骨纤维异样综合征

骨纤维异样综合征（bone fibrous anomaly syndrome）是以骨纤维变性为特征的骨病，发生于骨间充质形成期，骨的发育停止在未成熟的编织骨阶段，而不能形成正常的骨小梁。病变可发生在任何骨骼，既可以是单骨性，也可以是多骨性。发病早期可无症状，继而出现疼痛、功能障碍、畸形和病理性骨折。

骨纤维结构不良为一原因不明的良性纤维性骨病变，临床上可分为以下几类：

1、单骨型

男女分布差异不大。多发生在青少年，以11～30岁为高峰。长管状骨好发于股骨和胫骨，扁平骨好发于颌骨及肋骨。病变发生缓慢，初起时多无症状，到青少年时才形成肿块而就医，部分患者可伴骨折。患者的临床表现随病变发生部位及大小而异。

2、多骨型

男性患者较多，发病年龄较早。常侵犯一侧肢体的多数骨，病变以胫骨、股骨、髂骨较多见。主要表现为肿块、畸形和病理骨折。患者可因反复骨折造成肢体畸形、短缩和跛行。

3、Albright综合征

为多发骨病变，伴性早熟和皮肤牛奶咖啡样色素斑，三者合称Albright综合征，又称为McCune-Albright综合征（MAS）。本病多发生在女性，患者常有内分泌功能紊乱。

本病无传染性。

我国的发病率约为10/100万~30/100万，占骨肿瘤样病损的首位，国外约为2/100万~3/100万。

男女之比为1.1∶1，发病多在10岁左右。合并内分泌紊乱者3~4岁发病，甚至在初生后即有症状。

骨纤维异样综合征的发病原因尚未明确，多数学者认为该病是骨骼的一种错构，亦有学者认为是骨小梁发育的停滞或与内分泌紊乱有关。本病多认为是先天性的，但尚未发现有遗传或家族史的报道。

骨纤维异样综合征可以发生在任何骨骼，可单发，也可多发。发病部位以股骨、胫骨、腓骨和骨盆较多，也可发生于颅骨、肋骨、脊椎骨等处。常偏于一侧肢体；双侧受累者，并不对称。大多数早期病例可存在多年而无症状，继而出现轻微的疼痛、局部肿胀、压痛以及功能障碍，常见反复病理骨折导致肢体弯曲畸形。部分患者还可伴牛奶咖啡斑、性早熟的表现。

1、骨骼异常表现

（1）累及下肢：股骨和胫骨病变者可致髋内翻或成角，短肢畸形，严重的呈“牧羊拐”畸形，产生跛行。还可伴疼痛和酸胀不适感。

（2）累及头面部：额部、上颌骨或下颌骨隆起，颜面部不对称，上颚突起类似狮面。可伴眼球突出、鼻塞等压迫症状。

（3）累及脊椎或肋骨：偶可发生在脊柱，多为腰椎，颈胸椎受累则更少见，可产生后突、侧弯畸形。胸部不对称，局限性突起。

（4）累及手部：很少单独侵及手骨，常在弥漫整个上肢时，波及手骨。掌跖骨受侵者肢端隆起。

2、其他表现

Albright综合征患者还可出现以下症状：

（1）皮肤表现：本病患者一般出生时即有牛奶咖啡斑，常位于骨骼病变同侧，为一处或多处呈点片状、斑片状且大小不等的褐色或黄棕色色素沉着，边界不规则。

（2）性早熟：仅发生在少数骨骼受损较严重者，绝大多数为女性，表现为阴道出血，但不是月经，严重者在3~4个月即出现，第二性征出现早，外阴变大，乳房发育早，腋毛和阴毛出现过早。

（3）智力下降：偶有智力减低和其他内分泌症状。

本病容易引起病理性骨折，多因病理性骨折或畸形出现才就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、患者有什么症状？什么时候发现的？

2、有没有因为某些因素，使您的症状加重或者缓解？

3、您做过哪些检查？检查结果如何？

4、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

5、您平时身体怎么样？

6、您有没有什么基础疾病呢？

7、家族中有本病患者吗？

1、我的情况严重吗？

2、这个病遗传吗？

3、症状还会加重吗？

4、我需要做什么检查？

5、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

6、这些治疗方法有什么风险吗？

7、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

8、平时生活我需要注意什么？

9、我需要复查吗？多久一次？

当患者出现疼痛、局部肿胀、压痛、功能障碍、牛奶咖啡斑、性早熟等相应症状时，应及时到医院就诊。医生通常先对患者进行体格检查，之后可能建议其做内分泌激素检测、骨代谢指标、分子生物学检查、X线、CT、MRI、病理检查。

