甘露糖苷贮积症

甘露糖苷贮积症（mannosidosis），又称为甘露糖累积病、α-甘露糖苷贮积症，是一种α-甘露糖苷酶缺乏所引起的全身性疾病。本病主要由于MAN2B1基因发生突变所致。患者的常见症状有骨骼畸形、听力障碍、精神发育迟滞、智力低下等。甘露糖苷贮积症的治疗包括药物治疗、手术治疗、造血干细胞移植。本病总体预后较差，病死率高。

甘露糖苷贮积症根据临床症状轻重，分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。其中，临床上常见的，大多属于Ⅱ型，Ⅲ型极为罕见。

1、Ⅰ型

也称为轻型，患儿通常无骨骼异常，病情进展非常缓慢，一般在10岁后才被识别。

2、Ⅱ型

也称为中间型，患儿一般在10岁左右可看出骨骼异常并缓慢恶化，在20~30岁左右渐渐发展为进行性的共济失调。

3、Ⅲ型

也称为重型，出生不久即可发现骨骼异常，病情进展迅速，通常早期即因中枢神经系统功能紊乱或神经性肌病而死亡。

无传染性。

甘露糖苷贮积症呈世界性分布，不同地区、不同种族都有病例报道，但发病率极低，挪威报道的发病率约为1/750000；澳大利亚报道发病率约为1/500000；我国目前仅有个别报道，暂无具体统计数字。

好发于家族史者。

甘露糖苷贮积症主要由于MAN2B1基因发生突变所致，从而引起α-甘露糖苷酶缺乏或活性降低，故糖蛋白不能分解，沉积于患儿重要组织脏器中（主要是骨骼和脑组织），造成一系列的临床表现。

甘露糖苷贮积症患儿的症状根据临床类型而轻重不一，其中，以Ⅲ型甘露糖苷贮积症临床症状最重；Ⅱ型甘露糖苷贮积症其次；Ⅰ型甘露糖苷贮积症症状最轻。

1、神经系统症状

主要包括肌肉无力、共济失调和听力障碍，以及认知和语言障碍。

2、骨骼畸形

（1）部分患儿表现为无症状的骨质减少、局灶性溶解或硬化病变。

（2）脊柱畸形：是卵圆形椎体，胸腰椎交界处和前下椎骨喙的钩形畸形。可能会出现肋骨变宽，髂翼展开，髂体发育不全，浅髋臼和髋臼。

（3）手部受累：可能会出现短管状骨的干骺端收缩，第二至第五掌骨的轻度近端指向。

（4）关节受累：本病也可引起关节病变，表现为关节僵硬、关节松弛、关节活动受限和变形性关节病。

（5）面部受累：通常表现为额大、眉圆、鼻梁扁平、大舌、牙齿宽距、牙形异常等。

3、精神发育迟滞

几乎所有的患儿均可出现精神障碍，通常有轻度或中度智力障碍，智商为60~80左右。早期精神发育可能表现正常，但随着年龄增长而逐渐明显，三十岁以后几乎都有表现。由于认知功能缺陷，患儿都具有社会依赖性，并且在不同程度上无法在日常生活中照顾自己。

甘露糖苷贮积症可并发感染、呼吸衰竭、心力衰竭、抽搐、癫痫、孤独症、先天性红细胞生成异常性贫血Ⅱ型等。

1、出现肌肉无力、共济失调、听力障碍、认知和语言障碍。

2、伴骨骼畸形、额大、眉圆、鼻梁扁平、大舌等。

3、伴精神异常、智力低下、肌张力下降、身材矮小等。

4、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上情况需及时到医院就诊。

儿童发病者应在家长陪同下，前往小儿科就诊。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您孩子目前都有哪些不适？

2、您孩子出现这种情况多久了？

3、您孩子的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，您孩子症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、您孩子以前有没有出现过类似的症状？

6、您孩子之前都做过什么检查？检查结果如何？

7、您孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

8、您孩子有没有过敏的食物或药物？

9、家里有人有类似的情况吗？

1、我孩子的病是什么原因造成的？

2、我孩子需要做哪些检查？

3、我孩子的情况严重吗？能治好吗？

4、我孩子需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、我孩子治疗的风险大吗？

6、我孩子的病会复发吗？

7、如果住院的话，需要住院治疗多久？

8、我孩子需要做手术吗？

9、这个病会遗传吗？

10、我孩子平时需要注意什么？

11、需要复查吗？多久复查一次？

当患儿出现骨骼畸形、听力障碍、精神发育迟滞、智力低下等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及血常规、尿液检查、血象、骨髓象、酸性α-甘露糖苷酶活性测定、基因检测、X线、CT等检查。

