垂体性矮小病

垂体性矮小病（pituitary dwarfism）也称为垂体性侏儒症或生长激素缺乏性侏儒症（growth hormone deficiency dwarfism，GHD），是由于青春期前下丘脑-垂体-胰岛素样生长因子（IGF-1）生长轴功能障碍，生长激素（GH）分泌减少或GH作用障碍所致，多于出生后或儿童期起病，主要表现为生长缓慢、身材矮小，但体态尚匀称，成年后身高一般不超过130cm。垂体性矮小症多见于男性，男女比例大约（3～4）∶1。儿童垂体性矮小症一旦诊断成立后，应尽快进行重组人生长激素治疗。治疗的主要目标是使垂体性矮小症儿童的身高正常，并最终实现正常成年人的身高。由于垂体性矮小病常见名称为生长激素缺乏性侏儒症，故下文中将以GHD代指本病。

GHD按病因可分为先天性、继发性和特发性；按病变部位可分为垂体性、下丘脑性；按受累激素可分为单一性GHD和多种垂体激素缺乏性GHD。

1、先天性GHD

患者常合并脑结构异常、颜面中线发育异常或基因缺陷。多数为家族性遗传，表现为GH分泌缺乏或GH作用障碍，部分患者可合并多种垂体激素缺乏。Laron侏儒症患者因GH受体基因突变导致靶细胞对GH反应不敏感，对外源性GH治疗无效。

2、继发性GHD

本病可由下丘脑-垂体及附近肿瘤压迫引起。头颅外伤、下丘脑-垂体附近放疗、颅内感染、浸润性病变（白血病、含铁血黄素沉着症等）、精神创伤等也可引起继发性GHD。

3、特发性GHD

可能与围生期病变造成下丘脑或垂体功能异常有关，可用GHRH（生长激素释放激素）兴奋试验鉴别颅内损伤部位，约2/3病变位于垂体水平之上。

无传染性。

关于该病的发病率情况不甚清楚，各地区发病率相差较大，英国曾有报道为1/10000、3/10000。北京协和医院有一个关于小学生与初中生的两种药物兴奋试验的发病率普查，其发病率为1/8646。

1、出生后或儿童期人群。

2、多见于男性。

本病病因较为复杂，先天性GHD多为家族性遗传；继发性GHD可由附近肿瘤压迫、头颅外伤、颅内感染、白血病等引起；特发性GHD发病原因不明，可能与围生期病变（早产、难产等）造成下丘脑或垂体功能异常有关。

1、家族性遗传

多数家族性为常染色体隐性遗传，少数为伴性或常染色体显性遗传，表现为GH分泌缺乏或GH作用障碍，部分患者可合并多种垂体激素缺乏。Laron侏儒症为常染色体隐性遗传。

2、下丘脑-垂体及附近肿瘤

下丘脑-垂体及附近肿瘤，如颅咽管瘤、垂体瘤、神经胶质瘤等会压迫或损伤下丘脑及垂体组织，导致功能缺陷。

3、颅内感染

脑炎、脑膜炎、结核、梅毒等会造成下丘脑-垂体损伤。

4、浸润性病变

包括白血病、含铁血黄素沉着症等。

5、围生期病变

早产、难产、宫内严重窒息等围生期病变会导致下丘脑或垂体功能异常。

6、其他

如精神创伤等。

若家族中曾出现GHD患者需警惕家族遗传患病。

患者可表现为躯体生长迟缓、性腺发育不良、骨骼发育不全；并发颅内感染及颅内占位时，如鞍区肿瘤所致者可有肿瘤局部压迫及颅内增高的表现，如头痛、视力减退及视野缺损等；后期可出现嗜睡、抽搐；并发尿崩症时可表现为口渴、大量饮水、大量排尿。

