抗活化的蛋白C症

抗活化的蛋白C症（activated protein C resistance，APCR），又称为活化蛋白C抵抗症，是一种患者体内活化蛋白C降解不敏感而存在血栓形成倾向的血液系统疾病。本病主要由于因子Ⅴ Leiden突变及某些继发性因素所致。患者的临床表现主要为深静脉血栓形成和肺栓塞。抗活化的蛋白C症尚无法根治，主要通过使用抗凝、溶栓等药物防治血栓形成。多数患者，经积极诊治，一般预后较好；少数出现严重并发症者，预后较差。

抗活化的蛋白C症根据病因分为遗传性抗活化的蛋白C症和继发性抗活化的蛋白C症。其中，遗传性患者又根据遗传结果分为杂合子型和纯合子型。我国目前已发现部分杂合子患者，尚未有纯合子型报道。

无传染性。

抗活化的蛋白C症多见于欧洲地区，尤其是高加索人群，发病率较高（4%~7%左右），而我国是抗活化的蛋白C症低发区，虽可检测到APCR阳性，但罕见与因子Ⅴ Leiden突变有关，暂无确切发病率报道。

好发于具有家族史的欧美白种人。

抗活化的蛋白C症的病因主要包括因子Ⅴ Leiden突变及某些继发性因素。其中，因子Ⅴ Leiden突变引起者约占本病的95%左右，但小部分患者也可能存在其他致病基因，仍需进一步研究证实。继发性抗活化的蛋白C症以抗磷脂综合征最为多见，系统性红斑狼疮、肿瘤及化疗后感染等也可引起继发性APCR。

相关研究表明，久坐、长期卧床、外伤、手术、口服避孕药和雌激素替代治疗等，是本病血栓形成的危险因素，应尽量避免。

抗活化的蛋白C症患者的临床表现主要与血栓形成有关，以下肢深静脉血栓和肺栓塞常见，常见症状包括下肢肿胀、下肢疼痛、浅静脉曲张、发热、呼吸困难、胸痛、咯血等。少数患者可出现脾静脉、门静脉、脑静脉、肠系膜静脉等处血栓栓塞表现。

1、抗活化的蛋白C症患者可合并遗传性蛋白C缺乏症、遗传性蛋白S缺乏症、遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症状、遗传性凝血因子Ⅸ等其他遗传性疾病，以及巴德基亚里综合征等。

2、女性患者在妊娠期间可能合并流产、反复流产、宫内死胎、先兆子痫等妊娠并发症。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您有什么不舒服？

2、有没有感觉腿疼？是持续疼痛吗？

3、有没有因为某些因素，使您的症状加重或者缓解？

4、您做过哪些检查？检查结果如何？

5、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

6、您原来有没有过不明原因的流产？

7、您有没有口服避孕药？

8、您有没有什么基础疾病呢？

9、家族中有类似症状的人吗？

1、我的情况严重吗？这是什么病？

2、这个病遗传吗？

3、症状还会加重吗？

4、我需要做什么检查？

5、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

6、这些治疗方法有什么风险吗？

7、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

8、平时生活我需要注意什么？

9、我需要复查吗？多久一次？

当患者出现下肢肿胀、下肢疼痛、浅静脉曲张、发热、呼吸困难、胸痛、咯血等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及APCR测定、凝血因子测定、抗磷脂抗体、基因诊断试验、超声、CT、MRI等检查。

医生会根据患者的症状初步判断静脉血栓形成的部位，之后通过相应的体格检查进行印证。

1、当患者出现下肢深静脉血栓时，医生通过体格检查，可以发现下肢肿胀、局部压痛、皮温升高、浅表静脉扩张及踝关节过度背屈试验阳性等，有助于诊断。

2、肠系膜静脉血栓形成时，体格检查可以发现腹肌紧张、肠鸣音活跃、移动性浊音阳性等体征。

3、发生肺栓塞时，体格检查可以发现肺部哮鸣音、细湿啰音、心动过速、颈静脉充盈、心脏杂音等，有助于病情评估。

1、APCR测定

是诊断遗传性APCR的首选检查方法，随着第2代APCR试验的改良及应用，如APTT凝固法、抗凝血酶原法等，特异性和敏感性几乎达到100%，检测结果相当于基因检测水平。

