小儿肺泡性蛋白沉积症

小儿肺泡性蛋白沉积症（pediatric pulmonary alveolar proteinosis）是发生在小儿肺部的一种罕见疾病，其特点为肺泡腔内大量沉积肺泡表面活性物质。该病在临床上比较少见，病因不明，可能与遗传因素、免疫因素等有关。呼吸困难是本病最为突出的临床表现，医生一般会采用药物、肺泡灌洗等方法来对患者进行治疗。及时接受正规治疗，可明显的缓解不适症状，延缓疾病的进展；但若不及时接受正规治疗，预后则较差。

无传染性。

暂无确切的流行病学数据。

多发于生活环境空气质量不佳、有家族史、母亲孕期接触化学物质的儿童。

本病为肺泡表面活性物质自身代谢异常的一种疾病，主要与肺泡表面活性物质的清除功能障碍有关。其具体的病因暂未完全明确，可能与遗传、疾病、自身免疫、环境等有关。

1、遗传因素

先天性肺泡性蛋白沉积是常染色体隐性遗传，可与肺泡表面活性蛋白基因突变有关。

2、环境因素

目前部分研究结果显示，粉尘和理化物质的吸收，可能与本病有关，长期生活在二手烟、杀虫剂等空气质量不佳的环境中，发生本病的风险更高。

3、疾病因素

致患者免疫功能严重低下的恶性肿瘤、间质性病变、肺部感染等与本病发生可能存在一定的关系。

4、免疫因素

特发性肺泡性蛋白沉积为自身免疫性疾病，可阻止肺泡表面活性物质分解。

大多数患者发病隐匿，少数患者起病较急。主要临床表现为活动后呼吸困难，有些患者可有轻微的咳嗽，或有白黏痰，当出现继发感染等其他情况时，会有一些其他的不适症状，如发热等。

1、呼吸困难

是本病最为常见的症状，主要表现为活动后气促、呼吸费力。

2、咳嗽

常为持续性咳嗽，无痰或少痰。

3、发热

主要表现为间歇性低热。

4、其他

继发感染的患者也可出现胸痛、咯血的症状。

若未及时治疗，呼吸困难的症状会逐渐严重，最终导致呼吸衰竭，引起全身一系列严重疾病，也容易发生肺部感染。

肺功能低下可导致患儿发育不良，表现为疲倦、体重下降等全身症状。

1、反复出现活动后气促、呼吸费力；

2、持续咳嗽；

3、间歇性低热；

4、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上须及时就医咨询。

儿童应于综合医院儿科、儿内科就医。亦可于儿童专科医院的小儿呼吸内科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着方便穿脱的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、家长可提前准备想要咨询的问题清单。

1、孩子有什么不舒服？哪里不舒服？

2、有没有因为某些因素，使孩子不舒服的症状加重或者缓解？

3、孩子做过哪些检查？检查结果如何？

4、孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

5、母亲妊娠时按时孕检吗？

6、孩子父亲吸烟吗？量大吗？

7、孩子吸入过有害气体吗？

8、孩子有没有什么基础疾病呢？

9、孩子家里人有类似的症状吗？家族中有本病患者吗？

1、孩子的情况严重吗？

2、孩子为什么会得这个病呢？

3、这个病遗传吗？

4、孩子需要做什么检查？孩子能耐受这些检查吗？

5、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

6、这些治疗方法有什么风险吗？贵吗？

7、平时生活孩子需要注意什么？

8、孩子需要复查吗？多久一次？

患儿出现呼吸困难、咳嗽等症状时，应及时就诊。医生一般首先会对其进行仔细的体格检查，观察患儿有无阳性体征。同时会进行胸部高分辨CT、病理检查等辅助检查。

医生首先观察患儿的神色、表情、皮肤等，然后进行肺部的体格检查，重点在肺部进行触诊、叩诊及听诊。患儿体征通常不明显，对于严重缺氧的重症患者，医生通过仔细的体格检查，可发现发绀、杵状指和视网膜斑点状出血。

