小儿马方综合征

小儿马方综合征是一种累及骨骼肌、心血管和视觉系统，具有临床症状的全身性结缔组织病。多数属于常染色体显性遗传性疾病，少数呈常染色体隐性遗传。具体发病原因尚不明确，目前认为与先天性蛋白质代谢异常有关。多数患儿出生后即有症状，可有骨骼、皮肤、眼部等多系统改变。

无传染性。

小儿马方综合征在临床上较为少见。

好发于具有马方综合征家族遗传史的人群。

小儿马方综合征的病因尚不完全清楚，本病呈常染色体显性遗传，主要是第15对染色体上的原纤维蛋白1（fibrilin-1，FBN1）基因发生突变，造成结缔组织排列紊乱，导致多种器官异常表现。目前发现约500种不同的FBNI基因突变，多数突变为错义突变，主要位于表皮生长因子样基序。

小儿马方综合征的临床表现涉及全身器官，包括眼睛、骨、皮肤、肺部和心血管等，依据基因突变点位置的不同，临床症状有相当大差异，甚至同一家族中可有不同程度临床症状。多数患者出生后即有症状，面容显老，表现为一种忧愁的外观，躯干纤细肌肉不发达，皮下脂肪菲薄。

1、骨骼改变

患儿四肢奇长且细，尤以指（趾）明显。患儿可有蜘蛛指，表现为躯干可因侧弯后突而短缩，使四肢显得更为伸长，宛如蜘蛛足。肌肉张力降低，关节活动增加，可有超常的运动范围，但脱位罕见。头长，额部圆凸，胸骨畸形多由肋骨过长所致漏胸或鸡胸更常见，肩胛隆起呈翼状。全身性结缔组织异常可累及关节囊、韧带、肌腱、肌膜，可导致关节反复脱位、扁平足或高号弓足，腭弓高，牙齿不整齐。

2、皮肤改变

最常见的皮肤表现为皮纹增宽或有萎缩性皮纹，多见于胸部、肩部三角肌区和大腿部。

3、心血管异常

最常见的心血管异常为主动脉特发性扩张、主动脉夹层动脉瘤和二尖瓣异常等。有时可同时发生主动脉病变和二尖瓣病变。伴有收缩晚期杂音的收缩期喀喇音。此外，外伤、高血压和妊娠可以诱发急性主动脉破裂和夹层动脉瘤形成。部分患儿可并有先天性心脏病，常见为主动脉瓣狭窄、动脉导管未闭、房间隔缺损等。患儿可出现心悸、头晕、发绀、蹲踞现象等症状。

4、眼部改变

特征性表现是晶体脱位或半脱位，多数患儿为双侧性。大眼和小晶体可使晶体周围间隙增大，悬韧带扩展，睫状体发育不良，悬韧带及其附着于晶体处异常。此外，还可出现高度近视、青光眼、视网膜剥离、虹膜炎等眼部异常。

5、神经系统病变

该综合征的神经系统症状是由脑血管畸形所造成，表现为蛛网膜下腔出血和颈内动脉瘤所致的压迫症状动脉瘤引起的癫痫大发作。

6、其他

患儿还可发生脊柱裂、脊柱脊髓膨出、脊髓空洞症。肌张力低下伴有肌萎缩是本综合征最常见的神经肌肉症状。少数患儿可有智力落后或痴呆。

1、最可能并发心血管疾病，如主动脉特发性扩张、主动脉瓣狭窄、主动脉夹层动脉瘤和二尖瓣异常等。

2、眼部病变可并发视网膜剥离、虹膜炎等。

一般至儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、 什么时候发现患儿存在异常？具体表现是什么？

2、 孕期是否有定期做产检？是否发现异常？

3、 孕期检查是否曾发现胎儿其他脏器异常？

4、 患儿是否易感染或存在其他脏器异常？

5、 父母亲家族中有类似症状的患者吗？

6、 是否曾对患儿进行过治疗？进行过哪些治疗？

1、为什么会得本病？

2、如何治疗？能否治愈？

3、进一步需进行什么检查确诊？

4、有什么办法能阻止病情进一步发展吗？

5、日常生活中要注意什么？

6、如果我有再次生育的想法？有预防出现马方综合征患儿的办法吗？

患儿出现蜘蛛指、皮纹、心悸、发绀、高度近视、癫痫、智力落后等症状，应及时就医。就医后，医生首先会对患者进行体格检查，初步了解病变情况。之后可能会建议患者行基因检测、X线、超声心动图、CT、MRI、裂隙灯检查、心电图等检查，进一步明确诊断。