2、凝血因子测定

APCR患者有可能合并其他遗传性凝血因子缺乏症，因此，进行凝血因子测定，可以帮助医生明确有无其他凝血因子缺乏。

3、抗磷脂抗体

抗磷脂抗体与抗磷脂综合征存在密切关系，因此，抗磷脂抗体及APCR阳性，可以提示患者存在继发性APCR可能。

4、基因诊断试验

由于95%左右的APCR与因子Ⅴ Leiden突变有关，因此基因检测，可以帮助医生进行基因分型，并且有助于发现其他类型的基因突变。

1、超声

超声具有简便、无创、易重复等优势，是确定深静脉血栓形成的首选影像学检查手段。

2、CT

CT肺动脉造影是目前诊断肺栓塞最为常用的检查手段，特异性及敏感度均较高，但造影剂过敏者及妊娠期女性禁用。

3、MRI

MRI能准确显示髂、股、腘静脉血栓，但不能很好地显示小腿静脉血栓。尤其适用于孕妇，而且无需使用造影剂，但有固定金属植入物及心脏起搏器植入者，不可实施此项检查。

医生根据患者出现下肢肿胀、下肢疼痛、浅静脉曲张、发热、呼吸困难、胸痛、咯血等症状，结合体格检查，以及APCR测定、凝血因子测定、抗磷脂抗体、基因诊断试验、超声、CT、MRI等检查即可明确诊断。

抗活化的蛋白C症患者首先应尽量避免引起血栓形成的危险因素。如危险因素无法避免，可给予预防性抗凝血治疗。血栓形成者，应积极给予溶栓治疗。部分病情严重者可能需要行手术取栓。

1、抗凝药物

对于危险因素无法避免者，应给予抗凝药物预防性治疗，常用药物有醋硝香豆素、双香豆素乙酯、肝素等；对于病情严重（如纯合子型）者，需给予华法林长期治疗。

2、溶栓药物

当患者出现严重的静脉栓塞，尤其是肺血栓栓塞时，需给予溶栓治疗，常用的溶栓药物有尿激酶、链激酶等。

醋硝香豆素、双香豆素乙酯、肝素、华法林、尿激酶、链激酶

1、当肠系膜静脉血栓造成肠坏死时，需及时行手术治疗。

2、对于严重的下肢深静脉血栓、髂股静脉血栓、股青肿者，需行深静脉血栓摘除术。

3、对于内科治疗无效、病情危及生命的肺栓塞者，可行肺动脉血栓摘除术。

抗活化的蛋白C症的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

抗活化的蛋白C症的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后取决于病因及病情严重程度。多数患者，经积极诊治，一般预后较好；少数出现严重并发症者，预后较差。

1、本病可导致患者出现反复血栓形成，造成下肢肿胀、下肢疼痛、发热、呼吸困难、胸痛等不适，严重影响日常生活。

2、本病可并发遗传性蛋白C缺乏症、遗传性蛋白S缺乏症、遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症状、遗传性凝血因子Ⅸ等其他遗传性疾病，以及巴德基亚里综合征，加重病情，增加治疗难度，影响预后。

3、女性患者在妊娠期间可能合并流产、反复流产、宫内死胎、先兆子痫等妊娠并发症，造成不良妊娠事件。

本病一般无法自愈，需及时就医。

继发性患者，经积极诊治，病情可有所缓解；遗传性患者，尚无法根治，但通过积极诊治，有效预防严重血栓栓塞发生。

患者在日常生活中应保持良好的心态，积极配合治疗，注重自我管理，帮助预防严重血栓栓塞的发生。此外，患者还应定期复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

1、心理特点

本病可导致患者出现反复血栓形成，造成下肢肿胀、下肢疼痛、发热、呼吸困难、胸痛等不适，严重影响日常生活，女性患者在妊娠期间可能合并流产等妊娠并发症，造成不良妊娠事件，患者可能会因此产生焦虑、烦躁、抑郁等心理。

2、护理措施

家属应多关心患者，陪伴在患者的身边，多安慰患者，及时疏导患者的负面情绪，使患者保持平和的心态，更积极的面对疾病，主动配合医生治疗。

患者应严格遵医嘱用药，若发现皮肤出现不明瘀斑、牙龈出血等出血倾向，及时咨询医生，避免自行停药或者更改药量。

1、家属应为患者提供干净舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新、阳光充足。

2、患者应规律作息，保证充足的睡眠，避免过度劳累。

3、患者可在身体情况允许的情况下适当运动，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动。

4、日常避免久坐，可在工作间歇时起来活动休息一会。

5、对于长期卧床的患者，家属应为其定时改变姿势、按摩肢体。

6、避免长期口服避孕药，可使用安全套。

患者应遵医嘱按时复查，以便医生及时调整治疗方案。

1、术后患者应遵医嘱定时换药，保持手术部位的清洁，防止感染。

2、放置引流管的患者注意保护引流管，避免压折或者牵扯引流管。

患者在积极配合治疗的同时，可适当进行饮食护理。

1、加强营养支持，多进食优质蛋白食物，如牛奶、鱼、蛋等。

2、患者要饮食清淡，多食新鲜蔬菜水果，补充维生素，提高身体免疫力。

3、患者应适量饮水，保持身体的正常代谢，促进排泄和健康的恢复。

4、适量摄入富含膳食纤维的食物，保持大便的通畅。

1、患者要戒烟酒。

2、患者应尽量避免食用辛辣刺激、生冷油腻的食物。

以下措施可以降低本病的发生风险：

1、积极治疗原发病，如抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮等。

2、有家族史的人群可进行遗传咨询。