僵人综合征

僵人综合征（stiff-person syndrome，SPS）又称Moersch-Woltman综合征、全身肌僵硬综合征、全身肌僵性综合征、全身肌强直综合征、强直人综合征，是一组以躯干和四肢近端肌肉僵硬，呈持续强直性痉挛，并伴疼痛的综合征。该病罕见，预后较差，目前主要以药物治疗、免疫调节治疗为主。

僵人综合征可分为以下几型：

1、典型僵人综合征

起病隐匿，早期仅仅表现为发作性肌痛，症状多自躯干肌开始，后逐渐扩展到近端肌群，最后累及远端肌群，以脊柱和下肢僵硬更加显著。

2、变异型僵人综合征

（1）类肿瘤性SPS：占所有SPS的不足10%，患者颈部及上肢僵硬更明显。

（2）伴随强直和肌阵挛的进行性脑脊髓炎（PERM）：起病隐匿，除了肢体僵硬外，患者还可伴肌阵挛、极高热和全身大汗等表现。

（3）局灶节段性SPS：通常表现为一侧的肢体肌肉强直或僵硬，呈非对称性，脊柱也可正常。

（4）抽动性SPS：仅见于个案报道，表现为左侧面部、舌、肩部反射性肌阵挛和僵硬，且进行性加重，同时并发纵隔肿瘤。

（5）僵人叠加综合征。

无传染性。

僵人综合征的年发病率为1/100万左右，推测其患病率约为1/100万~2/100万。

僵人综合征好发年龄为20~50岁，儿童症状可在3岁前出现，多在婴儿期发病，女性发病率约为男性的2~3倍。

农村多，城市少。

僵人综合征的病因和发病机制尚未完全明确，但目前可知与遗传、病毒感染、自身免疫等因素有关。此外，噪音、情绪等因素可能诱发本病的发生。

1、遗传

SPS患者中人类白细胞抗原的遗传易感性已有报道，70%的SPS患者中存在DQB1*0201和DRB1*0301等位基因。

2、病毒感染

病毒感染可能是SPS发生的原因之一。

3、自身免疫

（1）存在各种自身抗体：僵人综合征患者体内存在抗谷氨酸脱羧酶抗体（GADA），以及其他多种自身免疫性抗体。研究显示，针对抗谷氨酸脱羧酶（GAD）自身免疫可能参与本病的发生。因而，有学者认为本病与免疫功能紊乱有关。

（2）与其他自身免疫疾病密切相关：国外文献报道，SPS患者常伴有恶性贫血、1型糖尿病、甲状腺炎、肾上腺功能不全、白癜风、垂体前叶功能减退症、慢性肾上腺皮质功能减退症、某些肿瘤等其他自身免疫疾病，提示有自身免疫基础。

僵人综合征多为散发，起病隐袭、进展缓慢，但也有急性或亚急性发病的报道。本病的主要表现为躯干和四肢近端肌肉僵硬、发作性痛性肌肉痉挛，此外，还可见趾屈畸形、骨骼畸形等表现。部分患者伴情感障碍、眼球运动障碍以及发作性自主神经功能紊乱症状。

1、肌肉受累表现

（1）发病初期，肌僵硬和痉挛间歇发作，之后肢体近端（下肢明显）和躯干肌肉逐渐出现持续性肌僵硬、疼痛。肌僵硬可为全身弥漫性，也可局灶性受累，常累及骨盆带、肩胛带、棘旁肌、腹肌等处。睡眠时，肌僵硬可减轻或消失；受到刺激时，可诱发或加重。

（2）疾病晚期，可累及呼吸肌、吞咽肌及面部肌群，表现为苦笑、强笑或呆板面容，还可造成张口困难、言语不清、吞咽困难等。

2、其他表现

（1）小腿后部肌群较前部肌群收缩力大，故部分患者可出现趾屈畸形。

（2）病程中常见骨骼畸形，尤其是脊柱腰段前凸畸形。

痉挛发作时，可发生自发性骨折、关节脱臼、腹部疝等。

1、部分患者还存在情感障碍，如抑郁、焦虑、失眠、幻觉、妄想等。

2、少数患者还可出现眼球运动障碍，如不良共轭凝视、核上性眼肌麻痹、扫视不良等。

3、精神紧张、情绪激动、听觉及体感刺激等可诱发肌痉挛发作，此时患者常伴惊恐、疼痛、大声嚎叫、大汗、气促、心动过速、瞳孔散大、血压升高、体温升高等严重的发作性自主神经功能紊乱症状。

1、患者在受到外界刺激后，出现大汗、气促、心动过速、瞳孔散大、血压升高等严重表现；

2、出现明显的吞咽困难、张口困难，影响进食者；

3、出现其他危急的情况。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

1、出现不明原因的肌肉僵硬、疼痛；

2、关节活动明显受限，甚至出现骨骼畸形等异常表现；

3、伴苦笑或呆板面容；

4、伴抑郁、焦虑、失眠、幻觉、妄想等情感障碍；

5、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

1、神经内科

本病属于神经内科的诊疗范围，病情平稳者，可去神经内科就诊。

2、急诊科

病情危重者，应去医院急诊科进行救治。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，可穿着方便穿脱的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前有哪些症状？

