遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征

遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（hereditary breast-ovarian cancer syndrome，HBOC）是遗传性卵巢癌综合征的一种，指一个家族中有2个一级亲属或1个一级亲属和2个二级亲属患乳腺癌或卵巢癌，并具有遗传倾向。HBOC的发病因素与许多易感基因的突变有关。乳腺癌较易在早期发现，积极治疗后预后较好；卵巢癌发现时多为晚期，预后常不佳。

根据肿瘤的大小、淋巴结和远处转移的情况，一般分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，数字越大，结局越差。

不会传染。

携带BRCA1突变基因者，患乳腺癌的风险为57%，患卵巢癌的风险为39%~46%；携带BRCA2突变基因者，患乳腺癌的风险为49%，患卵巢癌的风险为10%~27%。

家族中卵巢癌患者发病年龄49.6~55.3岁，平均52.4岁（散发性卵巢癌的发病年龄平均为59岁）。家族中乳腺癌一般发病年龄小于50岁。

遗传因素是遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征的主要病因。1994年及1995年相继发现两个乳腺癌相关基因BRCA1和BRCA2。新近发现另一乳腺癌和卵巢癌的易感基因，被命名为RAD51C。HBOC的发病与许多易感基因的突变有关，研究显示，基因BRCA1和BRCA2的突变可能是该综合征的主要原因。HBOC还可以导致输卵管癌、原发性腹膜癌、男性乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等。

1、BRCA1是抑癌基因，位于17号染色体长臂，参与多种基因调控，抑制肿瘤生长。

2、BRCA2也是抑癌基因，位于13号染色体长臂，参与DNA修复，维持DNA完整性，促进损伤细胞凋亡，抑制细胞癌变。

3、RAD51C基因同样是细胞内DNA修复必不可少的基因，该基因变异也易引起乳腺癌或卵巢癌发生。

1、有乳腺癌和卵巢癌家族史。

2、有BRCA1或BRCA2基因突变者。

HBOC的发病年龄较散发性患者早，发病前一般无特异性表现。发病后若为卵巢癌，典型症状为阴道异常流血，出现盆腔包块；若为乳腺癌，典型症状为乳头溢液，乳房皮肤改变，乳头和乳晕改变。

1、卵巢癌的典型症状有：

（1）阴道异常流血：患者在非经期出现阴道异常流血，流血量可多可少。

（2）盆腔包块：随着肿瘤的增大，病人在下腹部感觉有不活动肿块，多为双侧。

（3）腹痛：出现腹部持续性隐痛。

（4）腹水：患者感觉到腹胀、腹部隆起。

2、乳腺癌的典型症状有：

（1）乳房肿块：多为无痛、单发的小肿块，好发于乳房外上象限。肿块质硬，表面不光滑，在乳房内不易被推动。

（2）乳头和乳晕改变：邻近乳头或乳晕的癌肿因侵入乳管使之缩短，可把乳头牵向癌肿一侧，进而可使乳头扁平、回缩、凹陷。部分患者乳头有瘙痒、糜烂、破溃等。

（3）乳房皮肤改变：肿瘤若侵犯Cooper韧带（又称乳房悬韧带，是乳腺腺叶间与乳房皮肤垂直的纤维束），可使其挛缩而致肿瘤表面皮肤凹陷，即所谓“酒窝征”；癌块继续增大，如皮下淋巴管被癌细胞堵塞，引起淋巴回流障碍，出现真皮水肿，皮肤呈“橘皮样”改变。

（4）乳头溢液：患者处于非妊娠期和非哺乳期，从乳头流出血液、浆液、乳汁、脓液。

（5）腋窝淋巴结肿大：可出现腋窝淋巴结肿大，肿大的淋巴结质硬、散在、可推动，按压后可有疼痛。

1、蒂扭转

中等大小、重心偏于一侧的卵巢癌肿瘤常在体位改变时可发生蒂扭转。主要表现为患者在改变体位后，突然出现一侧下腹剧痛，常伴恶心、呕吐甚至休克。

2、破裂

卵巢癌肿瘤可因浸润性生长穿破囊壁而破裂，也可因遭受外力压迫而破裂。肿瘤破裂后，患者可出现剧烈腹痛，并伴恶心呕吐，还可导致腹腔内出血、腹膜炎及休克。

3、感染

多继发于蒂扭转或破裂，或者周围感染灶的扩散。患者可有发热、腹痛、腹部压痛及反跳痛等症状。

4、远处转移

通过血行扩散可发生远处部位转移，常见的有肺、骨、肝、胸膜、脑、肠道等。

（1）肺转移：出现咳嗽、咳血、胸腔积液。

（2）骨转移：造成转移灶局部剧痛。

（3）肠道转移：可有便血，严重的可造成肠梗阻。

（4）脑转移：出现头痛、眩晕、呕吐等中枢神经系统症状等。

（5）肝转移：上腹部或肝区的胀痛不适，腹胀、黄疸、食欲减退、乏力、体重减轻、肝区剧烈疼痛、发热等。

（6）胸膜转移：一般患者有胸闷、胸痛、气短、咳嗽的症状。

晚期病人可出现显著消瘦、贫血及严重衰竭等恶病质表现。

1、反复阴道异常流血，或伴盆腔包块、腹痛、腹胀等；。

2、出现乳房无痛性肿块，伴随乳头、乳晕、周围皮肤形态改变，或伴乳头溢液、腋窝淋巴结肿大。

1、出现阴道、盆腔症状，咨询妇科。

2、出现乳房异常，咨询乳腺外科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着方便穿脱的衣物并做好心理准备。

