迟发性皮肤卟啉病

迟发性皮肤卟啉病（porphyria cutanea tarda，PCT）又称慢性血卟啉病、获得性卟啉病、素质性或特异体质性卟啉病、化学性卟啉病、斑图卟啉病、症状迟发性皮肤卟啉病，是因尿卟啉原脱羧酶（UROD）先天性或获得性缺乏或活性下降，使尿卟啉和其他高羧基化卟啉积聚而产生的一种皮肤型卟啉病。本病病因尚未明确，可能为获得性因素和遗传性因素相互作用导致。光敏性皮疹和皮肤脆性增加是本病的主要特点。临床治疗时，常首先消除诱因，同时给予静脉放血治疗、药物治疗，从而使症状得到缓解。

根据导致尿卟啉原脱羧酶缺乏或活性下降的原因不同，本病可分为三型：

1、Ⅰ型（获得型或散发型）

该型为后天获得，非家族性，散发，75%患者属此型。

2、Ⅱ型（家族型）

约占本病的25%，属常染色体显性遗传，由于外显率低，仅有7%的患者有家族史。

3、Ⅲ型（中毒型）

此型较为少见。

无传染性。

暂无大样本数据研究。

1、本病多见于20~60岁的成人，儿童也可发生。

2、男性多于女性，由于女性饮酒和口服避孕药增多，目前两性患病已接近。

本病春夏加重，秋冬缓解。

迟发性皮肤卟啉病的具体病因不明，可能与获得性因素和遗传性因素相互作用有关。此外，还有多种危险因素（如病毒感染、酒精等）可促发本病。

1、Ⅰ型（获得型或散发型）

由于某些获得性抑制因素，使肝细胞内的尿卟啉原脱羧酶（UROD）缺乏或活性下降，但其他组织中的酶活性正常。

2、Ⅱ型（家族型）

系UROD基因（位于1p34）突变到所致。酶异常存在于所有组织细胞中（包括肝脏），发病时酶浓度和活性下降50%~75%以上。

3、Ⅲ型（中毒型）

遗传性酶缺乏仅限于肝脏，与急性或慢性接触肝毒性物质有关，尤其是多卤碳氢化合物如六氯苯、二噁英等，这些化合物能抑制酶活性而引起本病。

4、其他

UROD抑制剂来源于肝脏。在肝脏、铁和细胞色素P4501A2作用下，酶抑制剂前体被活性氧氧化成酶抑制剂，后者与酶的催化部位结合，导致酶活性下降，尿卟啉增多，增多的尿卟啉从血浆渗入周围组织，引起曝光处的真皮上层产生光毒反应，导致浅层真皮细胞溶解，形成膜性空疱，进而扩大产生基底膜下大疱。

以下因素可增加本病的发病风险：

1、肝铁负荷过多

PCT患者多有肝铁负荷过多，其可能原因有血色病，化学性、病毒性肝损伤，血红蛋白沉积病等。在美国和北欧，约20%的PCT患者有遗传性血色病。

2、病毒感染

尤其是丙肝病毒感染，少数为甲肝病毒和乙肝病毒感染。伴HIV（人类免疫缺陷病毒）感染的亦不在少数，艾滋病患者可有轻度卟啉异常，但水平较低，不足以发病。

3、酒精

PCT患者多有酗酒史，日消耗酒精40g的患者占30%~90%，患肝硬化的酗酒者中有2%发生PCT。

4、雌激素

超过1/4的女性患者发病与口服避孕药或雌激素替代治疗有关，停药后可使病情缓解。雌激素治疗前列腺癌可促使男性发生PCT。

5、与PCT有关的其他疾病

多见于红斑狼疮（系统性或皮肤型），其次为皮肌炎。此外，需行血液透析的肾功能衰竭、非胰岛素依赖性糖尿病、恶性血液病、地中海贫血等，也可能与本病的发生有关。

迟发性皮肤卟啉病主要为轻到中度的光过敏性皮肤症状，好发于光照的暴露部位，还可出现硬皮病样损害、面部多毛等表现。

1、光敏性皮疹

皮疹发生在暴露于日光中的部位，特别是手背、前臂、面、耳、头皮脱发区、项背、上胸、小腿、足背等处，女性则常发生在小腿和足背。主要是无红晕的水疱和大疱，直径可达2~3cm，圆形或不规则形，疱液清或呈血性，疱壁破后形成糜烂、结痂或浅溃疡，愈后留瘢痕、粟丘疹、色素沉着或减退。粟丘疹多见于手和手指，为直径1~5mm大的球状丘疹，珍珠白至黄色。受累部位的皮肤脆性增加，尤其是手和腕部，轻微外伤即可引起多发性无痛性红色糜烂。

