迟发性低丙球血症

迟发性低丙球血症（tardive hypogammaglobulinemia），又称为常见变异型免疫缺陷病或普通变异型免疫缺陷病，是临床最常见的原发性免疫缺陷病。本病病因尚未明确，可能与多基因异常有关。患者的临床表现类似，以反复呼吸道或消化道感染最为多见，部分患者还可发生机会性感染。迟发性低丙球血症的治疗以替代治疗和防治感染为主，合并自身免疫性疾病或肿瘤时，需给予免疫抑制治疗、手术治疗、化学治疗。本病预后取决于是否早期接受全面合理诊治。

迟发性低丙球血症本身无传染性，但由于本病患者存在免疫缺陷，容易出现流感嗜血杆菌、蓝氏贾第鞭毛虫等感染，这些病原体可通过呼吸道飞沫、水源性、粪口途径、直接/间接接触等方式进行传播。

迟发性低丙球血症的发病率约为1/5万，无明显种族倾向。

好发于儿童及青壮年，无明显性别差异。

发病高峰为1~5岁和16~20岁，但大多数患者确诊时已超过21岁。

迟发性低丙球血症的病因尚未完全明确，可能是由于患者存在多基因异常引起的免疫联合缺陷。相关研究显示，本病部分患者存在ICOS和CD19基因缺陷，导致患者体内细胞免疫和体液免疫系统出现多种异常，以抗体生成缺陷最常见。另外，父母罹患本病的子女更容易出现IgA缺乏，提示本病可能与遗传有关，具体遗传方式仍待进一步证实。

迟发性低丙球血症患者的临床表现类似，以反复呼吸道或消化道感染最为多见，部分患者可能发生机会性感染，少数患者可出现其他部位感染表现。另外，约20%的患者可发生自身免疫性疾病。

1、反复呼吸道感染表现

本病患者最常出现反复的呼吸道感染（约94%），包括慢性鼻窦炎、慢性支气管炎、慢性肺炎等，因此，患者常反复出现发热、鼻塞、流脓涕、头面部胀痛、活动后气喘、发绀、呼吸困难、咳嗽、咳痰等症状。

2、反复消化道感染表现

约10%~20%患者可出现反复消化道感染，可能是源于蓝氏贾第鞭毛虫感染。患者症状以持续反复的腹泻最为多见，另外，肠道吸收不良（如脂肪泻、腹痛、腹胀、恶心、呕吐等）和体重减轻也有报道。

迟发性低丙球血症可合并肺气肿、肺纤维化、糖尿病、特发性血小板减少性紫癜、溶血性贫血、类风湿性关节炎、原发性胆汁性肝硬化、桥本甲状腺炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、恶性贫血、萎缩性胃炎、淋巴瘤、胃肠道肿瘤、呼吸衰竭等。

1、少数患者可伴有肝脾肿大、淋巴结肿大、食欲不振、黄疸、关节痛等。

2、小儿患者可伴有生长发育迟缓、营养不良。

1、突然出现高热、黄疸、肝脾肿大、呼吸困难。

2、突然出现严重、持续腹痛、腹泻。

3、极度虚弱、乏力、头晕、面色苍白。

4、出现其他危急的情况。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

1、反复出现发热、咳嗽、咳痰、腹痛、腹泻。

2、伴活动后气喘、鼻塞、流涕、恶心、呕吐。

3、伴不明原因体重下降、食欲减退、贫血等。

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、呼吸内科

反复出现呼吸道感染者，应前往呼吸内科就诊。

2、风湿免疫科

本病为风湿免疫科诊疗范围，病情稳定者可前往风湿免疫科诊治。

3、小儿科

儿童患者，可前往小儿呼吸内科就诊。

4、急诊科

病情危急时，应立即前往急诊科或拨打急救电话。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您或您的孩子目前都有哪些不适？

2、您或您的孩子是什么时候发病的？持续多久了？

3、自从发病以来，您或您的孩子症状有没有加重或减轻？有什么规律吗？

4、您或您的孩子之前有做过什么检查吗？

5、您或您的孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

6、您或您的孩子既往是否有其他疾病？

7、家族中有无类似情况？

1、我或我孩子的病是什么原因造成的？

2、我或我孩子需要做哪些检查？

3、我或我孩子的情况严重吗？能治好吗？

4、我或我孩子需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、治疗的风险大吗？

6、这种病会复发吗？

7、如果住院的话，需要住院治疗多久？

8、我或我孩子需要做手术吗？

9、这个病会遗传吗？

10、我或我孩子平时需要注意什么？

11、需要复查吗？多久复查一次？

当患者出现发热、鼻塞、流脓涕、发绀、呼吸困难、咳嗽、咳痰、腹泻、消瘦等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、血涂片、大便常规、便培养、血生化、血清免疫球蛋白测定、血凝素效价及其他抗体滴度测定、自身免疫筛查、病原学检查、B细胞和T细胞亚群绝对计数、X线、CT、病理活检等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以检查患者有无皮疹及皮疹的性质、大小等，以及是否存在慢性病容、黄疸、面色苍白、淋巴结肿大、肝脾肿大、发绀、局部压痛等，有助于初步诊断。