1、视诊

医生会观察患儿是否有蜘蛛指、皮纹、发绀等，初步了解病变情况。

2、听诊

通过心脏听诊闻及的心率、心律、心音、杂音等，初步了解心脏病变情况。

3、其他

医生还会对患儿的视力、智力进行检查，了解有无下降及下降程度。

基因检测发现突变基因，有助于明确诊断。

1、裂隙灯检查

可确定有无晶状体异位。

2、心电图

心电图可将心脏的电活动显示为纸上的描记曲线，有助于了解心脏病变情况及诊断心律失常。

1、X线

指骨细长，掌骨指数≥8.4（即右第2~5掌骨长宽之比），正常5.5~8.0。

2、超声心动图检查

可见主动脉根部扩张、主动脉瓣关闭不全和其他并发的心脏畸形。

3、CT和MRI

进一步了解心脏病变情况，较超声心动图更精确。

小儿马方综合征应根据影响每个系统的主要及次要特征作为诊断参考。对于个别患儿，诊断需两个不同器官系统符合主要条件，合并第三个器官系统表现；对于有家族史或家族成员证实FBN₁基因突变的患儿，则需一个器官系统符合主要条件，合并另一个器官系统表现。

1、艾-荡综合征

虽可有四肢过长、关节过动症状，但马方综合征不出现皮肤和血管脆弱及皮肤过度伸展症状。

2、弹性假黄瘤病

可发生主动脉瘤和松弛性皮损，皮损为丘疹或斑压疹，边界清楚呈点状、圆形或椭圆形或融合成片，局部高起另外，该病有特征性视网膜血管样色素纹理。无关节过动也无肢端骨细长和蜘蛛指。

小儿马方综合征暂无特殊疗法，应对症治疗。眼异常者可进行相应的手术或药物治疗，主动脉病变时可服用β受体阻滞剂等药物治疗。

1、主动脉病变时可服用普萘洛尔等β受体阻滞剂，能够使其心室排血和压力减低，减轻主动脉壁承受的冲击。可延缓主动脉根部扩张的发展及防止主动脉夹层动脉的发生。

2、青春期前的女性患者，可服用雌激素及黄体酮以提前进入青春期，防止因生长过快造成脊柱侧弯畸形。

3、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管紧张素转化抑制剂可明显减少二尖瓣和主动脉瓣反流。常用药物如氯沙坦等。

普萘洛尔、雌激素、黄体酮、氯沙坦

1、在不存在其他风险因素时，当主动脉根部直径≥50mm时就可以进行手术于预，这导致主动脉根部直径的临界阈值降低。

2、有风险因素的患者如主动脉夹层家族史、严重的主动脉关闭不全或二尖瓣关闭不全、有怀孕意向、全身性高血压、主动脉大小增加>3mm/年或患有洛伊-迪茨综合征应在主动脉直径<45mm甚至在更少的情况下，在专业的马方中心进行高度个性化的决策后再进行操作。

3、脊柱畸形者可酌情行脊柱侧突矫形手术等。

4、眼部病变者可酌情行巩膜扣带环扎术等。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用存在个体差异，具体与所选的医院、个体治疗方案、医保政策等有关。

小儿马方综合征的预后与病情严重程度、治疗是否规范及时等因素有关。积极的治疗有助于减缓和延退心血管病变的发生和发展；早期诊断和干预能减缓骨骼畸形，防止关节脱位和严重心血管合并症的出现，有利于维持正常视敏度。

本病可出现多系统损害，影响生活质量，严重时危及生命。

本病经积极治疗，有助于减缓畸形，改善多系统功能，延长寿命。

小儿马方综合征可有多系统症状，良好的日常护理可帮助患儿改善预后、提高生活质量。日常应保持良好的心态，避免过度劳累，积极配合治疗。

由于本病患者常有高度近视，且面容显老，患儿易产生自卑心理，家属应多安慰陪伴患者，给予患者爱和安慰，避免患者产生较大的情绪波动，加重心脏的病变，造成不良后果。

1、患儿日常需注意健康用眼，避免眼部劳累，以免加重病情。

2、规律生活，注意休息，避免劳累。

3、天气变化时，注意加减衣物，预防呼吸道感染。

家属应关注患儿病情变化，出现心悸等症状时，及时就医。

饮食可适当增添少量瘦肉等富含蛋白质的食物。菜肴要避免过咸，尽量以蒸煮为主，不要油炸煎烩。避免暴饮暴食，不吃高脂肪、辛辣、刺激的饮食。饮食要注重清淡，味道爽口。

多食富含维生素、蛋白质及微量元素等营养物质的食物，如新鲜水果、蔬菜、豆类、肉类等。

1、忌吃富含油脂的食物；如猪油、肥肉、羊油。

2、忌吃辛辣、刺激的食物；如辣椒、花椒、桂皮。

3、忌吃腌制的食物；如腊肉、酸菜、榨菜。

目前尚无有效预防方法，以下措施可降低本病发病风险。

1、孕妇应积极进行产前筛查和遗传咨询，尤其是有家族遗传史的产妇。

2、孕妇妊娠早期应避免放射线等致畸物质，包括避免电离辐射、避免大量用药、避免接触化学物质、避免病毒感染如肝炎病毒等。