小儿干燥综合征

干燥综合征（Sjögren syndrome, SS）是一种自身免疫性外分泌腺体慢性炎症性疾病。病变可同时累及其他器官，造成多种多样的临床表现，但以眼干燥和口腔干燥为主要症状。干燥综合征可单独存在，称为原发性干燥综合征，此一类型在儿童时期较为少见。本征也可与其他自身免疫性疾病并存，如特发性关节炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症等称为继发性干燥综合征。儿童时期多见继发于系统性红斑狼疮或混合结缔组织病。主要表现为口干、眼干等不适，目前尚无根治方法，主要是替代或局部治疗和全身治疗。

不会传染。

小儿干燥综合征较为少见。

多见于系统性红斑狼疮、混合结缔组织病的患儿。

小儿干燥综合征的病因和发病机制不明。目前认为，遗传因素、感染因素、免疫学异常等多种因素可能参与本病的发生。

1、遗传因素

通过免疫遗传的研究，发现某些人类白细胞抗原（LA）基因频率，如HLA-DR3、HLA-B8与干燥综合征相关。这种相关性可因种族不同而不同，如西欧白人的干燥综合征与HLA-B8、DR3、DRW52相关，而中国则与HLA-DR3、DR2、DRW53相关。

2、感染因素

EB病毒是一种常见的感染人的疱疹病毒，可影响唾液腺。在干燥综合征患儿的唾液腺泪腺组织中测到了EB病毒早期抗原（EA）和DNA，同时在体内也检出了抗EB病毒早期抗原的抗体。这些结果说明EB病毒在干燥综合征病因学中的潜在作用。

3、免疫学异常

干燥综合征患儿周围血中的T、B淋巴细胞明显分化、成熟和功能异常。B淋巴细胞功能高度亢进和T淋巴细胞抑制功能低下，造成干燥综合征患儿突出的高丙种球蛋白血症和多种自身抗体，如抗SSA（Ro）抗体和抗SSB（La）抗体、类风湿因子（RF）等。其他可能出现的血清自身抗体有抗心磷脂抗体、抗线粒体抗体及抗dsDNA抗体和抗RNP抗体等；以及具有器官特异性抗体包括对唾液腺上皮细胞的抗体、抗腮腺导管抗体、抗甲状腺抗体和抗胃体细胞抗体等。

干燥综合征多起病缓慢，开始症状不明显，很多患儿常由于关节痛、皮疹或发热等来就诊，而不是由于口干、眼干等典型症状而来就医。

1、口干

儿童患儿虽有唾液量减少，却无自觉症状。口干燥症患儿会自觉口干，常扩展到咽部，严重者常频频饮水，进固体食物时必须用水送下。

（1）约50%患儿牙齿逐渐发黑，呈粉末状或小片脱落，只留残根成为“猎獗齿"，是口干燥综合征的特点之一。龋洞通常发生在齿龈或咀嚼面等少见的部位，且常反复出现口腔念珠菌感染。

（2）舌面干，有皲裂。舌乳头萎缩，故舌面光滑；舌痛，可出现溃疡。

（3）腮腺或颌下腺可表现为反复双侧交替肿大，尤以腮腺肿大为多见。反复发作的腮腺炎或腮腺肿大，是儿童干燥综合征最常见的症状，口干症状常常可以缺乏或出现较晚。

2、眼干

眼干是由于泪腺分泌减少所致眼部干涩、异物感、沙砾感、烧灼感。但与口干燥症状相似，儿童眼干燥症状亦常常缺乏或出现较晚。

（1）干眼症的一个早期表现就是患儿不能忍受戴隐形眼镜。其他常见的症状包括畏光、红肿和眼睛疲劳，黏稠的泪液成束状，有可能引起视物模糊以及眼睑黏附感，尤其是睡醒时。

（2）疼痛、强烈畏光提示角膜磨损。

（3）流脓可能提示感染，感染通常是由革兰阴性细菌引起，易导致视力下降，局部使用糖皮质激素和佩戴隐形眼镜已被认为是引起感染的易感因素。

（4）严重者哭时无泪。严重的眼干可导致丝状角膜炎，可致失明。

3、其他部位外分泌腺

（1）鼻、咽、喉、气管和支气管黏膜的腺体也可累及，导致鼻腔干燥、鼻出血、慢性干咳、声音嘶哑。

（2）下呼吸道受累发生慢性支气管炎及间质性肺炎。

（3）肾脏损害是小儿干燥综合征最具特征性且最常见的腺外损害，可先于口眼干燥症或发生于无腺体受累的儿童，其中肾小管酸中毒最多见，严重者出现低钾性麻痹。此外，还可发生肾性糖尿病、尿崩症、肾病、肾小球肾炎等。长期未得到治疗的患儿会并发佝偻病和生长抑制。