2、医生通过听诊和叩诊，可以判断有无呼吸音异常、胸膜摩擦音、哮鸣音、心脏杂音、心脏扩大、移动性浊音阳性等心肺腹感染征象。

1、血常规及血涂片

医生通过分析红细胞、血红蛋白、白细胞、血小板计数及比例，以及血细胞形态，可以初步判断患者有无贫血、溶血、感染等征象。

2、大便常规及便培养

适用于慢性腹泻者，可以查找腹泻的原因。

3、血生化

可以用于评估患者的肝肾功能、营养状况、代谢状态等。

4、血清免疫球蛋白测定

患者通常表现为IgA、IgG和IgM均出现不同程度的降低，但不如X连锁低丙种球蛋白血症明显，一般IgG含量为2.5~3.0g/L，对于诊断和鉴别诊断具有重要意义。

5、血凝素效价及其他抗体滴度测定

本病患者多出现同族血凝素效价降低，以及各种抗原刺激缺乏免疫应答，可以支持诊断。

6、自身免疫筛查

由于本病患者容易合并自身免疫性疾病，因此，怀疑本病时，需常规进行自身免疫筛查，利于病情监测，以及指导后续治疗。

7、病原学检查

怀疑或存在感染征象者，医生会对患者进行不同部位的病原学检查，以确定病原体的种类，指导用药。

8、B细胞、T细胞亚群绝对计数测定

患者多表现为B细胞或T细胞数目下降，部分患者可出现T细胞亚群比例异常，对诊断具有一定价值。

病理活检：由于本病患者发生恶性病变的风险显著升高，医生对于怀疑恶变者，可取得相应部位的病理组织，制作成病理切片，通过显微镜检查及免疫组化分析，得到病理诊断，评估组织的良恶性。

医生根据患者的病情，可能选择胸腹部、头部X线或CT，用于评估局部感染情况，帮助制定治疗方案，还可以评价疗效。

医生根据患者出现发热、鼻塞、流脓涕、发绀、呼吸困难、咳嗽、咳痰、腹泻等症状，结合体格检查，以及血常规、大便常规、便培养、血清免疫球蛋白测定、血凝素效价及其他抗体滴度测定、病原学检查、X线、病理活检等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在X连锁丙种球蛋白缺乏症、高IgM综合征等疾病。

迟发性低丙球血症的诊断标准，须满足以下3点：

1、成人IgG水平＜5g/L或低于同龄人2.5个百分点。

2、IgA低于成人正常水平下限值，IgM值正常或降低。

3、没有其他确定原因的免疫缺陷。

1、X连锁丙种球蛋白缺乏症

儿童发病的迟发性低丙球血症容易与X连锁丙种球蛋白缺乏症相混淆。两者均可出现三种免疫球蛋白明显下降及反复感染表现，但迟发性低丙球血症患者IgG一般不低于2.5~3.0g/L，外周血B细胞计数接近正常，临床症状相对较轻，也不是X连锁遗传，可资鉴别。

2、高IgM综合征

部分高IgM综合征患者IgM水平不高，单凭临床表现、血清免疫球蛋白测定及淋巴细胞亚群检测，很难区分。医生需要通过流式细胞学检测及基因检测，加以区分。

迟发性低丙球血症的治疗原则是使用免疫球蛋白替代治疗，减少反复感染和随后出现的并发症。治疗方式包括药物治疗、手术治疗和化学药物治疗。

1、免疫球蛋白替代治疗

对于免疫球蛋白产生不全者，需根据患者病情严重程度，定期给予相应剂量的免疫球蛋白替代治疗，是本病的主要治疗方法，可缓解患者病情并有效预防反复感染的发生。

2、胸腺肽及转移因子

适用于T细胞免疫缺陷为主的患者，可尝试使用胸腺肽及转移因子治疗，增强患者免疫力。

3、抗感染药物

抗感染治疗可用于本病的预防，也可治疗急性感染或慢性感染加重期。医生会根据病原体种类及药敏试验结果，选择敏感的抗感染药物治疗，常用药物包括青霉素、罗红霉素、阿奇霉素、头孢噻肟、头孢曲松、氨苄青霉素、甲硝唑、阿昔洛韦等。

