克拉伯病

克拉伯病（Krabbe disease），又称为Krabbe综合征、Krabbe脑白质营养不良、球形细胞脑白质营养不良等，是一种罕见的常染色体隐性遗传病。本病主要由于半乳糖脑苷脂酶基因突变所致。大多数患儿在出生后3~6个月发病，主要表现为眼震、发热、易激惹、淡漠、呕吐、哭闹、认知和运动功能倒退等。克拉伯病的治疗包括对症治疗、药物治疗和造血干细胞移植。本病总体预后较差，患儿常在1~2岁内死亡。

克拉伯病根据发病年龄分为早发婴儿型（0~6月龄）、晚发婴儿型（6~36月龄）、青少年型（3~16岁）和成人型（＞16岁）。其中，以早发婴儿型最为多见，约占本病的85%~95%；晚发婴儿型次之，约占本病的10%；而成人型极为少见。ry

无传染性。

克拉伯病的发病率约为（0.4~1.9）/10万，我国目前仅有少数散发病例。

好发于具有家族史的婴幼儿。

克拉伯病主要由于半乳糖脑苷脂酶基因突变所致。该基因突变会导致半乳糖脑苷脂酶活性缺陷，造成半乳糖脑苷脂不能降解成神经酰胺和半乳糖，毒性代谢产物半乳糖苷鞘氨醇蓄积，发生髓鞘形成障碍，脑白质广泛脱髓鞘、胶质细胞化，中枢和周围神经系统的变性，并可见特征性球形巨噬细胞，以穹隆、海马、半卵圆中心及小脑白质显著受累。

患儿的临床表现存在相似之处，但也因发病年龄不同而有所差异。常见症状包括眼震、发热、易激惹、淡漠、呕吐、哭闹、认知和运动功能倒退、癫痫等。

1、早发婴儿型表现

患儿多在3~6个月时发病，病情进展迅速，多数在2岁以内死于呼吸困难或肺部感染。

（1）主要表现：不能安抚的哭闹、易激惹、肌张力增高、眼震、高热、严重的认知和运动技能倒退。

（2）其他表现：包括惊厥发作、共济失调、偏瘫等；最后患儿呈现去大脑强直状态，对外界反应完全消失。

2、晚发婴儿型表现

患儿早期发育正常，多在6月龄~2岁出现症状，表现为感觉异常、喂养困难、呕吐、易哭闹、发作性发热、肌力下降、肢体痉挛、共济失调、轻瘫、精神运动恶化、视神经萎缩、视力丧失、癫痫发作等。

