甲状腺激素抵抗综合征

甲状腺激素抵抗综合征（Thyroid Hormone Resistance Syndromes，THRS）是指身体组织对甲状腺激素抵抗的一种综合病症，是常染色体显性遗传病。本病的病因尚不清楚，主要是编码甲状腺激素受β受体的基因发生突变、突变受体干扰正常甲状腺受体的作用。患者的表现因人而异，可表现为甲状腺肿大、心动过速、身材矮小、注意力缺陷、多动症、低智商、记忆力差等症状。本病目前尚无特殊治疗方式，以药物治疗为主。

1、全身甲状腺激素抵抗综合征（GRTH）

机体全身各组织对甲状腺激素都抵抗，机体代偿性地引起甲状腺激素（TH）升高，促甲状腺激素（TSH）。根据病情又分为甲状腺功能正常型（代偿型）和甲状腺功能减退型（甲减型）。

2、垂体甲状腺激素抵抗综合征（PRTH）

垂体对甲状腺激素抵抗，TH升高，TSH不受抑制。又可分为自主型和部分型。

3、外周组织甲状腺激素抵抗综合征（PTRTH）

报道较少，患者有甲状腺切除史，TH增高。

不会传染。

目前尚无明确的发病率相关数据。

以家族性发病为多见，大多在儿童和青少年发病。

目前本病的确切病因尚不完全清楚。可能包括基因缺失或突变、介导甲状腺激素功能的辅助因子异常、酶缺失或活性降低、自身抗体增多等。

1、基因突变

甲状腺受体基因突变或缺失导致受体缺陷、数目减少，与三碘甲状腺原氨酸（T₃）亲和力降低，结合T₃最大容量减少，干扰正常的受体功能，从而引起甲状腺激素的作用障碍。也可能与硒蛋白合成基因突变有关。

2、受体后因素

由于介导甲状腺激素功能的辅助因子吟唱，如视黄酸样X受体、辅激活或辅阻遏因子等所致。

3、其他

下丘脑、垂体水平Ⅱ型5'-脱碘酶缺乏或活性降低、抗甲状腺激素自身抗体增多等也可能是影响因素。

本病患者的临床表现因人而异，症状程度有差异。主要的临床表现为甲状腺肿大、心动过速、身材矮小、注意力缺陷、多动症、低智商、记忆力差等。

1、全身型甲状腺素抵抗综合征

表现多样，可以没有症状，也可以表现为甲状腺功能低下症或甲状腺功能亢进症，也可能二者共存，主要临床表现如下：

（1）甲状腺肿大：肿大程度有差异，可以极为轻微，也可达400g以上。常见弥漫性肿大，也可见结节性肿大。

（2）聋哑：耳聋程度不一，重者可致哑，轻者通过电测听才可查出。

（3）心血管系统：有心悸症状，休息时心动过速。少数年龄较大者有房颤，个别患者甚至可出现甲状腺功能亢进症心脏病。

（4）运动系统：患儿生长迟缓，身高低于同龄人，骨龄异常。成年患者有骨质疏松。

（5）神经系统：神经异常为主要表现。1/3患者表现为精神发育障碍、智力低下，2/3表现为多动和学习障碍。

（6）其他：如翼状肩、脊柱畸形、鸡胸、鸟脸、舟状头、公牛眼、第4掌骨变短、先天性鱼鳞癣、眼球震颤等。

2、选择性垂体对甲状腺激素不敏感型

（1）自主型：患者有甲状腺肿及甲状腺功能亢进症临床表现，可无智力差、计算力差，有骨骺愈合延迟、身材矮小等其他骨发育异常。

（2）部分型：表现可与自主型相同，也可能不及自主型明显。可有甲状腺功能亢进症表现。

3、选择性周围细胞对甲状腺激素不敏感型

多数患者有家族史，家专线肿大，临床为甲状腺功能低下症表现，如易倦乏力、头发干枯和脱落、怕冷、脉缓、感音性耳聋、智力发育延迟或精神障碍等。

部分患者合并注意力涣散多动症，特征为坐立不安、注意力涣散、无耐心，并可有破坏行为。

一般就诊科室为内分泌科。14以下患者可就诊于儿科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、就诊当天可穿宽松的衣服，方便进行体格检查。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、可提前准备想要咨询的问题清单。

1、有哪些症状？症状出现多久了？是否越来越严重？

2、之前有过自身免疫疾病吗？是否做过手术？是否使用药物治疗？

3、最近有没有患感染性疾病吗？

4、生长发育有明显的异常吗？学习能力如何？

5、家里有亲人得过甲状腺疾病吗？

6、饮食习惯怎么样？平时摄入含碘食物多吗吗？平时吸烟饮酒吗？

7、工作生活环境怎么样？平时压力大吗？休息好不好？

1、出现这些症状最可能的原因是什么？

2、还有其他可能的原因吗？

3、需要做哪些检查？检查前需要注意些什么？

4、情况严重吗？有没有并发症？

5、您建议先尝试什么治疗？有风险吗？

6、做这个治疗贵吗？将尝试多少个疗程？

7、治愈的概率大吗？会不会复发？

8、在日常生活中应该注意哪些问题，该怎么护理？

9、需要复查吗？多久一次？

当患者出现不明原因的甲状腺肿大、心动过速、身材矮小、注意力缺陷、多动症、低智商、记忆力差等症状时，应及时就医。医生会根据甲状腺功能检查、基因检测、超声、X线等检查了解患者的甲状腺功能以及全身情况，为诊断和治疗提供依据。

