进行性骨干发育不良

进行性骨干发育不良（progressive diaphysial dysplasia，PDD）是一种罕见的常染色体显性遗传的硬化性骨发育不良，具体病因尚不完全明确。本病主要累及颅骨和长骨骨干，表现为肢体疼痛、肌肉萎缩、步态异常（鸭步）、发育迟缓。本病预后一般，目前暂无有效的治疗手段，可进行矫形手术来改善症状。

该病不具有传染性。

该病在临床上比较罕见，发病率约为百万分之一^[1]。

多数患者在婴儿期发病^[3]，由于有遗传性，有家族史的人群更易发病。

目前对于其确切的发病机制尚不清楚。根据其有家族遗传性特点，研究发现该病为常染色体显性遗传，目前基因研究提示本病为19q13.1~q13.3中的转化生长因子β1（TGFβ1）的基因发生突变所致。TGFβ1在骨基质中高度表达，可促进成骨细胞增殖与分化，基因突变可导致TGFβ1异常活化，引起相应的骨骼病变。

本病多于婴幼儿期出现，病变往往发生于长骨，受累骨以股骨最多见，其次为胫骨、肱骨和腓骨，表现为学会站立、走路的时间延迟，步态摇摆。至青少年时期出现明显的肢体疼痛、肌肉显著萎缩，并以此就诊。另外，病变还可累及颅骨，增厚的颅底压迫神经血管也可出现相应症状。

1、肢体疼痛

患者因四肢长骨受累，呈双侧对称性菱形膨大硬化，可出现肢体疼痛的表现。

2、步态异常

患儿能独立行走的时间较同龄人落后，而且步态不稳，有特殊的摇摆步态（鸭步）。矮小的患者不能跳跃、奔跑。

3、肌肉萎缩

患者四肢及臀部的肌肉明显萎缩，可同时有肌无力的情况。

4、发育异常

患儿发育较迟，性腺发育差（如男性睾丸不增大、女性乳房不发育），第二性征表现不显著。患者智力一般正常。患者周身发育不成比例，四肢比躯干相对较长，腿部肌肉特别小。

本病进展期颅底增厚，致使各孔径狭窄，压迫神经血管出现相应并发症。其中视神经和听神经最常受累，其次是面神经，严重者可并发失明，失聪或面瘫^[2]。

通常于骨科就诊，若患儿为婴幼儿，也可到儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行抽血进行骨代谢指标、基因检测等相关检查，建议在早晨空腹进行就诊。

3、可能会进行比较全面的体格检查以明确骨骼发育情况，建议穿着方便穿脱的衣物。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、建议家长陪同患儿陪同就医。可提前准备想要咨询的问题清单。

1、有什么不舒服？哪里不舒服？

2、有这些症状大概多久了？

3、大概出生后多久开始学习站立、行走的？跟同龄人相比，学习进度有异常吗？

4、有兄弟姐妹或者父母双方家族中的其他人出现过类似的情况吗？

5、怀孕期间定期进行了产检吗？检查结果有异常吗？

6、平时经常运动吗？运动后休息的多吗？

7、之前做过哪些检查？检查结果如何？

8、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

1、我的情况严重吗？

2、症状还会加重吗？

3、我需要做什么检查？

4、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

5、这些治疗方法有什么风险吗？

6、会有后遗症吗？

7、平时生活我需要注意什么？

8、我需要复查吗？多久一次？

当患者出现四肢骨痛、肌肉萎缩或无力，或家长发现患儿步态异常、发育迟缓等情况，需要及时就医，医生通常先对患者进行一般的体格检查，初步判断是否有骨骼异常等。还会建议患者接受X线、CT、全身骨显像、血生化等辅助检查，以进一步评估实际病情。

医生对患者进行仔细的体格检查，可发现患者下肢肌肉萎缩、肌力减弱、皮下脂肪薄、下肢弯曲、膝外翻等异常情况。用手触摸，有时可在体表扪及明显增粗的骨头。有的患者可能会有头颅大、前额突出、杵状指（指端异常膨大畸形，形似击打鼓用的棒槌）的体征。部分患者还可观察到性发育迟缓。

1、血液检查

医生采集的患者血液进行实验室检查，可帮助评估身体机能的一般情况。进行性骨干发育不良的患者血液指标检测可见血红蛋白减少、血沉增快、骨代谢指标（骨钙素、血钙、血磷、tPINP等）升高^[1]。

2、基因检测

若基因检测发现19q13.1~q13.3中的转化生长因子β1（TGFβ1）的基因发生突变，说明存在致病基因，可帮助明确诊断。

1、X线

典型的X线表现为四肢长管状骨对称性皮质增厚，骨干增粗呈梭形膨大，增生硬化以以骨干中段为主，骨髓腔狭窄或闭塞，病变不侵犯骨端或骨骺。颅骨可见额部及颅底密度增高，各孔径狭窄，额窦闭锁和上颌窦狭窄，病变不侵犯颅缝。

