褐黄病性关节炎

褐黄病性关节炎是一种少见的遗传性代谢疾病，为基因突变使尿黑酸氧化酶缺乏，苯丙酸和酪氨酸的中间代谢产物尿黑酸不能进一步氧化导致。该病主要有黑色尿、耳软骨色素沉着、关节痛、关节僵硬、活动受限等表现。目前尚无有效的治疗措施，主要是控制饮食并配合药物治疗，必要时需要手术治疗，经正规治疗后部分患者症状得以缓解。

本病无传染性。

本病为少见病，暂无权威发病率的研究数据。

本病好发于有褐黄病家族史的人群，其中以男性居多。

褐黄病性关节炎是一种常染色体隐性遗传病，其发病机制主要是染色体基因突变导致。由于缺乏尿黑酸氧化酶，使酪氨酸和苯丙氨酸的新陈代谢中间产物尿黑酸未完全氧化，血和尿中尿黑酸过量聚积。血中尿黑酸长期增加后，可因尿黑酸氧化而产生的褐黄色素沉积于透明软骨、纤维软骨内，进而引发关节病变。

若夫妻为近期结婚，下一代更容易患本病。

褐黄病性关节炎多始于20~30多岁的男性，女性约晚10年，男性病情较女性重。本病有黑色尿、耳软骨色素沉着、关节痛、关节僵硬、活动受限等表现。

1、成年前唯一的表现是黑酸尿症，即尿液颜色改变（黑尿），或因尿布和衣裤被尿液污染而被发现。以后随着尿黑酸在组织中大量沉积，颜色改变逐渐明显。

2、皮肤黏膜病变主要是颜色变化，多出现在30岁以后，也可早至20岁。皮肤呈淡灰、淡青、蓝灰、淡褐或淡黑色，广泛分布，以手指、耳、鼻、眼睑、颊、前额腋和生殖器等部位最为显著。掌跖、颊和喉黏膜也可发生颜色改变，有的患者指（趾）甲呈棕色。汗液可使衣服染成棕色。

3、软骨最易受累，表现为耳软骨增厚和颜色改变（蓝黑色或灰色），时间久后耳郭僵硬，形状不规则，甚至可出现耳郭钙化。10岁前，甚至5岁内可有棕色或黑色耵聍，若波及鼓膜和听骨可有耳鸣和不同程度的耳聋。鼻、肋、喉和气管软骨也可有色素沉着。

4、关节病变时最先侵犯脊柱关节，类似骨关节炎，以后再侵犯膝、肩和髋等大关节，手和足关节常不受累。30岁以后可有关节疼痛、关节僵硬、活动受限等表现。

本病还可同时存在椎间盘突出、髓核破裂、心血管疾病、呼吸困难、肌腱断裂等。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有什么不舒服？什么时候开始的？

2、有没有因为某些因素，使您的症状加重或者缓解？

3、您做过哪些检查？检查结果如何？

4、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

5、您最近二便怎么样？

6、您有没有什么基础疾病呢？

7、家族中有本病患者吗？

1、我的情况严重吗？

2、这个病遗传吗？

3、症状还会加重吗？

4、我需要做什么检查？

5、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

6、这些治疗方法有什么风险吗？

7、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

8、平时生活我需要注意什么？

9、我需要复查吗？多久一次？

当出现黑色尿、耳软骨色素沉着、关节痛、活动受限等表现时，需及时就医，医生首先询问相关情况，然后进行详细体格检查，之后可能建议行尿液检查、X线检查、血液检查、组织病理检查，以帮助明确诊断。

1、视诊

医生主要通过肉眼观察皮肤损害的部位及其大小、颜色、形态、分布特点等情况。

2、触诊

医生手消毒后，温暖双手后进行触诊检查，主要检查耳朵、脊柱、关节，了解有无压痛等情况，以便初步了解患者基本情况。

1、血液检查

通过抽血化验检查，了解患者血常规、尿素氮、肌酐、电解质、血糖等指标是否异常，以帮助评估患者的基本情况。

2、尿液检查

在尿液标本中加入10%NAOH后变为黑褐色，对于诊断该疾病有一定的帮助。

3、分子遗传学检测

通过此项检查，可以在早期确诊本病。此外，还有助于本病的遗传咨询。

此检查为有创检查，是皮肤疾病较常用的检查之一，对本病的诊断有一定的价值。

1、检查方法

医生会对需要对病变部位进行消毒麻醉，并切取部分特征性的病变组织，制成标本后放到显微镜下观察。

2、检查结果

（1）真皮胶原束内有棕黑色或褐黄色色素沉积，胶原束肿胀和均质化，并可出现横向断裂，断端呈齿状，断处可见游离的小的不规则色素块，周围有异物巨细胞，在血管内皮、汗腺分泌细胞、组织细胞及弹性纤维内也可见褐黄色色素。