1、躯体生长迟缓

患儿生长缓慢，身材比例停留于儿童期，上半身与下半身之比接近1.7，正常人为1.0（以耻骨联合部上缘中点为界）。头较大而圆，下颌骨短小，毛发少而质软，皮肤细腻，音容常比实际年龄幼稚（如小老人），手足大小形态仍像起病时的小孩，胸较窄，腹较圆，躯体指肪较多，肌肉常不发达，血压偏低，心率较慢。

2、性腺发育不良

患者至青春期无性器官发育或发育明显延迟。常表现为性器官不发育，如男性外生殖器小，睾丸细小如黄豆或绿豆，隐睾症多见，前列腺小，无精子，无性欲，以及无胡须、腋毛、阴毛，声调如小孩；女性表现为原发性闭经，乳房与臀部等不发达，无成年女性的体态，子宫小，无性毛。

3、智力与年龄相符

学习成绩与同年龄组无区别，年长患者因矮小而精神抑郁、寡欢、悲观、自卑，甚至有时产生消极厌世之念。其不同于幼年型黏液性水肿或呆小症，后者智力明显障碍。

4、骨骼发育不全

患者出生时身长、体重多正常，后逐渐出现生长缓慢。成年后多保持年少体形和外貌，体态尚匀称，身高一般不超过130cm，骨龄落后，骨骺久不融合，骨龄延迟（至少慢三年以上），停留于起病时水平。

5、Laron侏儒症

患者多有严重的GH缺乏表现，以及性发育延迟。但GH不缺乏，IGF-1到和生长激素结合蛋白水平下降，外源性CH治疗无效，需用重组人IGF-1替代治疗。

1、颅内感染及颅内占位效应

鞍区肿瘤所致者可有肿瘤局部压迫及颅内增高的表现，如头痛、视力减退及视野缺损等。后期可出现嗜睡、抽搐。

2、尿崩症

患者可表现为口渴、大量饮水、大量排尿。

1、躯体生长迟缓，头较大而圆，下颌骨短小，毛发少而质软，音容幼稚。

2、至青春期无性器官发育或发育明显延迟，如男性外生殖器小，睾丸细小如黄豆或绿豆，声调如小孩，以及无胡须、腋毛、阴毛；女性闭经，乳房、臀部等不发达，无性毛。

3、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上须尽早就医咨询。

患者须于内分泌科、小儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、医生可能会对下腹部进行体格检查，着宽松易于暴露的衣物，方便检查。

3、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、家属需陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、您孩子都有哪些症状？什么时候开始的？多久了？

2、您觉得孩子的身高从什么时候开始增长减缓了？

3、您孩子饮食习惯规律吗？消化功能好不好？

4、您孩子平常与人交流、学习、生活有明显感到吃力吗？

5、您之前带孩子做过体检吗？有什么异常指标吗？

6、您孩子平时喝酒、抽烟吗？

7、您的家族有过类似情况的人吗？

8、您给孩子吃过什么药吗？服药后有缓解吗？

1、现在有明确的诊断吗？我的孩子是侏儒症吗？

2、导致我的孩子得这个病的原因有哪些？

3、我的孩子的疾病情况严重吗？会不会影响以后的思维和智力？

4、需要做哪些检查呢？会有损伤吗？

5、我的孩子需要吃哪些药，做手术吗？有没有什么副作用？

6、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？以后还会复发吗？

7、孩子平时应该注意什么？

8、需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？

医生询问完病史后，首先会对患者进行体格检查，判断有无异常体征，之后可能建议做血常规、尿常规、GH激发试验、血IGF-1测定、IGFBP-3测定、X线骨龄测定、头颅平片、蝶鞍正侧位片、垂体MRI、CT、其他垂体功能检测等，以明确诊断及评估病情。

