不稳定性血红蛋白病

不稳定性血红蛋白病（unstable hemoglobinopathy，Uhb），又称为不稳定血红蛋白病，是由于α珠蛋白或β珠蛋白基因突变引起相应珠蛋白氨基酸成分改变所致的溶血性贫血。目前已发现100余种不稳定血红蛋白（也叫Heinz小体），80%以上系β链异常，其余为α链异常。患者临床表现轻重不一，病情较轻者可无明显不适或仅有轻度贫血；病情较重者，可发生明显溶血性贫血，甚至出现溶血危象。不稳定性血红蛋白病尚无特效治疗，目前以一般治疗、药物治疗和手术治疗为主。本病预后取决于病情严重程度及是否存在严重并发症。

不稳定性血红蛋白病根据遗传结果分为杂合子型和纯合子型。目前，临床上只见到杂合子型患者，这可能与本病少见有关，也可能是纯合子患者难以存活。

无传染性。

不稳定性血红蛋白病比较少见，暂无确切的发病率报道。

好发于存在家族史者。

不稳定性血红蛋白病的病因是由于α珠蛋白或β珠蛋白基因突变引起相应珠蛋白氨基酸成分改变所致。不稳定血红蛋白的产生，使血红蛋白变为不稳定而发生沉淀，在红细胞内形成变性珠蛋白小体，使得红细胞膜变形性降低，最终在微循环中，尤其是脾脏内被破坏。

不稳定性血红蛋白病患者的临床表现差异较大，部分患者可因骨髓红系代偿性增生无任何不适或仅有轻度贫血；中度溶血性贫血者，多在儿童或青春期内起病，出现明显贫血、黄疸、脾大、乏力、面色苍白、腰痛等表现；重度溶血性贫血者，多在1岁内起病，一般出现慢性溶血性贫血表现（如发绀、黄疸、肝脾肿大、尿色加深等）。另外，部分患者因感染或服用氧化剂类药物，导致溶血加重而就医。

不稳定性血红蛋白病可并发高胆红素血症、胆汁瘀滞性肝硬化、胆结石、骨骼畸形、感染、溶血危象等。

1、突然出现高热、寒战、黄疸。

2、出现剧烈腰背痛、头痛。

3、明显的脾大、呼吸困难、意识障碍。

4、出现其他紧急情况。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

1、反复出现面色苍白、头晕、乏力、易疲倦、心悸、气促。

2、伴恶心、呕吐、胸闷、烦躁等。

3、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、血液内科

本病为血液内科诊疗范围，病情稳定者应前往血液内科就诊。

2、小儿科

小儿患者可在家属陪同下，前往小儿科就诊。

3、急诊科

病情危急时，应立即前往急诊科或拨打急救电话。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前有哪些症状？有无寒战、发热等其他症状？

2、您的症状出现了多久？加重或缓解的因素有哪些？

3、您以前有过类似情况吗？是如何治疗的呢？

4、您最近服用过哪些药？

5、原来出现过这种情况吗？

6、您家里有人有类似的情况吗？

1、我为什么会出现黄疸？情况严重吗？

2、这种病会传染吗？家人需要筛查吗？

3、需要做哪些检查？需要住院吗？

4、推荐采用什么治疗方法？有什么风险吗？

5、能根治吗？治疗后还会复发吗？

6、我还有其他疾病，会对治疗产生影响吗？

7、这个病会遗传吗？

8、平时需要注意什么？

9、是否需要复查？多久一次？

当患者出现乏力、面色苍白、头晕、气短、寒战、高热、黄疸、脾大、尿色加深等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、血涂片、异丙醇试验、变性珠蛋白小体生成试验、热变性试验、氧解离曲线检查、珠蛋白肽链分析、基因检测、B超、X线等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以检查患者有无皮疹、面色苍白、皮肤黏膜黄染、局部压痛等体征，有助于初步诊断。

2、医生通过听诊和叩诊，可以判断患者是否存在肝脾肿大、腹水、心脏杂音、呼吸音异常等征象，有助于评估病情。

1、血常规及血涂片

病情较轻者，可无明显贫血；病情较重者，多表现为正细胞性贫血，网织红细胞增多可不与贫血平行。血涂片可见，红细胞大小不均，有异形和碎片，有时可见靶形红细胞，有助于初步诊断及病情监测。

2、异丙醇试验

是一项不稳定性血红蛋白病的筛查试验。试验方法是将1ml异丙醇溶液放入37℃水中预热。之后将0.1ml血红蛋白溶液放入异丙醇溶液中摇匀，观察出现沉淀的时间及情况。正常人本试验为阴性，异丙醇试验阳性主要见于不稳定性血红蛋白病或HbF病，需注意鉴别。