2、出现这些症状有多久了？引起症状发作的原因有哪些？缓解和加重的因素有哪些？

3、您的症状一次发作大约持续多久呢？近期发作的频率有增加吗？

4、您的家族有过类似的病史吗？

5、您目前患有糖尿病等内科疾病吗？

6、您既往有肿瘤病史吗？

1、我发病的原因有哪些？

2、我的病情严重吗？可以治愈吗？

3、我的病遗传吗？有什么后遗症吗？

4、我该怎么治疗？需要手术吗？

5、我需要使用哪些药物？治疗需要多长时间？

6、日常生活中我该怎么做？

患者出现肌肉僵硬、发作性痛性肌肉痉挛、趾屈畸形、骨骼畸形等相应症状，需要及时就医。医生在询问完患者基本情况后，会让其进行肌电图检查，之后会进行血液检查，初步判断病情。必要时，还需做脑脊液检查、颅脑或脊髓MRI检查，以明确诊断。

医生会对患者四肢、躯干等处进行检查，明确肌肉是否存在僵硬，脊柱有无变形等。

1、血液检查

通过抽取外周血液进行血清学分析，僵人综合征患者血清抗GAD水平升高。

2、脑脊液检查

（1）检查方法：医生嘱患者摆好体位，然后进行穿刺点消毒，局部打麻药，最后用穿刺针从腰部特定部位进行穿刺，抽取脑脊液进行检查。

（2）检查结果：脑脊液检查可用于排除颅内感染或颅内出血性疾病。若脑脊液中淋巴细胞或中性粒细胞增高，则可能存在颅内感染；若红细胞显著增高，则可能发生脑出血或蛛网膜下隙出血。僵人综合征患者脑脊液检查显示细胞数量大致正常，有时可见寡克隆IgG带。

肌电图检查：对确诊有意义。肌电图示肌静息时，有持续正常运动单位电位；而痉挛发作时，肌电发放明显增强；静脉注射安定或神经阻滞后，电位明显减弱直至停止。

颅脑或脊髓MRI检查：主要用于排除其他颅脑或脊髓疾病。僵人综合征患者MRI检查基本正常，少数可见脑和颈髓T₂WI高信号。

医生主要依据典型的临床表现，再结合肌电图、血液检查、脑脊液检查、颅脑或脊髓MRI等辅助检查结果，并除外神经性肌强直、破伤风等相似疾病，即可进行诊断。

目前尚无公认的标准、指南、共识。DALAKAS提出的诊断标准较为常用，具体包括：

1、轴性和四肢肌肉僵硬；

2、噪音、情绪压力、触觉刺激后的肌肉痛性痉挛；

3、主动肌和拮抗肌出现CMUA（安静状态下主动肌和拮抗肌持续的运动单位活动）；

4、排除其他神经系统疾病引起的肌肉僵硬；

5、采用Western blot或放免方法测定血清中GAD65抗体阳性；

6、苯二氮䓬类药物有效。

1、神经性肌强直

临床主要表现为受累肌肉出现肌僵硬、痉挛、颤搐和无力，可持续数分钟至数小时，肌电图显示束颤电位呈双重波、三重波或多重波，运动及感觉传导速度减慢，且对安定无反应。可通过肌电图及对安定反应性相鉴别。