3、青少年型表现

本型少见，一般在3~8岁发病，病程差异较大，大多进程较为缓慢，以肢体瘫痪、共济失调、进行性视神经萎缩为特征。

4、成人型表现

极为少见，一般在15岁以后发病，大多进程缓慢，以下肢活动困难、轻瘫、进行性小脑共济失调、震颤、视神经萎缩为特点。

克拉伯病可并发肺部感染、肺水肿、失明、延髓麻痹、呼吸衰竭、大脑去强直状态等。

1、突然出现高热、惊厥。

2、无法安抚的哭闹、癫痫发作。

3、突发偏瘫、肌体痉挛、视力丧失等。

4、出现其他危急的情况。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

1、反复出现喂养困难、眼震、发热。

2、伴呕吐、感觉异常、肌力下降、智力低下。

3、伴视神经萎缩、视力障碍、行走困难、共济失调等。

4、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、小儿科

儿童患者需在家长陪同下前往小儿科就诊。

2、急诊科

病情危急时，需尽快到急诊科就诊。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、安排家长陪同就医。

6、患儿及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您孩子目前都有哪些不适？

2、您孩子出现这种情况多久了？

3、您孩子的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、您的孩子以前有没有出现过类似的症状？

6、还有其他部位的不适吗？

7、您的孩子之前做过哪些检查呢？

8、您孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

9、您孩子是否在服用某些药物呢？具体是哪些药物呢？

10、您孩子是否近期出现过感染？

11、您家里有人有类似的情况吗？

1、我孩子的病是什么原因造成的？是良性的还是恶性的？

2、我孩子接下来要做哪些检查？

3、我孩子的情况严重吗？

4、需要如何治疗呢？能治好吗？

5、治疗费用大概多少？医保可以报销吗？

6、这种病会复发吗？

7、这种情况会遗传吗？

8、需要复查吗？多久复查一次？

9、平时需要注意什么呢？

当患儿出现眼震、发热、易激惹、淡漠、呕吐、哭闹、认知和运动功能倒退等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及血常规、血生化、自身抗体检测、脑脊液检查、半乳糖脑苷脂酶活性检测、基因检测、CT、MRI、脑电图、肌电图等检查。

1、医生通过视诊，可以观察患儿有无皮疹、发绀、消瘦、生长发育畸形等，初步判断病情。

2、医生通过触诊，可以检查患儿是否存在肝脾肿大、淋巴结肿大、局部压痛等，有助于诊断。

3、医生通过叩诊，既可以检查患儿是否存在腹水、胸水、肾区叩痛、脊柱叩痛等，还可以帮助评估病情。

4、医生通过听诊，既可以检查患儿是否存在啰音、心脏杂音、血管杂音等心肺受累表现，还可以协助诊断。

5、医生通过神经系统专科查体，可以检查患儿是否存在神经系统受累体征，如肌力、肌张力、神经反射、感觉系统、运动系统和意识状态等。

1、血常规

可用于初步判断患儿有无感染、贫血、出血等。

2、血生化

可用于评估患儿的肝肾功能、电解质水平、代谢状态，有助于评估病情。

3、自身抗体检测

可以快速排查有无自身免疫性疾病可能。

4、脑脊液检查

婴儿型可出现脑脊液蛋白含量轻度增高，但缺乏特异性。

5、半乳糖脑苷脂酶活性检测

通过检查患儿白细胞、血清或成纤维细胞中的半乳糖脑苷脂酶活性，即可明确诊断，是本病诊断的金标准。

6、基因检测

近年来，随着基因检测技术的发展及应用，基因检测也可用于本病的临床诊断。

1、脑电图

当患儿出现惊厥、癫痫发作时，脑电图可出现典型改变，有助于诊断，指导治疗。

2、肌电图

通常表现为运动感觉、神经传导减慢，可协助诊断。

头部CT、MRI：影像学检查通常是发现本病最初也是最重要的检查手段。早期影像学检查可无明显异常，随着病情进展，脑CT可见进行性、弥漫性、对称性脑萎缩，白质可见弥漫低密度；脑MRI可见脑干和小脑脱髓鞘的高密度区，对诊断具有重要提示意义。

医生根据患儿出现眼震、发热、易激惹、淡漠、呕吐、哭闹、认知和运动功能倒退等症状，结合体格检查及家族史，以及脑脊液检查、半乳糖脑苷脂酶活性检测、基因检测、CT、MRI等检查，即可明确诊断。

克拉伯病既往无较为满意的治疗方法，以对症支持为主，但随着造血干细胞移植的开展，通过植入可以正常产生半乳糖脑苷脂酶（GALC），且可以穿过血脑屏障的供体细胞达到酶替代治疗作用，从而防止该疾病患儿的中枢神经系统功能出现下降，并且可以逆转患儿的中枢神经系统表现。

