窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病（sinus histiocytosis with massive lympha-denopathy，SHML），又称为Rosai-Dorfman综合征或Rosai-Dorfman病，是一种少见的获得性组织细胞良性增生性疾病。本病病因尚未明确，可能与病毒感染、自身免疫功能缺陷等有关。患者症状以淋巴结肿大最为多见；部分患者可伴有皮肤、口腔、鼻腔、眼球、骨骼、甲状腺、乳腺、中枢神经系统、肝、脾、肺等淋巴结外受累表现；小部分患者仅出现淋巴结外受累而无淋巴结肿大。窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病尚无特效疗法，治疗方式包括药物治疗、手术治疗、物理治疗等。大多数患者，经积极诊治，一般预后良好；少数出现重要脏器受累或发生恶变者，预后不良。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病根据患者受累部位分为孤立性淋巴结型、结外孤立型和混合型。

1、孤立性淋巴结型

最为常见，是指仅存在淋巴结受累而不伴淋巴结外受累，以颈部淋巴结受累最为多见。

2、结外孤立型

不足本病的20%左右，是指单纯存在淋巴结外受累而不伴有淋巴结受累，最常见于皮肤及软组织、眼部、骨骼等。其中，单纯存在皮肤受累时，又被称为皮肤型。

3、混合型

约43%患者，既存在淋巴结受累，也存在淋巴结外受累。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病本身不会传染，但相关研究显示，部分SHML患者可能与人类疱疹病毒6型（HHV6）、EB病毒、人类乳头瘤病毒（HPV）、HIV病毒等有关，这些病毒有可能通过直接/间接接触、血液、性接触、母婴垂直等方式进行传播。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病临床少见，国内目前报道60余例，暂无确切发病率报道。

好发于年轻男性，我国中位发病年龄为33岁，较国外大10岁左右，男女比例为2.7∶1。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病的病因尚未明确，可能与病毒感染（如人类疱疹病毒6型、EB病毒、人类乳头瘤病毒、HIV病毒等）、自身免疫功能缺陷（过激的反应性组织细胞增生）等有关。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病通常呈慢性经过，病情可持续一周至数年，期间可反复发作。患者根据受累不同，临床表现有所差异，如孤立淋巴结型仅表现为淋巴结肿大；而结外孤立型和混合型可出现结外受累表现。

1、淋巴结受累表现

孤立淋巴结型和混合型患者可出现淋巴结受累表现，以颈部淋巴结最为常见，约占87.3%左右，也可发生于颌下、腋下、滑车上、腹股沟、纵膈、肠系膜及腹膜后等。肿大的淋巴结小者如黄豆，大者如核桃、鸡蛋，甚至直径达10cm左右，多为无痛性（极个别有轻度疼痛或压痛），表面光滑，中等硬度，呈进行性肿大，可相互融合粘连形成巨大肿块。另外，肿大的淋巴结具有自限性特点，经过数周至数个月可自行消退，完全消退一般需9~18个月左右。

2、结外受累表现

结外孤立型和混合型患者可出现结外受累表现。最常发生于皮肤、软组织和上呼吸道，其次为骨骼、中枢神经系统、眼球等。

（1）皮肤受累（16%）：皮肤受累最常见的部位是头部和颈部，其次为躯干，皮损表现多样，可为单发、多发或复发病灶，范围从＜1cm或＞30cm。典型皮损表现为红棕色丘疹或结节，也有脓疱或痤疮样疹的报道。少数患者可以发生广泛的融合浸润。其中，仅存在皮肤受累者，又称为皮肤型SHML，多见于亚洲人。