2、硬皮病样损害

约10%的患者皮肤可发生硬皮病样损害，主要在颈后、耳前、胸部、手指和头皮，偶见于非暴露部位，表现为散在的蜡黄色至白色硬斑块。

3、面部多毛

约1/3的患者有面部多毛，女性更为明显，男性可发现刮胡子困难和胡须生长模式改变，多发生在两颊、颞部、眶周和两眼间的额部，重者偶尔累及四肢，毛发可持续生长，增粗，色加深。某些儿童可出现严重多毛，如六氯苯中毒的儿童可因广泛多毛而成“猴样”。

4、其他表现

（1）有时面部中特别是眶周可出现皮肌炎样粉红色或紫罗兰色斑。

（2）患者还可自觉有瘙痒或灼热感。

1、本病可能导致皮肤畸形、巩膜溃疡、白内障，少数患者还可因瘢痕和畸形而毁容。

2、头皮的皮疹可发生瘢痕性脱发。

3、本病还可致甲剥离、皮肤营养不良性钙沉着、难愈的溃疡等。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着方便穿脱的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有什么不舒服？哪里不舒服？

2、有没有因为某些因素，使您的症状加重或者缓解？

3、您做过哪些检查？检查结果如何？

4、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

5、您有过肝炎病史吗？

6、您喝酒吗？量大吗？持续多长时间了？

7、您家里人有类似的症状吗？

1、我的情况严重吗？

2、我为什么会得这个病呢？

3、这个病遗传吗？

4、我需要做什么检查？

5、我如果不治疗会有什么后果？

6、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

7、这些治疗方法有什么风险吗？

8、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

9、如果治好了会复发吗？

10、平时生活我需要注意什么？

11、我需要复查吗？多久一次？

当暴露部位的皮肤出现光敏性皮疹、硬皮病样损害、面部多毛等表现时，需及时就医，医生首先询问相关情况，然后进行详细体格检查，之后可能建议其行血液检查、尿液检查、组织病理检查、Wood灯检查，以帮助明确诊断。

1、视诊

医生主要通过肉眼观察皮肤损害的部位及其大小、颜色、形态、分布特点等情况，同时还需注意有无破溃、糜烂、结痂、出血及面部多毛等异常表现。

2、触诊

医生手消毒并温暖双手后，进行触诊检查，主要检查皮肤损害的质地、有无触痛等情况。

1、血液检查

通过抽血化验，可观察肝功能、血常规等指标，有助于医生判断病情。本病患者可见血清铁增多（＞28.64μmo/L），转铁蛋白饱和度升高（＞55%），肝功能异常等。

2、尿液检查

可检测尿卟啉、七羧化卟啉及粪卟啉等，还可测量尿卟啉与粪卟啉的比率，此检查对诊断该病有一定的价值。

组织病理检查：此检查是皮肤疾病较常用的检查之一，对本病的诊断有一定的价值。医生会对需要取皮损的部位进行消毒麻醉，并切取部分特征性的皮损组织，制成标本后放到显微镜下观察。本病病理检查可示表皮下水疱，血管壁及周围有均一的环状嗜酸性物质沉积。

Wood灯检查：将留取的尿液标本置于Wood灯下，会出现特征性的珊瑚色或粉红色荧光。此检查具有诊断价值。

医生根据患者家族史、发病史等相关病史，以及患者出现光敏性皮疹、面部多毛等表现，结合体格检查、血液检查、尿液检查、粪便检查、组织病理检查及Wood灯检查的结果，通常不难诊断。诊断过程中还需要与变异性卟啉病、肝性红细胞生成性卟啉病、遗传性粪卟啉病、假性卟啉病相鉴别。

1、变异性卟啉病

光敏性皮疹与PCT类似，但患者有胃肠道和神经系统的症状，尿中粪卟啉多于尿卟啉。通过其特有症状及尿液检查可相鉴别。

2、肝性红细胞生成性卟啉病（HEP）

主要是与Ⅱ型迟发性皮肤卟啉病鉴别，二者临床表现相似，但HEP患者红细胞内的锌原卟啉升高，红细胞、肝脏和体外培养的皮肤成纤维细胞中尿卟啉原脱羧酶的活性（正常值的1%~3%）低于Ⅱ型PCT（约50%）。

