遗传性蛋白C缺陷症

遗传性蛋白C缺陷症（hereditary protein C deficiency，HPCD）是一种常染色体显性遗传病，由编码蛋白C基因突变而引起。本病以复发性静脉血栓形成为特征，新生儿可发生暴发型紫癜、重度血栓症、DIC及皮肤坏死等。

根据蛋白C（PC）抗凝活性与抗原含量的关系分类

1、Ⅰ型

PC抗凝活性和抗原含量均下降；

2、Ⅱ型

PC抗凝活性下降但抗原含量正常。

无传染性。

遗传性蛋白C缺陷症在临床上较为罕见。

好发于有遗传性蛋白C缺陷症家族遗传史的人群。

遗传性蛋白C缺陷症的病因为编码蛋白C基因突变。蛋白C（PC）是由肝脏合成的维生素K依赖因子，通常以酶原的形式存在于血浆中，其可被凝血酶裂解而激活，进而抑制凝血辅因子的活性。当编码PC的基因发生无义突变、错义突变等突变时，可导致PC缺陷。

1、近期婚配

三代之内有共同祖先的两个人婚配，孕育患病胎儿的风险增加。

2、孕期母亲接触危害物质

孕期母亲感染病毒、接触放射性物质、服用药物等都可能对胎儿发育产生影响，发生本病的风险增加。

遗传性蛋白C缺陷症患者主要表现为静脉血栓形成，如下肢深部静脉血栓形成、肺栓塞、浅表静脉血栓性静脉炎等，部分患者还可发生动脉血栓或心肌梗死。脑静脉、上肢静脉、脾静脉、门静脉、肠系膜静脉血栓较为少见。手术、创伤、妊娠、分娩或口服避孕药可能诱发血栓形成。

1、下肢深部静脉血栓形成

患者的主要症状为腿部肿胀、疼痛，以单侧肢体肿胀较为常见，可伴有皮肤温度升高、红斑、浅静脉曲张（蚯蚓腿）。

2、肺栓塞

肺栓塞最常见症状包括突发呼吸困难、胸腔刺痛感、咳嗽、咳血等，还可出现焦虑、紧张、头晕、乏力等症状。

3、其他

新生儿患者可发生暴发型紫癜、重度血栓症、DIC（弥散性血管内凝血）及皮肤坏死。

1、本病还可伴有其他部位血栓，可引起视力下降甚至失明等症状。

2、若诊治不当，可能出现休克、心律失常等多种并发症，严重者甚至可能发生心脏骤停或猝死。

情况紧急者可至急诊科就诊；病情稳定者可至血液内科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、可安排家属陪同就医。

5、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、目前都出现了哪些症状？

2、皮肤改变面积有增大吗？

3、这些症状是什么时候出现的？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？

5、以前有没有出现过类似的症状？

6、最近有发生感染性疾病吗？有发生脑膜炎吗？有发生流感吗？

7、最近分娩或做人流手术了吗？过程顺利吗？

8、有接受肺脏、颅脑等较大的手术吗？

9、有糖尿病吗？血糖控制良好吗？

10、有在接受化疗吗？

11、最近有接受输血吗？

1、为什么会出现这种情况？

2、这种情况严重吗？有生命危险吗？

3、需要如何治疗？多久能好？

4、这些治疗方法有什么风险吗？

5、如果吃药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

6、需要做什么检查吗？

7、这个病会遗传吗？

8、回家后该怎么护理？需要复查吗？多久一次？

患者出现腿部肿胀、疼痛、呼吸困难、咳嗽、咳血、乏力等症状，应及时就医。就医后，医生首先会对患者进行体格检查，初步了解病变情况，然后会建议患者行血浆PC含量测定、PC功能试验、基因检测等检查，进一步明确诊断。

医生会对患者进行体格检查，了解血栓形成的部位及严重程度等，以初步判断病情。

1、血浆PC含量测定

常用火箭电泳法或酶联免疫吸附试验（ELISA）测定。

（1）火箭电泳法操作简便，但检测下限为参考值的10%。

（2）ELISA法能检测到10%以下PC含量，但有假阳性及与类风湿因子交叉反应。在大多数杂合子PC缺陷症中，PC含量降至正常人一半左右，而在Ⅱ型中PC含量大致正常。纯合子或复合杂合子PC缺陷症PC水平重度下降，可低于20%。

2、PC功能试验

常用发色底物法和凝固法。

（1）凝固法采用部分活化凝血活酶时间（APTT），即被检血浆与缺PC血浆混合后，加入PC活化剂和APTT试剂，孵育后加入CaCl₂，记录凝固时间。被检血浆PC水平为0时的凝固时间为30s，被检血浆PC水平为100%时的凝固时间为150s，可评估整个PC系统的总体活性。但在肝素存在或FⅧa水平增高时，APTT会延长。