1、甲状腺功能检查

主要进行甲状腺功能的实验室检查，了解甲状腺功能。包括血液中四碘甲状腺原氨酸（T₄），三碘甲状腺原氨酸（T₃），游离T₄和游离T₃测定，以及促甲状腺激素（TSH）兴奋试验等。

2、基因检查

通过基因检查了解患者有无甲状腺受体有关基因的缺失或突变，寻找病因。

1、超声检查

超声检查操作简便、无创而廉价，超声可显示甲状腺组织的边界、形态及内部结构等信息。

2、X线

通过X线检查了解患者有无骨骺延迟愈合、点彩状骨骼或其他骨异常，观察有无其他组织的异常表现。

医生会询问患者异常症状出现的时间以及病情的变化情况，询问患者是否有本病的家族史、既往是否有甲状腺功能异常相关疾病，结合患者的临床表现以及甲状腺功能检查、基因检测、超声、X线等辅助检查结果综合进行诊断。

本病的临床类型不同，治疗方式也不一致，本病的发生与遗传因素有关，尚无特效药物，医生会根据患者的情况选择适当的药物治疗。

1、甲状腺激素（外源性T₄或T₃）

GRTH患者一般不需要治疗，对部分患者可选择外源性T₄或T₃进行治疗。比如通过提高甲状腺激素浓度保证婴幼儿患者的智力和体力发育，减轻甲状腺肿症状等。

2、抗甲状腺药物

包括丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑等。本病患者受体对甲状腺激素不敏感，通常不选择抗甲状腺药物治疗，对部分靶器官不反应型患者，可试用本药物，根据患者反应及时调整。

3、其他

垂体型患者可选择普萘洛尔控制甲亢症状。可选择多巴胺、地塞米松、溴隐亭、生长抑素等控制促甲状腺激素分泌。

甲状腺激素、丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑、普萘洛尔、多巴胺、地塞米松、溴隐亭、生长抑素

本病通常不选择手术治疗。

本病的发生与遗传因素有关，基因治疗是未来可能的治疗方式。

治疗周期不确定，受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

本病尚无特殊治疗方法，经过积极的治疗部分患者的症状能得到较好的缓解，而部分患者治疗效果不理想，预后较差。

本病会导致患者甲状腺肿大，影响运动、记忆、学习等功能，影响患者生长发育，可导致畸形。

本病的治疗以控制症状为主，经过积极的治疗，部分患者的症状可以得到较好的缓解，部分患者可能预后较差。

患者应注意日常生活的管理，本病一般需长期治疗，因此最重要的是按医嘱用药，按期复查，监测病情，根据激素水平调整药物剂量。

本病患者情绪可能低落，反应迟钝，可以进行舒缓情绪、提高反应力的活动，如赏花养花、写字绘画、欣赏音乐、下棋等。

患者应遵照医嘱定时、定量服用药物，不要随意停药或换药，如有不良反应的发生，应及时咨询医生。

1、居室宜保持空气新鲜，日光充足，安静舒适，温度和湿度恒定。

2、注意保持规律的生活，避免劳累，生活压力大情绪紧张、劳累均会加重患者病情。

3、可适当运动，如甩手、散步、太极拳等锻炼方法。

素者应遵医嘱进行复查。在治疗初期，建议每4~6周到医院测定激素指标。以便医生根据检查结果调整药物剂量，直到达到治疗的目标。治疗达标后，需要每6~12个月复查一次激素指标。

患者应根据自身具体病因、病情选择饮食，食用维生素、蛋白质等丰富的食物，避免吃容易致甲状腺肿大的食物。

1、因缺碘引起的甲减患者应吃含碘较多的食物和蔬菜，如选用适量海带、紫菜，可用碘盐、碘酱油、碘蛋和面包加碘。炒菜时要注意，碘盐不宜放入沸油中，以免碘挥发而降低碘浓度。

2、甲减时小肠黏膜更新速度减慢，消化液分泌腺体受影响，酶活力下降，一般白蛋白下降，故应补充必需氨基酸，供给足量蛋白质，可选用蛋类、乳类、各种肉类、鱼类；植物蛋白可互补，如各种豆制品、黄豆等。

3、有贫血者应补充富含铁质的饮食，注意补充维生素B₁₂如动物肝脏，必要时还要供给叶酸等。还要保证供给各种蔬菜及新鲜水果。

1、应避免长期大量食用致甲状腺肿作用的食物，例如卷心菜、芜菁、甘蓝、木薯等。

2、对于非缺碘导致的甲减，建议患者低碘饮食，宜限制碘的摄入。限制碘摄入量在安全范围可能有助于阻止甲状腺自身免疫破坏进展。碘充足和碘过量地区应当使用无碘食盐。

3、甲减患者往往有血脂异常，这在原发性甲减更明显，故应限制脂肪饮食。每日脂肪供给占总热量20%左右，并限制富含胆固醇的饮食。

4、日常饮食一定要少吃盐。甲减患者由于黏液性水肿常常手足肿胀、身体发胖，咸的食物会引起水、钠潴留而加重水肿。

5、戒烟戒酒，吸烟、长期饮酒有可能会对甲状腺的功能影响很大，不利于病情的控制。

本病暂无有效预防措施。