详细询问患者的病史，观察头面部、四肢等处有无异常肿胀或畸形。触诊病变部位，明确是否有压痛。

1、内分泌激素检测

检测指标包括血清ACTH、血皮质醇、LH、FSH、E2、甲状腺功能、GH、IGF-1等。

2、骨代谢指标

检测内容血钙、磷、碱性磷酸酶、β-CTX、PTH及尿钙、磷等。部分多发者血清碱性磷酸酶增高。

3、分子生物学检查

可取局部病变组织进行GNAS基因的突变检测，以明确诊断。不建议取外周血进行检查，因外周血DNA中突变的检出率通常较低。

可于手术中切取部分病变组织作病理检查。病变组织为灰白色，切开时似有砂粒样物质，并见成束的纤维组织瘢痕，显微镜下见病变处由纤维组织及化生骨构成。

1、X线检查

（1）单发型，主要表现为骨皮质变薄形成缺损，在管状骨多发生在骨干或骨骺端，沿长轴方向发展，呈磨砂玻璃样改变。

（2）多发型，常累及数骨，并可侵犯邻近骨。

（3）四肢长骨病变，常累及骨的全部，髓腔宽窄不均，其增宽处皮质骨变薄并扩张。股骨上端病损使骨骼变形如“牧羊人手杖”。

（4）少数病例可恶变，X线表现具有溶骨破坏、软组织肿块等恶性征象出现。

2、CT检查

CT检查费用虽较X线照片高，但其密度分辨高于X线、对病骨内的囊变、破坏、钙化和骨化显示较X平片敏感准确。CT横断面克服了常规X平片前后重叠的缺点，可用于头颅、脊柱和骨盆等重叠较多的部位。

3、MRI检查

MRI能显示大部分在X线平片或CT片上不能显示的病灶（如坏死、液化、出血）。

本病进展缓慢，一般无症状，多因病理性骨折就诊，严重者可有肢体增粗变形或颌面部不对称等表现。医生根据发病年龄、发病部位、典型症状和影像学表现，一般不难诊断。必要时，针对病变组织进行GNAS基因突变检测，有助于确定诊断。此外，在诊断过程中，还需注意与神经纤维瘤病、垂体生长激素瘤、佩吉特骨病、甲状旁腺功能亢进等疾病进行鉴别。

1、神经纤维瘤病

也可表现为牛奶咖啡斑，也可伴有低磷血症，患者皮肤可见典型神经纤维瘤样皮损，但通常无明显骨骼畸形或性早熟、甲亢等内分泌腺体受累表现。

2、垂体生长激素瘤

也可表现为巨人症/肢端肥大症，有特征性的面容改变、骨组织及软组织增厚，但通常无牛奶咖啡斑及病理性骨折。

3、佩吉特骨病

也可表现为骨骼畸形、病理性骨折，患者可有颅骨增大，肢体变形，与多骨纤维异样综合征引起的颅骨改变难以鉴别，但佩吉特骨病患者常为中老年，多无其他内分泌腺体受累表现，且对双膦酸盐类药物治疗反应更明显。

4、甲状旁腺功能亢进

此病可引起广泛的骨质改变，畸形明显。全身骨质脱钙，无骨新生或硬化。主要病理改变是骨吸收和纤维瘢痕形成，其内有出血现象，也有纤细的骨样组织和骨小梁形成。血清钙增高，血清磷降低，尿中钙磷均增加。

骨纤维异样综合征目前尚无有效的根治方法，需根据患者不同的临床症状，制定相应的治疗方案。对于单发、无症状的病变，原则上不需要进行治疗，只需观察进展情况，预防病理性骨折的发生。出现明显症状、畸形或者骨折的患者，在明确诊断后，一般以手术治疗为主。除此之外，还应积极纠正内分泌疾病及性早熟，还可给予双膦酸盐类药物缓解症状。