查体可发现患儿生长缓慢，身材比例停留于儿童期，头较大而圆，下颌骨短小，毛发少而质软，皮肤细腻，音容常比实际年龄幼稚，手足大小形态仍像起病时的小孩，胸较窄，腹较圆，肌肉常不发达，血压偏低，心率较慢。患者至青春期无性器官发育或发育明显延迟，如男性外生殖器小，睾丸细小如黄豆或绿豆，以及无胡须、腋毛、阴毛；女性表现为乳房、臀部等不发达，无成年女性的体态，无性毛。

1、一般常规检查

主要包括血常规、尿常规及相关生化检查以了解全身基本情况。

2、GH激发试验

通过生理性（运动、饥饿、睡眠）或药物性（胰岛素、左旋多巴、精氨酸等）刺激后多次采血得出GH峰值，一般>10μg/L视为正常，<5μg/L为完全性GHD，介于5到10μg/L可能为部分性GHD。因激发试验一致性较差，一般选择两种或两种以上药物激发试验联合诊断GHD。

3、血IGF-1测定、IGFBP-3测定

两者为GH促进生长的重要介质，昼夜波动较GH小，可反映GH的分泌情况。一般低于同年龄、同性别正常群体2个标准差（2s）可考虑为GHD。

4、其他垂体功能检测

如考虑为垂体多种激素受累，可检测TSH（促甲状腺激素）、T3（三碘甲状腺原氨酸）、T4（甲状腺素）、ATCH（促肾上腺皮质激素）、皮质醇、FSH（促卵泡生成素）、LH（促黄体生成素）、PRL（泌乳素）、睾酮、雌二醇等明确病情。

1、X线骨龄测定

原理是根据骨形态及骨化中心、骨骺成熟程度评估，12岁以下儿童常用左手腕骨（包括尺、桡骨干骺端）测骨龄。

2、头颅平片、蝶鞍正侧位片

头颅平片、蝶鞍正侧位片可测量蝶鞍大小，鞍底、后床突的形态，鞍上有无钙化点，有助于了解垂体发育不良所致的蝶鞍缩小以及空泡蝶鞍，以及鞍内、鞍区肿瘤的鉴别。

3、垂体MRI、CT

MRI和高分辨率的CT（1mm层面，不需增强）有助于发现下丘脑、垂体发育缺陷或继发性疾病。

GHD诊断主要根据病史及体检，1~2岁以后生长缓慢，身高低于同年龄正常小儿2s（标准差）或第3百分位数，身体各部分发育比例相称，智力正常，尚应注意检查是否有原发疾病。在诊断过程中，医生需排除其他引起身材矮小的慢性疾病、内分泌代谢疾病、家族性矮小、青春期延迟症等。

1、身高低于同性别、同年龄正常人群2s或第3百分位数。

2、生长速率低（3岁以下幼童每年<7cm；3岁至青春期前每年<5cm）。

3、面容幼稚、匀称性矮小。

4、智力发育正常。

5、骨龄落后于同年龄、同性别正常均值2年以上。

6、两种GH药物激发试验峰值均<10μg/L

7、IGF-1低于同年龄、同性别正常群体2s。

8、排除其他引起生长迟缓的疾病。

1、慢性疾病所引起的生长发育障碍

如慢性感染、慢性肝病、营养不良、先天性心病、先天性小管疾病。

2、其他内分泌代谢疾病

如呆小病、卵巢发育不全、软骨营养不良、糖原贮积症及黏多糖增多症等。

3、家族性矮小

父母身材小或家族中有小者，但智力正常，性发育亦正常。

4、青春期延迟症（体质性生长延迟症）

患儿青春期延迟，不但性发育较迟，其体格发育包括骨骼发育比正常小儿可落后2～4年，智力正常。一旦到达青春期后即有很大变化，生长速度加快，最后能达到完全正常的高度。

5、原基性侏儒症

病因尚不清楚，患儿生长激素正常，从胎儿期开始发育延迟，因此出生时体格即很细小，婴儿期即显侏儒，智力正常。有些病例尚伴有其他畸形，如头、眼、耳、颈及心脏的异常变化。