（2）鼻腔受累（16%）：患者可出现鼻塞、流涕等感冒样症状，以及鼻出血。

（3）眼球受累（11%）：多表现为眶内无痛性肿块伴眼球突出。

（4）骨骼受累（11%）：可出现相应部位的肿大，部分患者可出现活动受限。

（5）中枢神经系统受累（7%）：可出现头痛、癫痫发作，以及面部麻木、肢体乏力、张口困难、视力下降等。

（6）其他部位受累：包括泌尿道（3%）、呼吸道（3%）、乳腺（＜1%）、胃肠道（＜1%）、心脏（＜1%）等，多表现为局部异常的肿块。

多数患者为良性慢性进程，部分患者可自行缓解；少数患者可发生恶变。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病可并发自身免疫性溶血性贫血、Evans综合征、溶血危象、关节炎、感染、淋巴瘤、淀粉样变性、肾功能衰竭、多器官功能障碍综合征（MODS）等。

部分患者可伴有发热及贫血表现。

1、反复出现淋巴结肿大、皮疹者。

2、出现头痛、癫痫发作、眼球突出。

3、伴发热、贫血、鼻塞、流涕、鼻出血。

4、出现其它严重、持续或进展性症状体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、血液内科

本病为血液内科诊疗范围，患者可前往血液内科就诊。

2、皮肤科

仅存在皮肤损害者，可前往皮肤科就诊。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前都有哪些不适？

2、您出现这种情况多久了？

3、您的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、您以前有没有出现过类似的症状？

6、您之前都做过什么检查？检查结果如何？

7、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

8、您有在服用什么药物吗？

9、您是否患有基础疾病呢？

10、您吸烟吗？吸多久了？平均每天吸多少？

11、您喝酒吗？喝多久了？平均每天喝多少？

12、您有没有过敏的食物或药物？

13、您家里有人有类似的情况吗？

1、我的病是什么原因造成的？

2、我需要做哪些检查？

3、我的情况严重吗？能治好吗？

4、需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、治疗的风险大吗？

6、这种病会复发吗？

7、如果住院的话，需要住院治疗多久？

8、需要做手术吗？

9、这个病会遗传吗？

10、平时需要注意什么？

11、需要复查吗？多久复查一次？

当患者出现淋巴结肿大、皮疹、头痛、癫痫、发热、贫血、鼻塞、流涕、鼻出血、眼球突出等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、红细胞沉降率、血生化、血清免疫球蛋白、骨髓象、X线、CT、MRI、PET/CT、病理活检等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以检查患者有无浅表淋巴结肿大、皮疹、眼球突出、鼻出血等体征，并初步了解病灶的性质、大小、范围等，有助于初步诊断。

2、医生通过医生通过叩诊和听诊，可以检查患者是否存在局部叩痛、关节活动受限、肝脾肿大、腹腔积液、胸腔积液、啰音、心脏杂音等体征，可以协助诊断。

1、血常规

约2/3患者存在贫血表现，多为轻度贫血；少数患者可出现严重贫血及网织红细胞显著升高，有助于诊断和病情监测。

2、红细胞沉降率

简称血沉，约88%患者可出现血沉加快，对诊断具有提示作用。

3、血生化

可用于评估患者的肝肾功能、代谢状态及电解质水平等，以评估病情。

4、血清免疫球蛋白

约83%患者表现为多克隆性免疫球蛋白升高，是临床诊断SHML的重要线索之一。

5、骨髓象

大部分患者无明显异常，有助于本病的鉴别诊断。

病理活检：由于本病患者的临床表现、实验室检查及影像学检查，多无特异性表现。因此，病理活检是确诊本病的主要检查手段。医生根据患者的受累情况，取得淋巴结或结外组织，制作成病理标本，在高倍显微镜下，观察到Rosai-Dorfman，对诊断具有重要意义。另外，还可以对病理标本进行免疫组化分析，公认的Rosai-Dorfman细胞免疫组织化学表型包括S-100、CD68、CD163强阳性，而CD1α阴性，具有诊断价值。