3、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、可安排家属陪同就医。

7、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有什么不舒服？哪里不舒服？

2、有没有因为某些因素，使您不舒服的症状加重或者缓解？

3、您做过哪些检查？检查结果如何？

4、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

5、您以前接受过基因检测吗？

6、您有没有什么基础疾病呢？

7、您家里人有类似的症状吗？

1、我的情况严重吗？能确诊吗？

2、我为什么会得这个病呢？

3、这个病遗传吗？

4、我需要做什么检查？要做基因检测吗？

5、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

6、这些治疗方法有什么风险吗？

7、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

8、如果治好了会复发吗？复发后是不是活不久了？

9、平时生活我需要注意什么？

10、我需要复查吗？多久一次？

患者出现阴道异常流血、乳头溢液、乳房皮肤改变、乳头和乳晕改变等症状时，应及时就医，医生在完成问诊后，通常会对患者进行体格检查，为了进一步明确诊断，可能建议患者做乳腺X线检查、超声、MRI、CT、基因检测、生化检查、肿瘤标志物检查等，必要时需做病理检查确诊。

通过妇科检查和乳腺检查，辅助判断是否有乳腺癌和卵巢癌。

1、生化检查

早期无特异性血生化改变，晚期累及其他脏器时，可出现相应的生化指标的变化。如多发骨转移时，可出现碱性磷酸酶升高。

2、肿瘤标志物检查

肿瘤标志物的主要临床意义是协助临床诊断、评价疗效和预后追踪。

3、基因检测

突变基因BRCA1和BRCA2测定可表现为阳性结果。

主要目的是为了明确病变的性质，有助于诊断，并决定进一步手术的方案。另外，还可以确定切除标本边缘是否有残留肿瘤组织，以决定手术的范围；有时还用于明确送检局部淋巴结是否有转移。HBOC患者的病理类型以浆液性乳头状囊腺癌多见。

1、乳腺X线检查

乳腺X线检查是应用低剂量的X线来透视乳腺内部结构，可以较好地识别乳腺内各种软组织以及异常的密度改变，能早期发现乳腺癌并鉴别乳腺良恶性病变。

2、超声检查

具有简便易行、灵活直观、无创无辐射等特点。可根据肿块的囊性或实性、囊内有无乳头等判断肿块性质。彩色多普勒超声扫描可测定肿块的血流变化，有助于诊断。

3、MRI检查

可较好判断肿块性质及其与周围器官的关系，有利于病灶定位及病灶与相邻结构关系的确定。

4、CT检查

可判断周围侵犯、淋巴结转移及远处转移情况。

HBOS主要是依靠详细询问患者家族史，进行家谱分析，并确定其是否具有遗传倾向，然后结合乳腺X线检查、超声、MRI、CT、基因检测、生化检查、肿瘤标志物检查、体格检查、病理检查等，基本可以明确诊断。诊断过程中，还应排除散发性癌等疾病。

本征应与散发性和家族性乳腺癌、卵巢癌鉴别。遗传性癌是在家族中有卵巢癌或乳腺癌聚发，多有基因突变，并符合常染色体显性遗传特征。

1、散发性癌

多是指患者的一级或二级亲属中没有乳腺癌或卵巢癌发生，BRCA1或BRCA2突变的检测多为阴性。

2、家族性癌

指有2个或以上的一级或二级亲属患有乳腺癌或卵巢癌，但不具有明显的遗传倾向，且BRCA1或BRCA2突变的检测多为阴性。

目前，遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征的治疗以手术联合化疗为主，即规范的实施肿瘤细胞减灭术后，给予静脉化疗或腹腔化疗。

1、激素类避孕药

如复方炔诺酮，可降低高危人群患病风险，发病前短期内（小于五年）口服低剂量的含雌激素避孕药，可有效降低卵巢癌的患病风险。

2、他昔莫芬

为抗肿瘤药。用于治疗女性复发转移乳腺癌；也用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。

3、靶向治疗

如奥拉帕尼。靶向治疗是使用药物杀灭癌细胞，对正常组织细胞无损伤或损伤较小的一种治疗方法。

复方炔诺酮、他昔莫芬、奥拉帕尼

1、预防性卵巢切除术

预防性切除卵巢是降低发生卵巢癌的重要手段，建议在生育后或最迟于35～40岁时进行，认为这样做除可以预防卵巢癌外，还可预防乳腺癌的发生。一般行全子宫及双附件切除术，在行其他妇科手术时也可选择性切除卵巢。术后需长期服用女性激素替代治疗。

