同就医。

5、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有什么不舒服？哪里不舒服？

2、有没有因为某些因素，使您不舒服的症状加重或者缓解？

3、您做过哪些检查？检查结果如何？

4、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

5、您最近服用过哪些药物呢？

6、您有没有什么基础疾病呢？

7、您原来出现过这种情况吗？

1、我的情况严重吗？

2、我为什么会得这个病呢？

3、我需要做什么检查？

4、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

5、这些治疗方法有什么风险吗？会有后遗症吗？

6、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

7、平时生活我需要注意什么？

8、我需要复查吗？多久一次？

当患者服药之后出现发热、咳嗽、呼吸困难等症状时，应及时就医。医生可能会建议做血常规检查、血生化检查、血气分析、血清学检查、胸部X线检查、胸部CT检查、病理学检查、肺功能检查、支气管镜检查等，以进一步了解病情，明确诊断。

1、血常规检查

甲氨蝶呤所致肺部疾病者，外周血嗜酸性粒细胞增高。胺碘酮所致肺部疾病者，白细胞增高，但血嗜酸性粒细胞增多并不多见。

2、血生化检查

检查患者血液中各种生化成分，并评估肝、肾功能。

3、血气分析

以了解患者有无缺氧及缺氧情况。

4、血清学检查

红斑狼疮样改变的绝大多数患者抗核抗体为阳性。但抗dsDNA阴性。血清补体测定可以正常也可以不正常。

病理学检查：在支气管镜检查下取病变组织，进行病理学检查，有利于确诊疾病。

1、肺功能检查

通过此项检查了解患者肺功能情况，有助于医生评估患者疾病严重程度。

2、支气管镜检查

可以直接观察肺部病变，并可取病变组织进行活检，有助于疾病的诊断。

胸部X线、CT检查：以了解患者肺部病变的部位，根据影像学特征诊断疾病。

药源性肺病的诊断比较困难，原因是其肺部改变为非特异性，又缺少特异性检查手段，有些辅助检查如组织学检查和肺功能检查虽可有一定帮助，但无特异性，另外由于受到病人和医院条件的限制，并非所有病人都能进行上述检查。诊断最重要的是要有对药源性肺病的警惕性和可靠详细的用药史。在诊断的过程中，需除外肺炎、急性心源性肺水肿、肺癌等疾病。

1、肺炎

是指肺组织的炎症或肿胀，通常表现为发烧、寒战、疲劳、胸痛、咳痰、恶心呕吐或其他类似于流感的症状。可通过服药史及病原学检查进行鉴别。

2、急性心源性肺水肿

主要是由于心功能障碍导致的心脏排血功能障碍引发的肺水肿，常起病急，病情发展迅速。突发严重呼吸困难、端坐呼吸、烦躁不安伴有恐惧感，呼吸频率可达30次/分~50次/分；频繁咳嗽并咯出大量粉红色泡沫样痰；听诊心率快，心尖部常可闻及奔马律；两肺满布湿啰音和哮鸣音。

3、肺癌

早期肺癌患者可能没有任何症状，但随着疾病进展，可能出现慢性咳嗽、咳血、胸痛、气短、不明原因的体重减轻等。可通过病理学检查对二者进行鉴别。

可靠的也是最重要的治疗手段是停药，早期的药源性肺病大多数可以在停药后症状减轻，经一定时间后可以痊愈。有些药物性肺病患者对肾上腺皮质激素治疗有效，有些症状，如哮喘等，应及时采取相应的治疗措施，避免症状进一步加重。

有些症状，如哮喘、呼吸衰竭、急性肺水肿、咯血、肺动脉高压等，应及时采取相应的治疗措施，避免症状进一步加重。

详见对因治疗。

泼尼松

本病一般无需手术治疗。

本病的治疗周期为7天~21天，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

药物性肺水肿的预后一般较好，停药及对症治疗后症状可逐渐缓解。肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多停药后症状可以缓解，激素治疗可以促进吸收。环磷酰胺引起的肺毒性预后较差，死亡率约在50%左右。由甲氨蝶呤所致肺损伤的死亡率约10%。

本病若不及时治疗，可能会出现严重的并发症，如呼吸衰竭、急性肺水肿等，甚至可能会引起患者死亡。

部分患者停药后症状可逐渐缓解。

经过早期诊断和及时治疗后，一般可治愈。

大多数患者经早期诊断、立即停药、及时治疗后，可治愈。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助疾病的痊愈。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、家属应为患者提供温暖舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新，避免意外感冒的发生。

2、病情恢复期间患者应注意休息，保证充足的睡眠，避免过度劳累，促进机体恢复。

3、患者病情好转后，可在身体情况允许的情况下适当运动，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动，可进行散步、太极拳、游泳等。可适当进行呼吸锻炼，增加肺活量，常做深呼吸。

4、注意个人及周围环境卫生，患者应勤洗手、洗澡，勤打扫卫生。

5、患者应避免在疾病发作期去花粉、柳絮飞扬或者人群密集的地方。

6、患者应避免穿着鸭绒、羊毛及有化纤染料的衣物，可穿着纯棉织品。

患者应遵医嘱按时复查。

本病一般不需要特殊的饮食。只要在积极配合药物治疗的同时，适当进行饮食护理辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病的康复。

1、患者应加强营养，多进食高蛋白食物，如牛奶、鱼、蛋等。

2、需要长期服用糖皮质激素的患者，应多吃虾皮、海带、胡萝卜等含维生素D和钙的食物。

3、患者要饮食清淡，多食新鲜蔬菜水果，提高身体免疫力。

4、应保持低脂饮食，可多食核桃、沙丁鱼、鹌鹑等富含不饱和脂肪酸的食物。

5、患者可适量多吃莲子、大枣、梨、枇杷等食物。

6、患者应适量多饮水，可帮助缓解咽喉部症状，并保持身体的正常代谢，促进排泄和健康的恢复。

1、患者要戒烟酒。

2、患者要少吃容易生痰的油腻食物。

3、患者应尽量避免食用刺激性食物，如辣椒、花椒、咖喱等。

4、患者禁止吃易引起呛咳的粉末状食物。

以下措施可以降低本病的发生风险：

1、在服用药物前询问专业医生，仔细阅读说明书。

2、严格戒烟。

3、养成规律锻炼的习惯，增强体质，提高机体免疫力。