（2）发色底物法的检测结果不受肝素影响，只能反映PC蛋白水解活性相关分子的缺陷，而不能反映PC灭活FⅤa和FⅧa过程中PC与PS和膜脂表面相互作用的分子缺陷。

3、基因检测

基因检测发现突变基因，有助于明确诊断。

一般根据患者有遗传性蛋白C缺陷症家族遗传史，以及出现腿部肿胀、疼痛、呼吸困难、咳嗽、咳血、乏力等症状，并结合血浆PC含量测定、PC功能试验、基因检测等辅助检查结果，即可明确诊断。

遗传性蛋白C缺陷症目前尚无根治方法，关键在于预防血栓形成，应避免外伤、手术及口服避孕药等可能诱发血栓的因素，并可使用肝素等药物进行预防治疗。

1、肝素和华法林

肝素及华法林可作为血栓形成的预防治疗药物。

2、其他

在华法林治疗中可能发生出血性皮肤坏死。在采用抗凝治疗前2天，应输注PC浓缩剂、新鲜血浆、凝血酶原复合物、FⅪ浓缩剂以提高血浆PC浓度。

肝素、华法林、PC浓缩剂、新鲜血浆、凝血酶原复合物、FⅪ浓缩剂

暂无确切资料有相关手术治疗报道。

有血栓形成的患者可酌情采用溶栓治疗。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄、体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用存在个体差异，具体与所选的医院、个体治疗方案、医保政策等有关。

遗传性蛋白C缺陷症的预后与患者的年龄、有无并发症、治疗是否及时规范等多种因素有关。新生儿可出现暴发性紫癜，病死率极高；成人经积极治疗，可改善症状。

1、本病属于遗传病，可能遗传给下一代。

2、若诊治不当，可出现心律失常、休克等多种并发症，威胁生命健康。

本病经积极治疗，有助于缓解症状，提高患者生活质量，延长其寿命。

遗传性蛋白C缺陷症患者在日常生活中应保持良好心态，积极配合治疗，遵医嘱用药，定期复查，留意病情变化，若病情加重或出现新的症状要及时到医院就诊。

本病有持续暴发性紫癜、DIC、血栓形成风险，患者可能会出现担心、害怕等心理。患者应正视疾病，保持心情舒畅，避免不良情绪的刺激，必要时可向心理医师咨询；积极参与多学科康复，锻炼机体各项功能。家属应给予患者心理支持，多理解、关怀、疏导患者，从各方面调动患者积极性，使其配合治疗。

患者需要服用一些抗血栓形成的药物，服药期间需遵医嘱规律服药，不可自行调节药物剂量。服药期间如出现鼻出血、牙龈出血、尿血、便血、皮疹等，需立即停药，及时到医院就诊。

1、建立合理的生活制度，保证充足的睡眠，避免过度的劳累，是提高自身免疫力的重要举措之一。

2、营造舒适、安静、清洁的休息环境，定期通风。

3、及时添减衣物，避免受寒引发感冒，而加重病情。

4、做好生活护理，注意保暖，可以通过增添衣物或盖被子的方式，提高体表温度，尽量避免使用热水袋或暖宝宝帖，以免烫伤。

5、由于患者微循环障碍，局部血运差，易出现压疮，应做好皮肤护理，至少1小时翻身1次，适当按摩受压处，并定期更换整洁的床单，预防压疮的发生。

6、做好口腔的清洁护理，预防呼吸道感染。

1、注意监测身体表现，当出现全身红色或暗紫色斑疹、黑色焦痂、血泡、水泡、肢体肿胀、坚硬、疼痛等，可能意味着暴发性紫癜又发生了，需要及时就医。

2、观察皮肤的颜色与温湿度，有无局部血管和重要脏器栓塞的症状和体征，如肺栓塞表现为突发胸痛、呼吸困难、咯血；脑栓塞引起头痛、偏瘫、抽搐、昏迷等；肾栓塞引起腰痛、血尿、少尿或无尿；胃肠黏膜栓塞有消化道出血；局部血管栓塞可出现手指、足趾、耳部发绀等临床表现。

患者应定期复查血常规、凝血功能、降钙素原、肝肾功能等项目，以检测患者的血液凝固状况及全身各器官功能恢复情况。复查间隔时间由患者病情轻重决定。

患者在积极配合药物等治疗的同时，也需注意饮食护理，科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、饭前洗手，餐具不与他人混用，及时消毒。

2、可适当摄入高能量、高蛋白、富含维生素的饮食，以提高患者抗感染能力。

3、尽量选择软烂细嫩、易于消化的食物。

1、戒烟忌酒，忌服浓茶、浓咖啡等刺激性饮料。

2、少吃熏制、腌制、富含硝酸盐和亚硝酸盐、霉变的食物。

本病暂无有效预防措施。有家族遗传史的人群备孕前应进行产前咨询，减少患病胎儿的孕育。