4、免疫抑制剂

适用于合并自身免疫性疾病者，可使用糖皮质激素或其他免疫抑制剂，但剂量不宜过大，使用时间不宜过长。常用药物包括泼尼松、地塞米松、环磷酰胺等。

免疫球蛋白、胸腺肽、转移因子、青霉素、罗红霉素、阿奇霉素、头孢噻肟、头孢曲松、氨苄青霉素、甲硝唑、阿昔洛韦、泼尼松、地塞米松、环磷酰胺

1、对于T细胞免疫缺陷为主的患者，可尝试胸腺移植，但疗效不一。

2、对于脾大合并脾功能亢进者，可行脾切除术，但应严格掌握手术适应证。

3、对于合并肿瘤者，根据肿瘤的类型、分期等，可考虑手术切除。

4、对于局部化脓性感染者，必要时可借助手术清创、引流、局部用药，促进病情恢复。

化学药物治疗：简称化疗，是通过化学药物（细胞毒性药物）杀死或阻止癌细胞生长的一种治疗方式。本病若合并恶性肿瘤时，可进行化疗。医生会根据肿瘤的类型、分期、部位、患者自身情况等，制定相应的化疗方案。常用药物包括利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松等。

迟发性低丙球血症的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

迟发性低丙球血症的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后取决于是否早期接受全面合理诊治。多数患者，经早期合理诊治，一般预后较好；少数发生严重感染及恶性肿瘤者，预后不良。

1、本病可导致患者反复出现呼吸道、消化道及其他部位感染表现，严重影响患者日常生活质量。

2、本病可能与遗传有关，有可能遗传给下一代。

3、本病患者合并自身免疫性疾病或恶性肿瘤的风险显著高于正常人。

4、本病患者可因反复呼吸道感染，导致出现肺气肿、肺源性心脏病及呼吸衰竭，严重威胁患者生命健康。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病尚无法完全治愈，大多数患者需定期采用免疫球蛋白替代治疗，以预防反复感染及相关并发症。

本病患者20年生存率为64%~67%。

迟发性低丙球血症患者应加强日常护理，注意个人及周围环境卫生，预防感染的发生。合并糖尿病的患者，还需注意血糖的监测，避免病情进一步加重。

1、严格遵循医嘱用药，避免擅自停药或调整药物用量。

2、用药过程注意观察有无发热、多形性皮疹等症状，一旦出现不适表现，要及时告知医生，以免延误病情。

1、家属应为患者提供干净舒适的居住环境，定期开窗通风，保持空气正常流动。

2、患者应保持作息规律，保证充足的睡眠，避免过于劳累。

3、患者可适当运动，如打太极拳、五禽戏、室内散步等，增强体质，提高机体免疫力，避免剧烈运动、久坐、久站等。

4、及时更换衣物和床单，保持床铺的整洁。

5、注意个人卫生，保持皮肤及会阴部清洁、干燥，预防感染。

6、注意气候变化，及时添减衣物，避免受寒引发感冒，加重病情。

自我监测血糖，了解血糖的控制情况，配合医护人员长期随访观察，如有不适，及时就医。

遵医嘱，定期到院复查。

迟发性低丙球血症患者身体抵抗力较差，需要补充营养，同时注意营养均衡，避免刺激性食物的摄入。

1、给予高热量、高蛋白、高维生素、低脂肪饮食。

2、饮食应以清淡而富有营养为主，多吃蔬菜、水果、牛奶、甲鱼等富含多种氨基酸、维生素、蛋白质的食品。

3、三餐规律，有节制；合并糖尿病者，可采取少食多餐。

1、勿食生冷食物，餐具定期消毒，预防消化道感染。

2、少吃油炸及脂肪含量过高的食物。

3、少吃海鲜等容易过敏的食物。

4、忌食过酸、过辣、过咸的食物，如辣椒、胡椒、腊肉、烟熏制品等。

本病病因尚未明确，暂无有效预防措施。但可以通过以下措施降低本病的发生风险：

1、有家族史的人群可进行遗传咨询和产前诊断，避免患病儿的出生。

2、存在免疫功能低下者，应积极防治感染，必要时采取抗生素预防。

3、保持心态平和，避免情绪过于激动、兴奋。

4、适当参加体育锻炼，可以提高机体抵抗力，预防感染。