医生根据患者情况，可选择X线、CT、MRI等，判断淋巴结及结外受累情况，并且可以帮助医生在影像学定位下完成病理活检。近期，相关研究显示，CT、MRI及PET/CT对于多病灶者，具有一定诊断价值，并可为后续治疗提供适当的手术方案。

医生根据患者出现淋巴结肿大、皮疹、头痛、癫痫、发热、贫血、鼻塞、流涕、鼻出血、眼球突出等症状，结合体格检查，以及等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在淋巴瘤、朗格汉斯细胞增生症等疾病。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病的诊断需满足以下3个条件：

1、淋巴结和（或）结外受累。

2、淋巴窦扩张、窦内组织细胞浸润、有明确的淋巴伸移现象。

3、组织细胞S-100、CD68、CD163阳性，而CD1α阴性。

1、淋巴瘤

SHML与淋巴瘤均可出现淋巴结和（或）结外受累表现，是SHML主要需要鉴别的疾病之一。两者的鉴别主要依靠病理活检及免疫组化分析，SHML可出现S-100、CD68、CD163强阳性的特征性改变，而CD30、CD15及T细胞、B细胞标记均为阴性，一般不难鉴别。但需警惕的是，少数SHML患者可进展为淋巴瘤或与淋巴瘤共存。

2、朗格汉斯细胞增生症

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病可出现与朗格汉斯细胞增生症类似的临床表现，是需要鉴别的疾病之一。虽然，SHML表现为S-100、CD68、CD163阳性，但CD1α一定为阴性，电镜下也无Birbeck颗粒，可以资鉴别。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病尚无公认的治疗方案，由于本病多为良性经过，部分患者可自行缓解。因此，对于无症状者，可不予特殊治疗，建议随访观察；对于存在明显症状或累及重要脏器者，可采取药物、手术、放化疗、物理等综合治疗。

对于无明显症状者，可采取随访观察，无需特殊治疗。

1、全身药物治疗

（1）糖皮质激素：糖皮质激素可以缩小肿大的淋巴结，减轻伴随的发热症状，尤其对于伴有自身免疫性溶血性贫血者，应首选糖皮质激素治疗，但也有激素治疗无效者。常用药物包括泼尼松、地塞米松等，可单独使用，也可与其他药物联合使用。

（2）抗病毒药物：由于部分患者可能与人类疱疹病毒6型感染有关，因此，有使用抗病毒药物治疗成功的报道，常用药物包括更昔洛韦、膦甲酸钠等。

（3）化学药物：相关研究报道，单一使用甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、氯法拉滨或泼尼松+长春新碱化疗效果较好，可使部分患者达到完全缓解。另外，对于化疗无效者，可尝试联用沙利度胺或来那度胺，可提高治疗效果。

（4）维A酸类药物：对于泛发的皮肤型患者及多部位结外受累者，使用维A酸类药物联合手术治疗，有成功治疗的报道。常用药物有阿维A、异维A酸等。

（5）生物制剂：常用药物为利妥昔单抗，可使部分患者症状得到缓解，但由于价格昂贵，目前，主要用于CD20阳性且其他治疗方式无效的患者。

2、局部药物治疗

对于皮疹非单发但数目不多的皮肤型患者，可给予局部药物治疗。常用药物有倍他米松、曲安奈德、卤米松、维A酸类、维生素D等。

泼尼松、地塞米松、更昔洛韦、膦甲酸钠、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、氯法拉滨、长春新碱、沙利度胺、来那度胺、阿维A、异维A酸、利妥昔单抗、倍他米松、曲安奈德、卤米松、维生素D

对于单发、较小的皮损，或累及中枢神经系统及重要脏器者，手术切除是目前较为可靠的治疗手段，能够迅速改善患者的症状。

1、化学治疗

简称化疗，是通过化学药物（细胞毒性药物）杀死或阻止癌细胞生长的一种治疗方式。

2、放射治疗

简称放疗，是通过高能射线来杀死癌细胞。单纯放疗治疗效果并不理想，目前放疗主要用于手术后复发者。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病患者预后受淋巴结病变范围、免疫功能状态及结外病变部位等影响。由于本病多为良性经过，大部分患者，经积极诊治，一般预后良好；少数出现重要脏器受累或发生恶变者，预后不良。