1、高热者应给予物理降温，必要时采取药物降温。

2、适当补液，保持患儿水电解质平衡。

3、加强营养支持。

4、积极防治感染及并发症。

5、出现惊厥、癫痫发作时，应给予抗惊厥、抗癫痫药物处理。

1、吗啡

对于易激惹的患儿，可给予低剂量的吗啡，能够取得较好的治疗效果。

2、抗惊厥、癫痫药物

适用于惊厥、癫痫发作的治疗，常用药物为苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等。

3、营养神经药物

对于患儿的周围神经损害，可给予维生素B₁、维生素B₁₂等药物治疗。

4、酶替代治疗

是有望有效治疗本病的方法之一，但是酶补充剂很难通过患儿的血脑屏障发挥作用，仍待进一步研究解决。

吗啡、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、维生素B₁、维生素B₁₂

该疾病一般无需手术治疗。

造血干细胞移植：是目前国际公认的治疗克拉伯病的有效治疗手段。脐带血是患儿常用的供体来源，可使患儿在尽可能短的时间内获得有效治疗。

克拉伯病的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

克拉伯病的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病总体预后较差，早发婴儿型患儿常在1~2岁内死亡；晚发婴儿型患儿一般在发病后2年左右死亡；而青少年型及成人型存活时间较长，甚至可以活到老年。

1、本病可导致患儿迅速出现严重的神经退行性变，严重影响患儿的生长发育及生活质量。

2、本病为遗传病，有可能遗传给下一代。

3、本病可并发严重肺部感染、延髓麻痹、大脑去强直状态等，危及生命。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病尚无法完全治愈，部分患儿可通过造血干细胞移植，改善病情，提高生活质量；而出现严重并发症者，会危及生命，很难被治愈。

良好的生活管理有助于病情的恢复，家长平时需注意日常的护理，尤其是移植后的患儿，应保持室内及个人清洁卫生，定期消毒，开窗通风等，可减少本病并发症的发生。

1、家长可以与医护人员多沟通，了解本病的最新治疗进展，帮助患儿树立正确对待疾病的观念，增强战胜疾病的信心。

2、多与患儿沟通，多陪伴孩子，帮助患儿稳定情绪，保持积极、乐观的心态，配合治疗。

家长应严格遵医嘱帮助患儿用药，切不可私自停药或更换用药剂量。同时，注意观察服药后的不良反应，如有不适，及时告知医护人员。

1、家长应为患儿营造安静、整洁、舒适的居住环境，定期开窗通风，保持室内温、湿度适宜。

2、注意室内及个人卫生，家居用具应定期消毒，尤其是患儿的食具、奶具，使用前必须要消毒干净。

3、可以在康复医师的指导下，每日帮助患儿进行神经、运动功能锻炼，促进病情恢复。

4、减少人员探视，外出时需佩戴口罩，携带免洗手消毒液，预防交叉感染。

注意观察患儿的身高、体重、饮食、大小便等，如有明显异常，及时就医。

家长应遵医嘱，定期带患儿到院复诊，长期随访。

1、家长应协助患儿进行口腔、肛周及全身皮肤黏膜等护理，保持局部的清洁、干燥。

2、注意观察患儿的血液、心率、呼吸、大小便等，如有异常，及时通知医护人员。

家长应在营养师的帮助下，科学制定患儿的膳食计划，尤其是移植后的患儿，需采取清淡、少渣、易消化、无刺激性饮食。

1、婴儿患者宜采取母乳喂养，如喂养困难者，也可使用配方奶冲调喂养，以减少呛咳、误吸风险。

2、移植后的患儿，需注意饮食的卫生，食物必须在高温中煮熟透，以杀灭食物中的细菌。

3、移植后宜采取清淡、少渣、易消化、无刺激性饮食。

4、病情稳定后，可逐渐增加患儿的进食量，给予高蛋白质、高维生素、易消化的食物，如鸡肉、牛肉、动物肝脏、木耳、香菇、新鲜水果及蔬菜等。

1、忌不洁饮食。

2、忌生冷、过硬的食物。

3、忌辛辣刺激性饮食。

4、忌暴饮暴食。

5、忌油炸、油煎等不易消化食物。

本病为遗传病，暂无有效预防措施。存在家族史者应做好遗传咨询和产前诊断，可降低患病儿的出生率。