儿童GHD一旦诊断成立后，应尽快进行重组人生长激素治疗。治疗的主要目标是使GHD儿童身高正常，并最终实现正常成年人的身高。继发性GHD需要针对原发病进行治疗。若合并甲状腺、性腺、肾上腺皮质功能减退，应予以相应靶腺激素替代治疗。

患者生活中应保证充足睡眠时间、均衡摄入营养、适度锻炼，从饮食、锻炼和睡眠3个方面保证外源生长激素的治疗效果得到最充分的发挥。

1、rhGH（重组人生长激素)

适用于骨骺未闭合、对GH有反应者，早期应用有望使生长发育恢复正常。治疗剂量应根据年龄、药物反应等个体化制定，通常需睡前皮下注射，目的是模拟正常青春期GH分泌方式。身高和生长速度是评估疗效的主要观察指标，第一年生长速度可达5~8cm，随后逐年递减，若第一个半年生长速度低于5cm，可增加剂量。rhGH不良反应较少，但有糖代谢紊乱、甲状腺功能减低、股骨头滑脱、产生GH抗体、肿瘤复发的潜在危险。

2、GHRH

仅适用于GH缺乏较轻的下丘脑性GHD，皮下注射，约半数治疗有效，长期使用疗效尚待进一步研究。

3、IGF-1

对GH不敏感综合征治疗有效，也可应用于存在GH抗体者。IGF-1有致低血糖可能，用药期间需严密监测血糖。

4、雄性激素

除非同时合并男性性腺功能低下，一般不宜过早使用，以免骨骺闭合致生长停止。临床上可选用人工合成的蛋白质同化激素（如苯内酸诺龙），其雄性作用比较弱，不良反应较少，一般从12岁开始使用，疗程约1年，体重过轻和女性酌情减量。

5、其他下丘脑体激素

部分GH患者可有多发性垂体激素缺乏，GH治疗可使潜在的下丘脑性甲状腺功能减退症病情加重。若患儿对GH反应不理想或血清的水平降至正常值以下，应及时补充甲状腺素，确有肾上腺皮质功能减退者应长期补充可的松，必要时可给小剂量的促性腺激素或性激素以诱发青春发育。人促绒毛膜性腺激素有助于性腺发育，提高性激素水平，利于骨骼生长，一般适用于接近青春期发育年龄者，男性效果较好。