4、皮肤黏膜

皮肤黏膜可出现紫癜样皮疹，结节性红斑、鱼鳞样变，发生部位多变，引起瘙痒和表皮脱落。继发感染较罕见，外阴分泌腺常受累，导致外阴皮肤与阴道干燥及萎缩，可能引起瘙痒、刺激感等。

5、其他脏器病变

一些患儿血清中存在抗甲状腺抗体，临床上可并发桥本甲状腺炎。也可伴有血管炎出现雷诺现象及皮肤溃疡。还可出现外周神经受累表现为下肢麻痹、感觉障碍。中枢神经受累可表现为癫痫样发作、精神异常或脑神经病变等。患儿还可并发单克隆B细胞淋巴瘤。

6、关节肌肉

原发性干燥综合征患儿往往会有关节肌肉症状，包括关节痛和一过性滑膜炎。关节侵蚀罕见，仅有少数出现关节炎，部分患儿可有肌炎表现。

本病可累及多个系统，每个系统引发的并发症可有所不同，详见典型表现。

如出现上述紧急情况，应及时到急诊科就诊；如症状较轻，则可前往口腔科、眼科等科室就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行散瞳检查眼睛，最好使用公共交通，而不要自行驾驶交通工具前往就诊。

3、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、可安排家属陪同就医。

7、可提前准备想要咨询的问题清单。

1、目前都有哪些不适？

2、出现这种情况多久了？

3、症状是持续存在，还是间歇性发作的？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、以前有没有出现过类似的症状？

6、之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

7、最近有患感染性疾患吗？

8、家里有人有类似的情况吗？

9、最近有在服用什么药物吗？

1、孩子的情况严重吗？能治好吗？

2、为什么会出现这种情况？

3、需要如何治疗？需要住院吗？多久能好？

4、这些治疗方法有什么风险吗？

5、如果吃药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

6、需要做什么检查？这些检查在医保报销范围内吗？

7、孩子还有其他疾病，这会影响治疗吗？

8、回家后该怎么护理？

9、需要复查吗？多久一次？

医生可能会要求患儿进行泪液分泌试验、唾液流量测定、血常规、免疫球蛋白检查、自身抗体检查、腮腺造影、涎腺放射性核素扫描、X线、泪膜破裂时间（BUT试验）、角膜染色指数等检查。必要时，还可能需要进行结膜活检、唇腺活检等。

1、泪液分泌试验（Schirmer 试验）

以明确患儿泪液分泌情况。医生通常用一条5mm~35mm的滤纸，将一端折弯5mm，置于患儿下睑内侧1/3结膜囊内，其余部分悬垂于皮肤表面，嘱患儿轻闭双眼，5分钟后测量滤纸被泪水渗湿的长度。

2、唾液流量测定

在腮腺开口处放置一小杯子，然后在舌边滴少许柠檬液，5分钟后收集两侧腮腺分泌液，进而分析患儿的唾液腺分泌功能。

3、其他

医生观察患儿是否还存在本病的其他体征。

1、血常规

患儿可出现轻度贫血。部分还可出现白细胞减低和血小板减少。

2、免疫球蛋白检查

多数患儿有高γ球蛋白血症。免疫球蛋白lgG、IgM、lgA均可增高，以lgG为最明显。

3、自身抗体检查

患者血清中存在多种自身抗体，抗核抗体（ANA）阳性率为50%~80%，以抗SSA和SSB抗体为主，尤其后者有较高的诊断特异性。多数患者类风湿因子（RF）阳性、循环免疫复合物增高。约半数以上的患儿可测到抗甲状腺抗体、抗腮腺导管抗体等。