1、本病可导致患者出现淋巴结肿大、皮疹、头痛、癫痫、发热、贫血、鼻塞、流涕、鼻出血、眼球突出等不适，严重影响日常生活和美观。

2、少数患者可发展为淋巴瘤，增大治疗难度，影响预后。

3、本病可导致部分患者出现自身免疫性溶血性贫血、Evans综合征、溶血危象、关节炎、感染、淋巴瘤、淀粉样变性、肾功能衰竭、多器官功能障碍综合征（MODS）等严重并发症，威胁患者生命健康。

本病为自限性疾病，无症状者，可采取随访观察，无需特殊治疗，部分患者可自行缓解。

大部分患者，经积极诊治，本病一般可治愈；少数病情较重或发生恶变者，很难被治愈。

部分患者可在治疗后出现复发。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助控制病情，防止出现相关并发症。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病可导致患者出现淋巴结肿大、皮疹、头痛、癫痫、发热、贫血、鼻塞、流涕、鼻出血、眼球突出等不适，影响生活质量及美观，患者可能会因此产生害怕、焦虑、抑郁等心理，不利于病情的恢复。

2、护理措施

家属应给予患者心理支持，多关心、疏导患者，并学习本病的相关知识，让患者了解本病多为良性经过，存在一定自限性，以此增强患者的信心，树立正确对待疾病的观念，使患者保持轻松的心态，积极配合治疗。

患者应严格遵医嘱用药，若出现恶心、呕吐等不良反应，及时咨询医生，避免自行停药或者更改药量。

1、家属应为患者提供干净舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

2、病情恢复期间患者应注意休息，保证充足的睡眠，避免过度劳累，促进机体恢复。

3、患者可在身体情况允许的情况下适当运动，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动，防止外伤出血。

4、注意卫生，患者应勤洗手、漱口、洗澡，勤打扫卫生。

5、建议患者穿宽松舒适的棉质衣物，并勤洗勤换。

6、存在皮疹者，应尽量避免摩擦及搔抓皮损，避免皮疹破裂后继发感染。

应根据医生指导，定期到院复查。

1、术后家属可以适当帮助患者活动肌肉关节，并按摩局部肌肉，防止肌肉萎缩。

2、适当帮助患者拍背排痰。

3、协助患者翻身，更换睡姿，防止皮炎和压疮的发生。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、宜清淡饮食。

2、加强营养，建议多吃一些高蛋白、高维生素的食品，如瘦肉、鱼、鸡蛋、水果和时令蔬菜等。

3、化疗期间建议多饮水，少食多餐，或在三餐之外，增加一些体积小、热量高、营养丰富的食品，如面包、鹌鹑蛋、酸牛奶、鲜蔬汁等。

4、由于本病患者常出现贫血，因此，应鼓励患者多吃一些富含铁的食物，如动物肝、动物血、豌豆、黑豆、红糖、大枣、黑木耳、芝麻酱等。

1、戒烟戒酒。

2、忌辛辣刺激性饮食，如辣椒、胡椒、浓茶、咖啡等。

3、忌生冷、过硬饮食。

4、忌烟熏烧烤类饮食。

窦性组织细胞增生伴巨大淋巴结病的病因尚不明确，目前尚无有效的预防措施，通过以下方法有可能降低发病风险：

1、病毒爆发的季节避免去往人多的地方，日常外出尽量戴口罩。

2、洁身自好，可减少感染人乳头瘤病毒、HIV病毒的风险。

3、养成规律锻炼的习惯，增强体质，提高机体免疫力。

4、对患有免疫功能低下者，应进行保护，注意消毒及防护。