安特尔、高舒达、睾酮贴剂、苯内酸诺龙、美卡舍明、Ghrh Ferring注射粉末、赛增、思真、真怡、金赛增、可的松、优甲乐、雷替斯、甲状腺片

本病一般无需手术治疗。

本病治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

GHD经治疗一般预后良好，GHD儿童通过治疗原发病或激素替代治疗可使身高正常，并最终实现正常成年人的身高。

1、本病部分分型具有家族遗传性，可能会遗传给下一代。

2、年长患者因矮小而精神抑郁、寡欢、悲观、自卑，甚至有时产生消极厌世之念。

3、若儿童GHD患者治疗不及时，会导致生长缓慢、身材矮小，成年后身高一般不超过130cm，性腺发育不良会导致无性器官发育或发育明显延迟，影响日常生活与工作。

4、颅内感染及颅内占位所致者可有肿瘤局部压迫及颅内增高的表现，如头痛、视力减退及视野缺损等。后期可出现嗜睡、抽搐，危及生命。

5、并发尿崩症患者可表现为口渴、大量饮水、大量排尿，如果患者渴觉减退或消失，未能及时补充水分，可出现发热、精神症状，甚至死亡。

一般不能自愈，需积极就医治疗。

GHD儿童可经治疗使身高正常，并最终实现正常成年人的身高。

暂无大样本数据研究。

本病部分患者可通过治疗原发病或激素替代治疗根除。

本病一般不会复发。

GHD患者在日常生活中应保持良好心态，积极配合治疗，遵医嘱用药，调整作息规律，保证充足的营养摄入和睡眠时间；按医嘱定期复查，以便医生了解治疗效果并调整治疗方案。

1、心理特点

研究显示，矮小症儿童个性和心理行为特点主要有两点。

（1）内向和情绪不稳定：90％以上的患儿抱有较为强烈的自卑心理，缺乏自尊，其情绪易受内外环境的影响而产生变化。

（2）交往不良及社会退缩：患儿大都处在学龄期，由于自身生理上的不足，怕遭同学讥笑而耻于与人交往，变得孤立、离群，正常的同学关系难以建立，且注意力不集中，影响学习，并时有违纪行为以引起他人注意。患儿其外形较同龄人幼小，常受到家长的过分保护，往往缺少与他人交往和集体生活的机会，导致其在集体活动和社交能力方面明显落后于正常儿童。矮小症儿童情感比较脆弱，而在建立与外界正常关系时又因多种原因易受挫，因此矮小症儿童在社交和学校表现方面逊色于正常儿童，易出现异常心理行为。

2、护理措施

改善矮小症儿童心理健康水平，家庭方面首先给予患儿积极有效的治疗，使患儿能够自我认识到疾病可治愈，监护人从旁纠正患儿的自卑意识；其次，尝试更多的了解患儿的想法，引导患儿走出烦恼，帮助患儿建立一定的社交关系，减轻患儿孤独感，培养患儿的自信心；最后，适当给予患儿更多的关注和爱护，但不要过分保护，在有条件的情况下应进行专业的心理辅导。

1、rhGH

rhGH不良反应较少，但有糖代谢紊乱、甲状腺功能减低、股骨头滑脱、产生GH抗体、肿瘤复发的潜在危险。

2、GHRH

约半数治疗有效，长期使用疗效尚待进一步研究。

3、IGF-1

IGF-1有致低血糖可能，用药期间需严密监测血糖。

4、雄性激素

一般不宜过早使用，以免骨骺闭合致生长停止。体重过轻和女性应酌情减量。

5、可的松

（1）库欣综合征：长期使用可引起库欣综合征，表现为满月脸、向心性肥胖、痤疮、高血压、骨质疏松等。

（2）精神症状：如兴奋、不安、定向力障碍、抑郁等。

（3）并发感染：以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒为主。

（4）停药后综合征：下丘脑–垂体–肾上腺功能减退引起的乏力、软弱、恶心、呕吐、血压偏低等。

1、患者生活中应保证充足睡眠时间，均衡摄入营养，适度锻炼，以增强免疫力。

2、患者日常生活中应保持精神愉快，以乐观、积极的心态面对病情。

3、长期口服激素的患者要注意激素的不良反应，同时定期检测血糖，及时与医生沟通。

患者应根据医嘱定期复诊，以评估是否达到治疗指标。

患者应保证饮食多样、营养均衡，充分摄入蛋白质、维生素等人体必需物质，养成良好的用餐习惯。

1、合理充足的高蛋白饮食是身高增长的物质基础。在日常的饮食中，建议家长在治疗期间给孩子养成良好的饮食习惯，如在每天的饮食中摄入牛奶、鸡蛋等动物性蛋白。

2、同时保证适量的水果和蔬菜，如苹果、橘子、西红柿、菠菜等，保证维生素和各种微量元素供应充足。

3、适量摄入鱼类、动物肝脏、豆类、乳制品，保证人体钙供应充足。

1、避免进食不洁食物或生冷、辛辣、油腻、刺激性食物，保护胃肠道功能。

2、忌烟酒，防止内分泌失调加重。

1、本病部分分型可有家族遗传性，故应及时进行染色体检查。

2、围生期病变，如早产、难产、宫内严重窒息等，会导致下丘脑或垂体功能异常，故孕妇应做好孕期保养及产前检查。

3、定期带小儿进行健康检查。