1、医生通过视诊，可以观察患者有无面色苍白、皮疹、生长发育迟缓、骨骼畸形等异常，有助于初步诊断。

2、医生通过触诊和叩诊，可以检查患者是否存在皮肤结节、局部压痛、关节活动受限、肝脾肿大、浅表淋巴结肿大等体征，可以协助诊断。

3、医生通过听诊，可以判断患者有无呼吸音增粗、胸膜摩擦音、啰音、心脏杂音等心肺受累征象。

4、医生通过神经系统专科查体，可以检查患者有无肌力异常、肌张力异常、腱反射亢进或消失、颈项强直、病理征阳性等，有助于评估病情。

1、血常规

医生通过分析血红蛋白、红细胞、淋巴细胞、白细胞等指标，初步判断患儿有无感染、贫血、溶血等。

2、尿液检查

可见患儿尿中含有甘露糖的寡糖，对诊断具有提示意义。

3、血象、骨髓象

本病病情较重者可在外周血涂片或骨髓象中发现空泡形成，对诊断具有一定价值。

4、酸性α-甘露糖苷酶活性测定

是目前临床上确诊本病最有效、最可靠的诊断方法之一。采集胎儿的绒毛细胞或羊水细胞，检测胚胎细胞中的α-甘露糖苷酶活性，还可用于产前诊断。

5、基因检测

目前，对MAN2B1基因进行突变分析，已经成为确诊本病的另一种有效的方法。

医生会根据患儿的临床表现，必要时选择X线、CT等影像学手段，评估骨骼病变严重程度，以指导后续治疗。

医生根据患儿骨骼畸形、听力障碍、精神发育迟滞、智力低下出现等症状，结合体格检查及家族史，以及尿液检查、血象、酸性α-甘露糖苷酶活性测定、基因检测、X线等检查即可明确诊断。

本病尚无特效疗法，既往以对症治疗为主，但随着医学技术的迅猛发展，新的治疗手段已开始在甘露糖苷贮积症得到应用并取得了一定效果，其中，以酶替代治疗和造血干细胞移植最为有效。

1、酶替代治疗

近年来，多项国外研究报道，将α-甘露糖苷酶早期注射到患儿体内，结果显示此种酶替代疗法对患儿的病情有缓慢而持续的效果。

2、抗感染药物

适用于继发感染者，医生会先根据临床经验，使用广谱抗生素，之后根据病原学检查及药敏试验结果，改用敏感药物。常用药物有阿奇霉素、头孢曲松、头孢噻肟等。

α-甘露糖苷酶、阿奇霉素、头孢曲松、头孢噻肟

对于骨骼畸形的患者，可进行相应的手术来矫正畸形。

造血干细胞移植：于1987年开始用于本病的治疗，随着移植技术的发展及相关病例的研究，多数学者认为，在本病发生严重并发症，尽早进行造血干细胞移植，可以减少患儿的神经损伤并得到最大的治疗效果。尤其对于年幼患儿更为有益，而年长患儿移植手术的相关并发症则更频繁和严重。

甘露糖苷贮积症的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

甘露糖苷贮积症的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病总体预后较差，病死率较高，但随着酶替代治疗和造血干细胞移植的开展，早发现、早治疗，有望改善患儿的预后。

1、本病可导致患儿出现骨骼畸形、听力障碍、精神发育迟滞、智力低下等，严重影响患儿生活质量及生长发育。

2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

3、本病可并发严重感染、呼吸衰竭、心力衰竭等，危及患儿生命。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病为遗传性疾病，尚无法完全治愈，但随着酶替代治疗和造血干细胞移植的开展，部分患儿病情可得到有效改善。

家属需学习甘露糖苷贮积症的相关知识，了解造血干细胞移植所要具备的条件及其产生的副作用。多鼓励患儿，增强其与疾病斗争的信心，以利于病情稳定。

1、注意保持室内清洁，经常开窗通风。

2、注意个人卫生，勤换衣物，加强口腔及皮肤护理。

3、患儿行动不便，需注意人身安全，以防意外。

4、病情严重和不能保持坐位者，往往长时间卧床，应予以侧卧位，定期更换姿势，预防压疮。

5、注意天气变化，及时增添衣物，避免受凉。

患者应遵医嘱，定期到院复诊。

移植术后仔细观察患者皮疹出现情况，积极对症处理。如皮疹瘙痒，予炉甘石外涂，保持患者皮肤的清洁和干燥。同时，注意观察患者的大小便情况，若有消化道出血症状，及时告知医护人员。

充足的营养有助于病情的恢复，应注意补充优质蛋白、多种维生素，少食多餐，同时注意限制脂肪的摄入。

1、婴幼儿患者的喂养应以碳水化合物为主，要易消化，不要有过多杂食，注意添加辅食。

2、儿童患者可多补充优质蛋白质，如牛奶、鱼肉、豆制品等。

3、可以多吃一些新鲜的水果、蔬菜，如苹果、香蕉、橙子、柚子、草莓等。

1、忌生冷、坚硬食物。

2、忌辛辣刺激性饮食，如辣椒、胡椒等。

3、限制脂肪的摄入，少吃肥肉、动物内脏等食物。

4、忌吃腌制的食物，如咸鱼、咸菜等。

本病为遗传性疾病，暂无有效的预防措施。但可以通过遗传咨询及产前诊断，减少患病儿的出生率。