2、破伤风

通常有外伤史，典型症状是角弓反张，外界刺激引发的强烈的肌痉挛，每次发作数秒至数分钟不等。可通过有无外伤史、典型症状及肌电图CMUA能否被安定完全抑制鉴别。

僵人综合征目前无法治愈，治疗主要以缓解症状、改善肌肉痉挛状态、提高生活质量和减轻痛苦为目标。常用的治疗方法包括药物治疗以及免疫调节治疗。

1、苯二氮䓬类

（1）作用：苯二氮䓬类药物一直被认为是SPS的一线药物。作为GABA（γ-氨基丁酸）受体激动剂，除了抗惊厥，更主要的是其强大的肌肉松弛作用。

（2）常用药：首选地西泮，此外还有氯硝西泮等。

（3）不良反应：呼吸抑制、嗜睡、眩晕和共济失调等。

2、γ-氨基丁酸药物

（1）作用：γ-氨基丁酸药物在临床上也有广泛的运用，可减轻骨骼肌痉挛状态。

（2）常用药：如加巴喷丁、丙戊酸钠及左乙拉西坦等。

（3）不良反应：鞘内注射大大增加了感染的机会，有可能导致自主神经功能衰竭，甚至导致患者死亡，故需谨慎使用。

3、肉毒素

也称肉毒杆菌内毒素，局部注射可缓解痉挛、强直及减轻椎旁肌肉疼痛。

4、硫加宾

该药为一种抗惊厥药物，可推动慢动眼睡眠，有助于缓解疼痛，与地西泮联合应用可显著增强地西泮疗效，且可减少其用量。

地西泮、氯硝西泮、加巴喷丁、丙戊酸钠、左乙拉西坦、肉毒素、硫加宾

本病一般不需要手术治疗。

免疫调节治疗是抗GAD抗体阳性SPS患者最主要的治疗方法，包括静脉滴注人免疫球蛋白、大剂量糖皮质激素、血浆置换、利妥昔单抗及其他免疫抑制剂等。

1、静脉滴注人免疫球蛋白

对部分患者有效，有助于减轻患者肌肉痛性痉挛程度，降低发作频率。

2、糖皮质激素

目前对于糖皮质激素冲击干预SPS是否有效及具体用量，仍需进一步研究。

3、血浆置换

可作为静脉注射免疫球蛋白的替代方法，甚至每月应用一次血浆置换可作为维持治疗的方法，用于持续改善SPS患者症状。

4、利妥昔单抗

适用于伴随强直和肌阵挛的进行性脑脊髓炎（PERM）、GAD抗体阳性的典型SPS、其他免疫治疗效果不佳的SPS患者。

僵人综合征治疗周期一般为1~3个月左右，但受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

患者通常病程4~20年，预后很大程度上取决于首次诊断时间，如未及时诊断、早期处理，最终结局多为卧床；而部分SPS患者即使经过对症治疗及免疫治疗，仍残留有严重症状，导致日常生活能力下降。此外，抑郁也是影响患者生活质量的重要因素。

1、僵人综合征可致肌肉僵硬、疼痛，疾病晚期还可导致张口困难、言语不清、吞咽困难等，严重影响患者的正常生活。

2、如未能及时治疗，患者最终结局多为卧床。

3、部分患者可在数周内快速进展，甚至死亡。

本病一般不可自愈。

本病难以治愈，会伴随终身。

本病难以根治。

僵人综合征患者需要良好的休息，保证充足的睡眠，避免各种声光刺激，保持良好的心态，并遵医嘱用药，有利于增强治疗效果，控制病情发展。

1、心理特点

僵人综合征病程较长，病情逐渐加重，患者承受着巨大的心理负担和经济负担，多伴有不同程度的抑郁、焦虑、紧张、恐惧等异常情绪。

2、护理措施

（1）患者要学会自我调节，保持积极乐观的心态，主动配合医生进行治疗。

（2）家属需要多关心、陪伴并鼓励患者，增加患者的安全感，消除疾病带来的恐惧感，增加治疗的信心。

1、遵医嘱用药，不可随意停药或擅自更改剂量。

2、用药过程中，患者和家属都应密切关注不良反应，若出现不适症状，需及时告知医生。

1、保持室内安静、整洁，家属不要大声喧哗，减少声音刺激，以达到缓解患者肌肉僵直和痉挛的目的。

2、室内光线不要太强，可安装光线柔和的灯。

3、患者应养成良好的生活习惯，早睡早起，避免熬夜，保证充足的睡眠。

4、注意个人卫生，及时更换并清洗衣服，保持皮肤的清洁、干燥。

5、根据天气变化，及时增添衣服，避免受寒。

6、家属可协助患者定时翻身，翻身时动作要轻柔，避免用力拖拉或扯拽，以减少对患者的刺激。

7、加强保护措施，床边可加床栏，避免患者坠床。

8、患者下床活动时，应穿防滑鞋，同时安排家属陪同，并移开行走中的障碍物，防止患者跌倒。

根据患者的情况，适当进行康复锻炼。锻炼要循序渐进，由少到多，逐渐加量。为克服患者的心理障碍，锻炼时尽量选择安静人少的环境中进行，待患者逐步适应后，可逐渐向人多嘈杂的环境过渡，以克服其恐惧心理。此外，在锻炼过程中，要做好防护措施，避免跌倒、摔伤等意外的发生。

僵人综合征患者应摄入清淡易消化的食物，可增加蛋白、维生素和热量的摄入，及时补充患者消耗的热能。进食速度不宜过快，避免发生呛咳，进食过程最好有家属陪伴。

1、补充优质蛋白，可食用鸡蛋、牛奶、瘦肉、鱼肉等。

2、新鲜的蔬菜和水果可补充身体所需维生素，如绿叶菜、苹果、猕猴桃等。

3、对于吞咽困难者，应给予流质或半流质食物，必要时可给予鼻饲。

4、多饮水，饮食中适当增加纤维素等，以预防便秘的发生。

1、避免饮用酒、可乐、咖啡等饮品。

2、不要暴饮暴食，避免仓促进食。

3、尽量不要吃刺激性食物，如辣椒、生姜等。

4、忌生冷、油腻或过于坚硬的食物。

本病目前尚无有效的预防方法，以下措施在一定程度上可能降低发病风险：

1、有家族遗传史者，应定期去医院检查。有生育需求者，进行遗传咨询和产前诊断。

2、预防病毒感染。

3、积极治疗贫血、糖尿病、甲状腺炎、肾上腺功能不全等自身免疫性疾病。

4、尽量保持良好的心情，避免不良情绪的刺激。