1、针对骨骼异常

对多骨型或严重的骨骼病变，目前常用药物为双膦酸盐类，若同时合并低磷血症，可予补充中性磷溶液。常用药物为帕米磷酸盐。

2、针对周围性性早熟

目前常用治疗药物包括高效孕激素（如甲羟孕酮）、促性腺激素释放激素类似物、芳香化酶抑制剂（如来曲唑）等。近年来，研究发现选择性雌激素受体调节剂（如他莫昔芬）能与雌二醇竞争结合雌激素受体，减少阴道出血，控制MAS患者性发育，延缓骨龄进展，促进终身高增长。

3、针对其他内分泌疾病

（1）甲亢患者，可给予甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶等药物进行治疗，但疗效常难以达到满意，且停药后大多复发。

（2）对于伴有生长激素分泌过多的患者，长效生长抑素类似物（奥曲肽微球）有一定疗效。

（3）对于伴有库欣综合征的患者，国外有使用美替拉酮的报道，出现有心脏、肝脏等疾病的合并症时，提示预后不良。

帕米磷酸盐、甲羟孕酮、来曲唑、他莫昔芬、甲巯咪唑、丙基硫氧嘧啶、奥曲肽微球、美替拉酮

1、骨骼无明显变形的单发病灶，可行病灶刮除植骨术。

2、骨骼有畸形者，行截骨矫形术。

3、病理性骨折者，按照骨折治疗原则处理。

4、腓骨、肋骨等不重要的骨骼，可行节段性切除。

本病不宜做放疗，因为放疗易引起疾病恶化。

患者年龄较小者，可先行石膏、支具等外固定法，直至病变自行痊愈或病情稳定后，再行手术治疗。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病属良性病变，具有一定的自限性，青春期前进展较快，成年后病变大多趋于稳定。经正规治疗后，一般预后尚可。但少数患者有可能发生恶变，则预后较差。

1、本病易引发病理性骨折以及肢体畸形，发生于头面部者，还可造成毁容性损害。

2、小儿手术后复发率较高。

3、部分患者有可能发生恶变，恶变率为2%~3%。

本病具有自限性，青春期前进展较快，成年后病变大多趋于稳定。

本病目前很难完全治愈，多数患者可通过治疗改善症状。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助缓解症状。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病易引发病理性骨折以及肢体畸形，发生于头面部者，还可造成毁容性损害。且小儿手术后复发率较高，部分患者还有可能发生恶变，缩短患者的生存时间，患者可能会因此产生焦虑、烦躁、抑郁等心理。

2、护理措施

家属应给予患者心理支持，多理解、关怀、疏导患者，时刻关注患者的状态，让患者感受到家庭的温暖。患者应相信医生，积极配合治疗，主动树立战胜疾病的信心，用适当的方法宣泄自己的负面情绪。若患者为儿童，家长应温言安慰患儿，并用浅显的语言为患儿解释病情，保持患儿的情绪稳定。

1、家属应为患者提供安静舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

2、病情恢复期间患者应注意休息，保证充足的睡眠，避免过度劳累，促进机体恢复。

3、患者可在身体情况允许的情况下适当运动，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动。

4、注意个人及周围环境卫生，患者应勤洗手，勤打扫卫生。避免水洗手术部位，可进行擦浴。

5、患者可在医生的指导下进行功能锻炼。

6、患者外出时建议家属陪同出行，避免意外的发生。

患者应遵医嘱按时复查。

1、术后患者应遵医嘱定时换药，保持手术部位的清洁，防止感染。

2、放置引流管的患者注意保护引流管，避免压折或者牵扯引流管。

本病一般不需要特殊的饮食。只要在积极配合治疗的同时，适当进行饮食护理即可。

1、加强营养支持，多进食高蛋白食物，如牛奶、鱼、蛋等。

2、患者要饮食清淡，多食新鲜蔬菜水果，补充维生素，提高身体免疫力。

3、家属可给予患者高热量、易消化的食物，如瘦肉粥、鸡蛋羹等。

4、应保持低脂饮食，可多食核桃、沙丁鱼、鹌鹑等富含不饱和脂肪酸的食物。

5、患者应适量多饮水，保持身体的正常代谢，促进排泄和健康的恢复。

1、患者要戒烟酒。

2、患者应尽量避免食用辛辣刺激性食物，如辣椒、咖啡等。

本病目前尚无有效的预防措施。