（2）在软骨、纤维组织、肌腱和动脉粥样化处有棕黑色色素沉着，椎间盘、喉、气管环和关节软骨呈漆黑色，犹如浸在墨水中。

X线检查：可用于了解关节有无退行性改变的情况，对于该疾病的诊断有一定的价值，也有助于医生判断患者的病情程度。

医生依据患者家族史、发病史等相关病史，以及出现黑色尿、耳软骨色素沉着、关节痛、活动受限等表现，结合体格检查、尿液检查、X线检查、血液检查、组织病理检查的结果，通常不难诊断。在诊断的过程中，还需除外强直性脊柱炎、类风湿关节炎。

1、强直性脊柱炎

强直性脊柱炎主要病变部位在脊柱、关节，患者可表现为腰背痛、脊柱强直、髋、膝或踝关节痛，随着病情的进展，患者可发生驼背。部分患者还可有眼红、眼痛、咳嗽、大小便失禁等关节外表现。90%左右的病人HLA-B27阳性。结合其表现及HLA-B27检测结果可相鉴别。

2、类风湿关节炎

多为慢性起病，以对称性双手、腕、足等多关节肿痛为首发表现，常伴有晨僵，可伴有乏力、低热、肌肉酸痛、体重下降等全身症状。少数则急性起病，在数天内出现典型的关节症状。类风湿关节炎与HLA-DR4相关。结合其表现及HLA-DR4检测结果可相鉴别。

褐黄病性关节炎尚无有效的治疗措施，其主要治疗目的是改善症状、提高生活质量，目前主要以控制饮食并配合药物治疗，必要时行手术治疗。

可采取低蛋白饮食来限制苯丙氨酸和酪氨酸的摄入，可减少尿黑酸的排出。

1、有研究表明尼替西农可抑制尿黑酸的生成。

2、维生素类药物可阻止尿黑酸的沉积，常用药物包括维生素C、维生素E。

3、乙酰半胱氨酸可阻止尿黑酸的沉积，延缓疾病进展。

4、非甾体抗炎药可消除部分关节疼痛，缓解不适症状。

尼替西龙、维生素C、维生素E、乙酰半胱氨酸

关节置换术：当关节症状进展时，常采取关节置换术，从根本上改善关节功能，消除症状。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

褐黄病性关节炎经过积极、有效治疗后，部分患者的症状可得到减轻，有助于延缓疾病的进展。若不进行积极治疗，可能会严重影响生活质量。

本病若不积极治疗，可能会出现脊柱、膝等关节的剧烈疼痛，严重降低生活质量。

本病经正规治疗后，部分患者的症状可得到缓解。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助缓解症状。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、家属应为患者提供安静舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

2、病情恢复期间患者应注意休息，保证充足的睡眠，避免过度劳累，促进机体恢复。有脊柱强直的患者建议睡硬板床。

3、患者可在身体情况允许的情况下适当运动，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动，避免加重关节负担。

4、注意个人及周围环境卫生，患者应勤洗手、洗澡，勤打扫卫生。避免水洗手术部位，可进行擦浴。

5、卧床休息的患者家属应帮助患者翻身、按摩肢体，避免患者出现压疮和静脉血栓。

6、患者外出时建议家属陪同出行，避免意外的发生。

7、运动受限的患者治疗后可在专业医师的指导下进行康复训练。

患者应遵医嘱按时复查。

本病一般不需要特殊的饮食。只要在积极配合治疗的同时，适当进行饮食护理即可。

1、保证饮食规律、定时定量就餐。

2、建议患者多吃含维生素C、维生素E的食物。

3、患者要饮食清淡，多食新鲜蔬菜水果，提高身体免疫力。

4、家属可给予患者高热量、易消化的食物，如瘦肉粥等。

5、应保持低脂、低蛋白饮食，可多食核桃等富含不饱和脂肪酸的食物。

6、患者应适量多饮水，保持身体的正常代谢，促进排泄和健康的恢复。

1、患者要戒烟酒。

2、患者要少吃富含酪氨酸、苯丙氨酸的食物，如山药、薯类食物。

3、患者应尽量避免食用辛辣刺激性食物，如辣椒、咖啡等。

有家族史的人群可进行遗传咨询，降低本病的发生风险。