本病的确诊需要有病理学证据。病理检查标本通常为BALF（支气管肺泡灌洗液）和TBLB（经支气管镜肺活检术），这两项检查不能确诊时，可考虑经胸腔镜肺活检或小开胸肺活检，可明确诊断。

1、标本采集

肺部病理标本的采集途径包括经支气管镜肺泡灌洗液检查、经支气管镜的肺活检及胸腔镜下肺活检。冷冻支气管镜肺活检的使用使得更多的患者无需外科肺活检获得诊断。

2、肉眼观察

肺泡灌洗液可出现不同程度的浑浊，静置或离心后可见明显沉淀物，呈牛奶状或泥浆样。病理标本肺大部呈实变，胸膜下可见弥漫性黄色或灰黄色小结节或小斑块，结节直径由数毫米到2cm不等，切面可见黏稠黄色液体流出。如不合并感染，胸膜表面光滑。

3、光镜检查

肺泡及细支气管腔内充满无形态的、过碘酸雪夫（PAS）染色阳性的富磷脂物质。肺泡间隔正常或肺泡隔数目增多，但间隔内无明显的纤维化。肺泡腔内除偶尔发现巨噬细胞外无炎症表现。

4、电镜检查

肺泡腔内碎片中存在着大量的层状结构，由盘绕的三层磷脂构成，其结构类似肺泡表面活性物质。

胸部高分辨CT（HRCT）：该检查对于本病具有一定的诊断价值，可准确显示病变范围、密度及间质改变。

医生结合患儿的临床表现和影像学等辅助检查结果，可做出初步诊断，确诊通常需要病理学证据。诊断过程中，还应排除粟粒性肺结核等疾病。

1、粟粒性肺结核

也可出现呼吸困难、咳嗽等症状，医生根据患儿的实验室检查，结合胸部HRCT可以很好地区分。

2、肺腺癌

部分肺腺癌患者也可出现类似的CT征象，但由于是肿瘤细胞浸润肺泡腔所致，病变在纵隔窗上显影比较清晰，而本病的患者除非合并感染，否则纵隔窗病变轻微。

3、其他

医生还会注意与间质性肺炎、病毒性肺炎、耶氏肺孢子菌肺炎等疾病进行鉴别。一般都是通过相应的实验室、影像学、病理组织等检查来加以区分。

治疗目标是清除沉积在肺泡腔内的脂蛋白样物质。对于有明显呼吸功能障碍的小儿，全肺灌洗是首选和有效的治疗。近来发现部分患者对粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子替代治疗的反应良好。还需要注意查明是否存在原发病，对原发病进行积极治疗。

1、抗感染治疗

由于本病的肺泡巨噬细胞功能异常，合并感染很常见，对于合并肺部感染的患儿需要同时进行抗感染治疗。医生会根据患者的实际情况给予相应的抗感染药物，常用药物有阿奇霉素、氨苄西林舒巴坦、阿莫西林克拉维酸钾、美罗培南。

2、重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）

是PAP最有前途的治疗方法之一，适用于灌洗后复发、无法耐受或没有条件行全肺灌洗等情况，相关研究显示GM-CSF对于自身免疫性的PAP患儿治疗有效。

3、利妥昔单抗

相关研究显示，对于无法行肺泡灌洗的自身免疫性PAP患儿，可尝试利妥昔单抗治疗，能够降低抗GM-CSF滴度，不同程度缓解症状。

阿奇霉素、氨苄西林舒巴坦、阿莫西林克拉维酸钾、美罗培南、重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、利妥昔单抗

支气管肺泡灌洗术：通过机械性的冲洗方法除去肺泡内积聚的磷脂类物质。一般为首选且最为有效的治疗方法，可缓解症状，在青少年PAP的有效率达到60%~84%左右。对于部分年龄较小的患儿如无法耐受全肺灌洗，可尝试多次分段肺泡灌洗。