4、其他

患儿还可有血沉增快、C反应蛋白增高。

1、结膜活检

结膜组织中出现灶性淋巴细胞浸润者为异常。

2、唇腺活检

凡唇腺组织中淋巴细胞聚集≥50个即为1个灶，每4mm²唾液腺组织中有≥1个灶，则为组织病理学检查阳性，可作为诊断依据。

1、泪膜破裂时间（BUT试验）

通过裂隙灯钴蓝色滤光片观察，在球结膜顺下方滴1%~2%荧光素钠一滴（或在下穹窿部结膜放置荧光素滤纸条片刻），嘱被检者眨眼数次使荧光素均匀分布在角膜表面后，再睁眼凝视前方，不得眨眼，检查者从被检者睁眼时起立即持续观察其角膜，同时开始计时，直到角膜上出现第一个黑斑（泪膜缺损）时为止，如短于10秒则表明泪膜不稳定。

2、角膜染色指数

用2%荧光素或1%孟加拉红做角膜活体染色，可使无泪膜形成的角膜区着色，在裂隙灯下检查染色斑点的强度及形态，若≥4为阳性（Van Bijsterveld计分法）。

1、腮腺造影

观察碘油的分布和停留时间，明确腮腺及其导管的形态。

2、涎腺放射性核素扫描

用放射性核素^99m锝静脉注射后行腮腺正位扫描，观察其形态、大小。由于唾液能浓集^99m锝，因而可同时收集唾液标本，测定其放射性计数，以反映唾液腺的功能。本病唾液腺功能低下。

3、X线

（1）胸部摄片：肺部改变多种多样，有广泛网状、结节状或斑片状浸润病灶，以肺底部为著，肺门淋巴结肿大，有时可合并肺炎、胸膜炎或肺不张等。

（2）骨骼摄片：四肢小关节改变为骨质疏松。   

4、其他

还可能会进行CT、核磁共振等检查。

诊断有赖于干燥性角结膜炎和口干燥症检测、血清抗SSA和（或）抗SSB抗体阳性唇腺组织病理学检查有灶性淋巴细胞浸润。唇腺活检的组织病理学检查阳性可作为诊断依据。

小儿干燥综合征须与慢性复发性腮腺炎、传染性腮腺炎等相鉴别。但这些疾病不存在口和眼干燥、皮疹、关节症状和抗核抗体检查为阴性。

目前尚无根治方法，主要目标是改善症状，控制和延缓因免疫反应引起的组织器官损害和防治继发感染。没有内脏损害者以对症治疗为主，有内脏损害者则需进行免疫抑制治疗。

1、眼干的治疗

（1）用0.5% 羧甲纤维素( 人工泪液）滴眼可使多数干燥综合征患儿眼干症状缓解，防止眼部并发症。

（2）除有特殊指征，避免局部使用皮质类固醇药物，以免使角膜变薄，发生穿孔。利尿剂、某些抗高血压药及抗抑郁药对泪腺及唾液腺有抑制作用，应慎用。   

2、口腔干燥的治疗

（1）经常用液体湿润口腔是缓解口干症状的简便办法，咀嚼口香糖或无糖糖果有刺激涎腺分泌作用，可以试用。

（2）由于唾液分泌减少，易发生龋齿及其他口腔感染如化脓性腮腺炎等。有龋齿者要及时修补。注意口腔卫生，定期口腔检查有助于预防口腔感染及龋齿发生。  

生物制剂

利妥昔单抗（美罗华，抗CD20单克隆抗体）最早被用于B细胞淋巴瘤的治疗，进行B细胞清除治疗可以改善SS病情，对SS常规治疗效果不佳的患者，且对于有严重的关节炎、血细胞减少、周围神经病变以及相关的淋巴瘤者均有较好的疗效。

4、其他

（1）羟基氯喹可以降低SS患者免疫球蛋白水平,在一些研究中也可以改善涎腺功能。根据目前的临床资料，当患者除口、眼干的症状外，还出现关节肌肉疼痛、乏力以及低热等全身症状时，羟氯喹是一个合理的治疗选择。