2、预防性乳房切除术

对于携带BRCA1和BRCA2突变基因的患者，预防性乳房切除手术也是可行方法之一，可降低乳腺癌的发病风险。

3、全子宫及双侧输卵管卵巢切除术

为了切除癌灶，防止卵巢癌进展，可行全子宫及双侧输卵管卵巢切除术，适用于病灶局限的卵巢癌患者。

4、双侧输卵管卵巢切除术

适用于术中发现腹腔广泛转移的卵巢癌患者，切除癌变病灶，防止其进展，术后需辅以化疗。

5、全乳切除术及腋窝淋巴结切除术

乳腺癌患者可行全乳切除术及腋窝淋巴结切除术，切除癌灶，同时也可减少卵巢癌的发病风险。

1、化疗

简称化疗，乳腺癌是实体瘤中应用化疗最有效的肿瘤之一，化疗在整个治疗中占有重要地位。由于手术尽量去除了肿瘤负荷，残存的肿瘤细胞易被化学抗癌药物杀灭。如卵巢癌术后辅助治疗，常用化疗药物为卡铂、紫杉醇；乳腺癌术后辅助化疗药物常用甲氨蝶呤、氟尿嘧啶。

2、放疗

放射治疗是通过高能射线来杀死癌细胞，抑制其生长、繁殖和扩散，达到治疗目的的方法。目前用于部分复发卵巢癌的姑息治疗。除此之外，手术难以切除、化疗效果不佳且肿瘤转移范围小（如仅有腹膜后或纵隔淋巴结转移）的卵巢癌也可考虑进行放疗，同时是乳腺癌综合治疗的重要组成部分。

治疗周期一般受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

HBOC预后较非遗传性卵巢癌好，且BRCA1基因突变的患者平均生存期更长。发病前若接受预防性治疗，可有效减少乳腺癌、卵巢癌的发生；发病后积极治疗，可改善预后；若不接受正规治疗，预后则不佳，可危及生命。

1、癌症晚期，可能会转移，危及生命。

2、本病为遗传性疾病，下一代患病风险很大。

一般不会自愈，需要积极治疗。

通过积极治疗，可以延缓疾病进展，延长生存周期。

暂无大样本数据统计。

Ⅰ~Ⅳ期遗传性卵巢癌综合征的5年生存率（治疗后存活时间超过5年）为67%，非遗传性卵巢癌的5年生存率为17%。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助控制病情发展。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

（1）本病发展到晚期，可能会转移，危及患者生命，患者可能会因此产生焦虑、恐惧等不良情绪。

（2）本病为遗传性疾病，下一代患病风险很大，患者可能会因为害怕将疾病遗传给孩子而产生忧虑的心理。

2、护理措施

（1）家属要多与患者交流，多理解、关怀、疏导患者，从各个方面调动患者的积极性，使其积极配合治疗，并分散患者注意力，帮助减轻患者的不适感。

（2）患者应相信医生，主动树立战胜疾病的信心，保持心情舒畅，积极参加文娱活动，转移自己的注意力，感受美好生活。

1、家属应为患者提供舒适的居住环境，避免外界的刺激。

2、病情恢复期间患者应注意休息，保证充足的睡眠，避免过度劳累，减少机体消耗，促进机体恢复。

3、患者应适当进行体育锻炼，增强体质，提高机体免疫力，术后患者遵医嘱尽早下床活动，并在活动时注意保护手术部位。

患者应遵医嘱按时复查，一般建议患者每隔3个月复查一次。

1、术后患者应遵医嘱按时换药，保持切口的清洁干燥，避免感染。

2、家属应注意观察患者的切口和引流管，若出现切口红肿或者引流管堵塞等情况，及时告知医生。

本病一般不需要特殊的饮食。只要在积极配合药物治疗的同时，适当进行饮食护理即可。

1、术后患者排气后先给予流质或半流质饮食，逐步过渡到正常饮食。

2、患者应多进食优质高蛋白食物，如牛奶、鱼、蛋等。

3、患者要饮食清淡，多食新鲜蔬菜水果，补充维生素。

4、家属可给予患者高热量、易消化的食物，如瘦肉粥、鸡蛋羹等。

5、患者可多饮水，保持身体的正常代谢，促进排泄和健康的恢复。

1、患者要戒烟酒。

2、患者忌食辛辣刺激、肥甘厚腻、生冷食品。

3、减少熏烤食物的摄入，避免食用霉变食物和多盐食物。

以下措施可以降低本病的发生风险：

1、有乳腺癌和卵巢癌家族史或者有BRCA1、BRCA2基因突变的人群，应每年进行常规查体。

2、可以咨询医生，请医生评估是否需要进行预防性治疗。