3、遗传性粪卟啉病

除具有光敏性皮疹外，患者尚有胃肠道和神经系统的症状，尿中粪卟啉多于尿卟啉。结合其特有表现及尿液检查不难鉴别。

4、假性卟啉病

有光敏性皮疹和表皮下水疱，但血和尿中卟啉正常。结合尿液检查可进行鉴别。

迟发性皮肤卟啉病常首先消除诱因，同时给予静脉放血治疗、药物治疗，来去铁及促进尿卟啉的排出，以便达到缓解症状的目的。

可通过以下措施消除诱因：

1、停用雌激素、补铁剂以及其他可加重病情的药物，忌酒。

2、做好物理性保护，如外涂含二氧化钛或氧化锌的防光剂，外出戴帽子和手套。

3、汽车和家中的窗玻璃贴滤膜，以阻止UVA（长波紫外线）的摄入。

以下药物均须在医生指导下使用：

1、氯喹

对治疗本病有较好疗效，能与卟啉形成络合物，促使卟啉从胆汁排出，同时能增加细胞膜对卟啉的渗透性，抑制δ-氨基酮戊酸的合成，降低肝脏和组织中的卟啉浓度。

2、羟氯喹

对治疗本病有较好疗效，较氯喹治疗的缓解期短。

3、去铁胺

能螯合肝脏中的铁，其疗效优于静脉放血。

4、红细胞生成素

能促使铁合成血红蛋白，主要用于肾衰竭伴贫血但不能做放血治疗的患者，也可与放血疗法联合使用。

5、干扰素α

若合并丙型肝炎，可使用此药物。

氯喹、羟氯喹、去铁胺、红细胞生成素、干扰素α

该疾病一般无需手术治疗。

静脉放血疗法：通常每1~2周放血1次，每次约450~500ml，一般放血4~6次可使病情缓解，能减少肝脏的铁含量，使被铁抑制的UROD活性恢复。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、个体治疗方案、医保政策等有关。

迟发性皮肤卟啉经过采取消除诱因措施、静脉放血治疗、药物治疗后，其症状可得到缓解。但本病若不积极治疗可能会影响生活质量。

本病若不积极治疗，可能会导致皮肤畸形，甚至毁容，严重降低生活质量。

本病经积极治疗后，皮疹、水疱、溃疡等症状可得到缓解。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助缓解症状。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、家属应为患者提供舒适的居住环境，避免外界的刺激。

2、病情恢复期间患者应注意休息，保证充足的睡眠，减少机体消耗，促进机体恢复。

3、患者应适当进行体育锻炼，增强体质，提高机体免疫力。参加室外运动的患者应注意防晒，可带遮阳帽、穿防晒衣、涂防晒霜。

4、注意个人及周围环境卫生，患者应勤洗手、洗澡，勤打扫卫生。若有皮损破溃处，应避免水洗。

5、建议患者穿宽松棉质衣物，避免接触化纤类刺激性面料的衣物。

6、保持皮损清洁、干燥，禁止搔抓，防止发生感染和遗留瘢痕或色素沉着。

7、日常注意防晒。

患者应遵医嘱按时复查，一般建议患者每周复查一次。

患者在积极配合药物治疗的同时，应适当进行饮食护理。

1、患者应多进食高蛋白食物，如牛奶、鱼、蛋等。

2、患者要饮食清淡，多食新鲜蔬菜水果，补充维生素。

3、家属可给予患者高热量、易消化的食物，如瘦肉粥、鸡蛋羹等。

4、应保持低脂饮食，可多食核桃、沙丁鱼、鹌鹑等富含不饱和脂肪酸的食物。

5、多喝水，保持患者身体的正常代谢，促进排泄和健康的恢复。

6、患者应多吃一些含膳食纤维的食物，如燕麦、芹菜等。

7、保证饮食规律、定时定量就餐。

1、患者要戒烟酒。

2、患者忌食辛辣刺激、肥甘厚腻、生冷食品。

3、患者应尽量少吃铁含量高的食物，如木耳、动物肝脏等。

以下措施可以降低本病的发生风险：

1、积极治疗原发病。

2、注意防晒。

3、养成健康的生活习惯，均衡饮食，规律锻炼，增强体质，提高机体免疫力。