（2）对于合并原发性胆汁性肝硬化者应使用熊脱氧胆酸。

（3）人工泪液可以治疗眼干燥症。

（4）使用毛果芸香碱和西维美林可刺激残存唾液腺分泌，减轻口干症状；此外，环戊硫酮片、溴己新片和盐酸氨溴索片等也能促进唾液腺分泌。

（5）关节肌肉疼痛可以使用非甾体类抗炎药，滑膜炎时加用羟氯喹，难治性关节炎可以考虑使用甲氨蝶呤、来氟米特。

（6）存在急性低钾血症者，应进行静脉补钾，平稳后改口服钾盐片；有的病人需终身服用，以防低血钾再次发生。

（7）口干时可采用人工唾液，如羧甲基纤维素、黏液素、聚丙烯酸或黄胶原等成分的多种人工唾液制剂。缺点是作用时间短，口感较差。长效口腔滋润凝胶制剂是胶状物，可延长作用时间，建议夜间使用。

（8）口腔继发真菌感染时，可将外用制霉菌素片溶于生理盐水中漱口；或给1%~4%碳酸氢钠溶液漱口；感染严重者给予氟康唑口服。

1、糖皮质激素

对合并有神经系统、肾小球肾炎、肺间质性病变、肝脏损害、血细胞减少尤其是血小板减低、肌炎等要给予糖皮质激素治疗。糖皮质激素剂量应根据病情轻重决定。常用泼尼松、地塞米松等。

2、免疫抑制剂

对于病情进展迅速者还可联合应用免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤等。

3、非甾体抗炎药

有关节症状者可服非甾体抗炎药，如双氯芬酸等。

4、其他

转移因子及胸腺素等对干燥综合征的治疗尚在试用阶段。

泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、双氯芬酸

对尚有部分泪腺功能患儿可用电凝固法闭塞鼻泪管，使泪液积聚，缓解干眼症状。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、个人体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病是一种预后较好的自身免疫性疾病。有内脏损害者，经恰当治疗后大多可以得到缓解，死亡者少。

如治疗不及时，病情可进一步发展累及其他器官，造成不可逆的损害，从而影响患儿的生长发育及生活质量，甚至危及生命。

经积极治疗，可改善症状，提高患儿的生活质量。

本病目前尚无根治方法。

日常中家属应多关心患者，缓解患者可能产生的不良情绪；监督患者谨遵医嘱用药；注意保持室内适宜的温湿度，注意个人卫生；治疗一段时间后应定时复查，及时了解病情变化。

1、遵医嘱用药，勿擅自停用或改变药物使用剂量。

2、应用免疫抑制剂时，定期检查血常规、肝肾功能。

3、应用糖皮质激素不可突然减量、停药，以防止“反跳"现象发生。

1、维持室内良好的温度和湿度，空气干燥时可使用加湿器来保持空气湿度。

2、养成良好的生活习惯，勤换内衣裤、床单、被褥，保护皮肤的清洁、干净。

3、合理安排作息时间，保证充足的睡眠。

4、保持口腔清洁，使用软毛牙刷刷牙，勤漱口，以减少龋齿和继发口腔感染的可能。

5、注意保护眼睛，外出时可戴防护性眼镜，防止眼部感染。

6、避免直视阳光或长时间阅读。

7、避免对皮肤过度骚抓，勤剪指甲，避免抓破皮肤。

8、对汗腺受累引起皮肤干燥者，禁用碱性肥皂，选用中性清洁剂。

9、患者在洗澡后不要把身体完全擦干，轻轻吸干身上水分，保持皮肤一定的湿度，可再涂上一层保湿剂或者护体霜。

10、可以用热水浸泡关节疼痛部位，以松弛肌肉、改善循环，减轻疼痛。

11、避免吸入二手烟。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、饮食应以软食为主，进食清淡、高热量、含丰富维生素、易消化的食物。

2、每天保持足够的饮水量，减轻干燥症状。

3、宜食丝瓜、芹菜、萝卜、冬瓜、黄瓜、鸡蛋、鲫鱼等食物。

1、忌食辛辣及过热、过冷、过酸等刺激性食物。

2、避免浓茶、咖啡等饮品，忌饮酒。

3、避免食用人参、炒黄豆、荔枝、槟榔等。

本病尚无有效预防措施。