莱施尼汉综合征

莱施尼汉综合征（Lesch-Nyhan syndrome）又称为自毁容貌综合征、Lesch-Nyhan综合征等，以运动障碍、智能发育不全、强迫性攻击行为、自残及高尿酸血症为特征。本病是性连锁隐性遗传病，致病基因位于X染色体，基因突变导致次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）合成障碍。本病尚无特殊治疗方式，可通过药物治疗、饮食调整、行为约束等方式缓解患者症状。本病预后较差，患者常因感染、肾功能衰竭而死亡。

不会传染。

发病率约为1/330000。

本病仅见于男性，有家族史的人群发病风险高。

本病是性连锁隐性遗传病，致病基因位于X染色体的长臂上。基因突变导致次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶合成障碍，使次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为次黄嘌呤核苷酸和鸟苷酸，而降解为尿酸，导致高尿酸血症和中枢神经系统功能异常。

本病仅见于男性，出生时无明显异常。3~6个月后开始出现中枢神经系统症状。1岁以后出现手足徐动，无故吵闹等表现，2~3岁后开始出现自残行为，还可能有高尿酸血症的临床症状。

1、患者出生时无明显异常，可有结晶尿、血尿、肾结石，尿布上有橘黄色结晶体。

2、3~6个月后出现中枢神经系统症状，如手足徐动，腱反射亢进、肌张力高、角弓反张、惊厥发作等，并迅速出现抬头困难、四肢无力、不能转身或坐起等。

3、1岁以后手足徐动明显，无故吵闹，站立困难，紧张时可有角弓反张，构音和吞咽困难。

4、2~3岁后出现自残行为，发作性地用牙齿咬伤自己的手指、嘴唇、口腔黏膜等，或将自己的手、脚插入转动的机器齿轮中，或从高处跳下跌伤，甚至将手指插入电流插座里。患者对疼痛有感觉，但无法控制自己的行为，难以被他人制止。对于他人的阻止，患儿抗拒并因此攻击他人。

5、患儿出现严重智力低下、生长迟缓、运动障碍、小头畸形等。

1、患儿可并发痛风，形成严重的残疾，各关节均可受累，可为多发性痛风性关节炎。

2、患者常发生感染或肾衰竭，严重者可于青春期前死亡。

一般可到儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、近期有服用药物者，可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、 什么时候发现孩子存在异常？具体表现是什么？

2、 母亲孕程、产程顺利吗？

3、 孩子还有其他表现异常的地方吗？

4、 孩子是否易感染或存在其他脏器异常？

5、 母亲在生育这个孩子的时候是否为高龄产妇？妊娠期是否合并其他疾病？

6、 是否曾对孩子进行过治疗？进行过哪些治疗？

1、为什么会得本病？

2、如何治疗？能治愈吗？

3、需用进行什么检查确诊？

4、有什么办法能阻止病情进一步发展吗？

5、日常生活中要注意什么？

6、如果母亲有再次生育的想法？有预防本病的办法吗？

当患者出现运动障碍、智能发育不全、强迫性攻击行为、自残等表现时，应及时就医。医生会通过尿酸检查、酶活性测定、基因检查、X线、CT、MRI等检查了解患者病情，为诊断和治疗提供依据。

1、尿酸检查

患者血清尿酸增高，尿酸排出过多，尿酸/肌酐比例增高。

2、酶活性测定

患者红细胞或皮肤成纤维细胞中HGPRT活性降低。

3、基因检查

医生可了解患者出现异常的基因，有助于诊断。

1、X线

X线检查可显示患者病变的关节，发现痛风结节以及痛风石影像，还可提示关节间隙变窄、关节脱位畸形等。

2、CT

表现为关节周围软组织肿胀，可有关节面不规整、间隙变窄、痛风结节形成等表现。患者还可能出现脑室扩大、脑皮质萎缩等情况。

3、MRI

可发现痛风结节，还可显示大脑的改变。

医生会询问患者异常症状出现的时间以及变化情况，询问患者有无本病的家族史，了解患者母亲孕期的产检情况，结合患者的临床表现以及尿酸检查、酶活性测定、基因检查、X线、CT、MRI等辅助检查结果，进行综合分析诊断。

目前本病尚无特殊的治疗方式，主要以对症治疗为主，可通过药物治疗、饮食调整、行为约束等方式缓解患者症状，避免其自残行为。

1、低嘌呤饮食，避免过度劳累、精神紧张等诱发因素。鼓励患者多饮水，保证充足尿量。

2、对患者进行适当的行为约束，避免其自残，可选择肘部置夹板、拔牙等方式，具体请以医嘱为准。

3、进行适当的智能训练。

1、给予能促进肾脏清除尿酸的药物，如丙磺舒，增加尿酸的排出，减少体内的尿酸含量等。

2、可选择黄嘌呤氧化酶抑制剂，如别嘌呤醇等，能降低总的嘌呤生成，增加氧化嘌呤的排泄，降低尿酸浓度，改善痛风性关节炎和痛风结石。

3、可使用枸橼酸钠、碳酸氢盐等调节患者尿液pH，防止尿结石及膀胱的损伤。

4、根据患者病情，可选择抗精神病药物或抗焦虑药物等，如氯丙嗪、奋乃静、五氟利多、利培酮、地西泮、阿普唑仑等，以缓解患者的症状。

5、也可选择5-羟色胺、巴氯芬等药物缓解患者症状，具体请以医嘱为准。

丙磺舒、别嘌呤醇、枸橼酸钠、氯丙嗪、奋乃静、五氟利多、利培酮、地西泮、阿普唑仑、5-羟色胺、巴氯芬

本病通常不选择手术治疗，如有必要也可能进行手术治疗，缓解患者症状，具体请以医嘱为准。

本病的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，存在个体差异。

治疗费用可存在明显的个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

本病预后不佳，20岁以后患者多因感染、肾功能衰竭等死亡，经过积极的治疗可能延长一定的寿命。

本病会导致运动障碍、智能发育不全、强迫性攻击行为、自残及高尿酸血症等，还可引起多系统损害、感染、肾衰竭等，甚至危及患者生命。

本病目前尚无特殊治疗方式，经过治疗可一定程度上延长患者寿命，但总体来说预后不佳。

本病患儿可有智力低下、运动障碍等，家长应尽量为其创造安全的生活环境，远离危险物，对于自残行为严重者，可适当限制其行为，有助于避免不良后果的发生。

1、对于发育落后的患儿，应细致耐心地进行家庭训练，促进智力发育。

2、可将患儿送往特殊教育机构，进行医疗和社会技能的康复训练。

3、患儿由于智力低下，且有自残行为，应尽量为其创造安全的生活环境，远离危险物，必要时限制其行为。

4、根据天气增添衣物，防寒保暖，预防感冒。

5、注意休息，保证患儿良好的睡眠。

本病患者在保证营养摄入的同时，还应注意低嘌呤饮食，科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果的作用。

合理饮食，适当补充营养，宜吃膳食纤维多、富含优质蛋白质和钙磷元素的食物。

1、避免暴饮、暴食。

2、避免高脂肪、辛辣刺激性的食物。

3、低嘌呤饮食，避免食用动物内脏、水产品（如沙丁鱼、虾、蟹等）、海鲜汤和浓肉汁等。

本病暂无有效的预防措施，有家族史的孕妇应积极进行产前筛查和遗传咨询。