2、CT

CT检查除了能观察骨的情况外，还可评估肌肉萎缩的程度等。

3、全身骨显像

静脉注射骨显像剂，当其在骨骼分布达到稳定状态后，医生应用全身扫描方式获得全身骨骼影像。通过该检查可更加灵敏的发现病灶部位。

医生会仔细询问患者的病史，还会询问家族中既往是否有相同或类似表现的患者，根据四肢疼痛、肌肉萎缩、步态异常等临床表现，结合体格检查以及X线、全身骨显像等辅助检查结果，一般可做出诊断。同时需与蜡油样骨病、Caffey病、婴儿皮质增厚症等疾病相鉴别。

1、蜡油样骨病

本病患者在儿童期起病，青中年时疼痛症状加重，病变常累及一侧下肢，影像学检查可发现骨皮质不规则增生硬化，髓腔变窄，外观似融化的蜡滴于蜡烛四周向下流注。而进行性骨干发育不良病变对称，可由此鉴别。

2、Caffey病

本病患者于婴幼儿期起病，骨质增生不局限于长骨，还可累及下颌骨、锁骨、肩胛骨。本病同样为常染色体显性遗传，通过影像学检查明确发病部位，和基因检测发现COL1A1基因突变^[1]，可与进行性骨干发育不良相鉴别。

3、婴儿皮质增厚症

本病于婴儿期发病，同样可出现对称分布的骨干增粗等表现，但患儿常出现发热、皮质分层增厚并可自愈，可据此与进行性骨干发育不良相鉴别。

对于该病，目前缺乏明显有效的治疗手段，只能以对症治疗为主。通常使用糖皮质激素、双膦酸盐、非甾体类抗炎药等药物缓解临床症状。针对患者的骨骼畸形、关节损伤等症状，可通过外科手术改善。

1、糖皮质激素

糖皮质激素类药物的副作用可导致骨密度降低、骨质疏松发生的风险增高，对于进行性骨干发育不良患者而言，这种副作用可用于减轻骨形成，减少骨髓腔狭窄，从而有效缓解骨痛。常用药物为泼尼松。

2、双膦酸盐

有研究表明^[4]，使用唑来膦酸能够有效改善本病患者的临床症状，降低骨转换并缓解骨质破坏。

3、非甾体类抗炎药

非甾体类抗炎药主要用于缓解患者的肢体疼痛症状，常用药物包括阿司匹林、布洛芬等。

泼尼松、唑来膦酸、阿司匹林、布洛芬、

1、对于明显肢体畸形的患者，可通过外科手术进行截骨矫正，然后使用钢板、螺钉等进行内固定，促进骨头愈合，恢复肢体的运动功能。针对关节损伤，后期也可进行矫形和关节置换术。

2、对于颅骨病变导致颅压增高、神经受压的患者，可根据实际情况施行颅内减压术。听神经受损的患者，可通过移植人工耳蜗的方法来恢复听觉。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

该病属于遗传性疾病，目前是无法治愈的，但是积极的采取相应的治疗措施，可明显缓解症状，使患者恢复运动的功能。若不接受正规有效的治疗，病情持续进展，畸形程度加重会影响正常的生活。患者还有可能出现失聪、失明等情况。

1、该病可导致患者骨骼出现畸形，出现步态不稳、行走迟缓、易疲乏，影响患者日常活动。

2、病变累及颅骨时，可能会压迫视神经、听神经、面神经等，导致患者发生失明、失聪、面瘫等情况。

该病无法治愈，但积极的治疗可缓解症状，恢复运动功能。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助控制疾病的症状。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、家属应为患者提供舒适的居住环境，保持温度适宜，经常开窗通风。

2、患者在病情恢复期间应注意休息，保证充足的睡眠，避免过度劳累，促进机体恢复。避免进行剧烈运动和重体力劳动，以免造成骨骼的再次损伤。

3、若进行了手术，应遵医嘱佩戴相应护具，进行康复训练。

饮食队进行性骨干发育不良没有特异性影响，患者均衡膳食，保证营养摄入即可，同时尽量避免刺激性食物的摄入。

1、多吃新鲜的蔬菜、水果等，补充足够的维生素，有利于身体健康。

2、补充足够的蛋白质，宜选用奶类、蛋类、肝类、豆制品、去骨鱼、瘦肉等易消化的食物。

3、鼓励患者多饮水，多食用蔬菜、水果，饮食中适当增加纤维素等，以预防便秘的发生。

4、进食或饮水时，速度宜缓慢，避免发生呛咳。

1、避免食用辛辣刺激、生冷、油腻的食物。

2、戒烟禁酒，避免影响机体恢复。

3、尽量避免饮用浓茶、咖啡、功能饮料等刺激神经的饮品，可能会加重疼痛症状。

本病是因基因突变所致的常染色体遗传病，目前尚无有效的措施能预防疾病发生，但可在孕期进行遗传咨询、产前诊断等措施，及早发现胎儿可能存在的基因问题，然后适时终止妊娠，避免患儿出生，达到优生优育的目的。