3、变性珠蛋白小体生成试验

也是本病的一项筛查试验。不稳定性血红蛋白病患者一般出现变性珠蛋白小体生成试验阳性，但G6PD缺乏及HbH病患者也可出现阳性，需注意鉴别。

4、热变性试验

是一项不稳定性血红蛋白病的筛查试验。但本试验阳性还可见于HbH病等患者，并存在假阳性，需做正常对照。

5、氧解离曲线检查

部分患者可发现不稳定血红蛋白的氧亲和力异常，对诊断具有提示作用。

6、珠蛋白肽链分析

通过聚丙烯酰胺凝胶电泳，进行珠蛋白肽链分析，可以检出潜隐性异常血红蛋白，是本病的一项确诊试验。

7、基因检测

通过DNA分析方法，确定不稳定蛋白的存在，是本病的确诊试验。

医生根据患者的临床表现，可选择B超、X线等影像学手段，帮助评估病情。

医生根据患者出现乏力、面色苍白、头晕、气短、寒战、高热、黄疸、脾大、尿色加深等症状，结合体格检查，以及血常规、血涂片、异丙醇试验、珠蛋白肽链分析、基因检测、B超等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在海洋性贫血、血红蛋白异常病等疾病。

1、海洋性贫血

海洋性贫血患者多存在一定的流性区域，热变性试验阴性，血红蛋白分析可与本病相鉴别。

2、血红蛋白异常病

包括HbF、HbH等，临床表现与不稳定性血红蛋白病颇为相似，主要依靠血红蛋白分析（如HbF碱变性试验、层析法、放射免疫分析等）相鉴别。

不稳定性血红蛋白病尚无特效疗法，病情较轻者，无需特殊治疗。同时，患者应避免感染或服用氧化剂类药物，以免使得溶血性贫血进一步加重。必要时，可给予输血、药物和手术治疗。

对于出现严重溶血性贫血及溶血危象时，需及时输血治疗，缓解病情，挽救患者生命。

避免感染或服用氧化剂类药物（如磺胺类、伯氨喹、呋喃唑酮、亚甲蓝等）。

1、叶酸

适用于叶酸缺乏者，可增加造血原料，改善患者贫血症状。

2、抗感染药物

适用于感染的防治，以预防患者溶血性贫血进一步加重。常用药物有青霉素、阿莫西林、头孢噻肟、头孢哌酮等。

叶酸、青霉素、阿莫西林、头孢噻肟、头孢哌酮

1、脾切除

适用于部分溶血性贫血明显且脾肿大者，可缓解病情，具有一定疗效。但氧亲和力增高者，行脾切除会造成血红蛋白增多症和血栓形成等严重术后并发症，因此，需严格把握手术适应证。

2、胆囊切除

由于本病患者，常并发胆结石，因此，可采取胆囊切除术。

不稳定性血红蛋白病的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

不稳定性血红蛋白病的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后取决于病情严重程度及是否存在严重并发症。平时溶血较轻者，经积极诊治，一般预后较好；平时溶血性贫血严重，可因严重感染及溶血危象，危及生命，预后较差。

1、本病可导致患者反复出现溶血性贫血表现，严重影响日常生活。

2、本病部分患者存在家族史，有可能遗传给下一代。

3、本病可并发胆结石、感染、溶血危象等并发症，威胁患者生命健康。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病尚无法完全治愈。病情较轻者，经积极诊治，病情一般可得到有效控制；病情较重者，治疗难度大，很难被治愈。

患者在日常生活中应保持良好的心态，注重自我管理，并且定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、家属应为患者提供舒适的居住环境。

2、患者应多休息，保证充足的睡眠。

3、患者可规律运动，增强体质，提高机体免疫力，注意避免进行剧烈运动。

4、注意个人及周围环境卫生，患者应勤洗手、洗澡，勤打扫卫生。

5、注意自我保护，避免外伤出血。

6、高热患者需要穿着宽松棉质衣服，出汗后及时擦干汗液，并更换潮湿的衣服防止受凉。

7、保持大便的通畅，必要时使用缓泻剂。

患者应遵医嘱按时复查，一般建议患者每3~6个月复查一次。

患者需要制定合理的饮食计划方案，力求营养均衡，易消化，有利于疾病的康复。

1、宜摄取富含维生素C和维生素E的食物，如绿叶蔬菜、花生、核桃、大豆及其制品、草莓、豌豆苗、土豆、荠菜、青椒等。维生素C和维生素E均为抗氧化剂，可保护红细胞不被破坏，维生素E可保护细胞膜不受自由基的损害，维护细胞膜的完整性，对溶血性黄疸有较好的防治作用。

2、可采取蒸、煮、炖、烩的方法烹调食物。

3、注意饮食卫生，建议规律、均衡饮食。

1、禁食油腻食物，如肥肉、油炸食物。

2、禁食辛辣刺激性食物，如辣椒、胡椒、芥末、大蒜等。

3、禁烟酒。

4、忌食粗糙、坚硬的食物。

有家族史的人群可进行遗传咨询和产前诊断，降低患病儿的出生率。