血浆置换：通过专业仪器，将正常人的血浆和患儿的血浆进行部分交换，减少患儿体内存在的影响肺组织清除能力的物质，从而缓解症状。但需要注意的是该方法目前还需要进一步的研究和探讨，需要更多的证据来证明有效。

治疗周期一般受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

通过及时采取有效的治疗，可明显的缓解不适症状，减缓疾病的进展；但若不及时接受正规治疗，患儿呼吸困难可进行性加重，最终导呼吸衰竭，严重影响患儿生命安全。

日常生活中发生肺部感染的风险增高，部分患儿还可出现呼吸衰竭，威胁生命。

经过及时有效的治疗，多数可缓解症状。

患儿及家长在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助缓解疾病的症状。此外，家长还应定期带患儿复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

（1）本病可出现活动后呼吸困难，咳嗽、咳痰等症状，影响患儿的生活质量，患儿可能会因此而哭闹，家长产生焦虑、烦躁等不良情绪。

（2）患儿在日常生活中发生肺部感染的风险增高，部分患儿还可出现呼吸衰竭，威胁生命，家长可能因此产生恐惧心理。

2、护理措施

（1）家长应保持平和的心态，避免过度焦躁，不要过度干扰医生的治疗。

（2）家长应悉心照顾患儿，多陪伴、安抚患儿，避免患儿过度恐惧，加重病情。

（3）家长可适当为患儿安排娱乐游戏，调动患儿积极性，避免患儿过度精神萎靡。

1、家长应为患儿提供温湿度均适宜的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新，避免意外感冒。

2、术后患儿应卧床休息，保证充足的睡眠，避免过度劳累，促进机体恢复。

3、术后患儿在病情好转并恢复后，可适当进行体育运动，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动，可进行散步等活动。

4、注意个人及周围环境卫生，患儿应勤洗手、洗澡，家长应勤打扫居所卫生。

5、患儿应避免在疾病发作期去花粉、柳絮飞扬或者人群密集的地方，外出时佩戴医用口罩。

6、患儿及家长均应避免穿着鸭绒、羊毛及有化纤染料的衣物，可穿着纯棉织品。

7、家长应注意天气预报，及时为患儿添减衣物。

家长应按时带患儿复查，一般建议每半年复查一次。

家长应密切观察患儿呼吸、体温变化，若患儿出现呼吸困难、咯血等症状时，及时告知医生。

本病在积极配合药物治疗的同时，应适当进行饮食护理辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病的康复。

1、患儿应加强营养，多进食高蛋白食物，如牛奶、鱼、蛋等。

2、患儿要饮食清淡，多食新鲜蔬菜水果，补充维生素，提高身体免疫力。

3、家长可给予患儿高热量、易消化的食物，如瘦肉粥、鸡蛋羹等。

4、应保持低脂饮食，可多食核桃、沙丁鱼、鹌鹑等富含不饱和脂肪酸的食物。

5、患儿应适量多饮水，保持身体的正常代谢，促进排泄和健康的恢复。

6、患儿可多吃红枣、木耳、鸭血、莲子等食物。

7、患儿可保持少吃多餐，定时定量进餐。

8、进食过程中，患儿应细嚼慢咽。

9、术后患儿排气后先给予流质或半流质饮食，慢慢过渡到正常饮食。

1、患儿要避免吸二手烟。

2、患儿要忌肥甘厚腻、高盐高糖食物。

3、患儿应尽量避免食用刺激性食物，如辣椒、花椒、咖喱等调味品。

4、患儿避免吃过干或者粉末状食物。

5、避免食用海鲜等食物。

以下措施可以降低本病的发生风险：

1、妊娠时期定时产检。

2、儿童避免长期置身于二手烟、雾霾等空气污浊的环境中。