郎-奥韦综合征

郎-奥韦综合征（Renda-Osler-Weber Syndrome）又称遗传性出血性毛细血管扩张症，是以鼻衄、黏膜皮肤毛细血管扩张和内脏动静脉畸形为特征的遗传性疾病，属于常染色体显性遗传。本病典型的病变为皮肤和黏膜出现毛细血管或小血管扩张，扩张血管可发生出血，引起鼻出血、牙龈出血、黑便、呕血等表现。本病目前尚无特殊治疗方式，可通过局部压迫、药物、手术、电灼等方式缓解患者症状。

本病无传染性。

本病发病率约1/5000～1/8000。

本病死亡率小于10%。

好发于30~40岁青中年。

郎-奥韦综合征属常染色体显性遗传。常见的突变基因是内皮糖蛋白和激活素受体样激酶。基因突变导致皮肤黏膜的毛细血管、小动脉、小静脉血管壁变薄，有的部位仅由一层血管内皮细胞所组成，周围缺乏弹性结缔组织支撑，以致形成血管的扭曲扩张，并可形成血管瘤，全身的皮肤黏膜均可受累。

郎-奥韦综合征典型病变为皮肤和黏膜出现紫红色或鲜红色毛细血管或小血管扩张，扩张的血管可发生自发性出血或轻微创伤后出血，常为同一部位的反复出血，如反复鼻出血、牙龈出血、黑便、呕血等。

1、皮肤损害

皮肤损害始于青春期后，大多30~40岁发病，广泛皮损也见于幼儿。皮损可累及任何部位，以甲床、面、耳、结膜、手、手背、前臂等身体上半部最常见，躯干、股、跖趾很少累及。典型损害为集簇细小扩张的毛细血管丛，呈紫红色或鲜红色小点，单个损害可呈点状、线状、分支状或蜘蛛样（无搏动性），一般聚合呈斑状或略高起的丘疹，结节性损害罕见。部分患者皮肤易发生瘀斑。皮损虽可消退，但倾向持久存在，随年龄增长而增多。

2、黏膜损害

多数患者有黏膜损害。在儿童期较少见，至30岁左右则多见，可累及唇、舌、口腔、腭、鼻中隔黏膜、鼻咽、咽喉、支气管及整个胃肠道，见点状和条状毛细血管扩张。

3、出血

扩张的血管可发生自发性出血或轻微创伤后出血，常为同一部位的反复出血。常见鼻出血和牙龈出血。内脏出血以消化道多见，表现为反复的黑便、呕血，可有腹痛。少数患者可出现咯血、血尿、月经过多等其他内脏出血倾向。

1、一些患者及其家属中可有大血管畸形，至青春期可能出现呼吸困难、发绀、杵状指。

2、反复鼻出血可引起头昏眼花、心慌、乏力等失血性贫血症状。

3、毛细血管扩张伴纤维组织增生，可导致肝大和肝硬化。

4、由于血管畸形，可引起肺动静脉瘘、肺栓塞、心内膜炎、脑膜脑炎、肺脓肿、脑脓肿等并发症，可导致患者死亡。

5、患者还可出现中风、癫痫等神经症状。

1、皮肤出现毛细血管扩张、丘疹、瘀斑。

2、反复鼻出血。

3、反复呕血或黑便。

4、出现其它严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

1、患者出现皮肤损害可就诊于皮肤科。

2、患者反复鼻出血可就诊于耳鼻喉科。

3、患者消化道出血可就诊于消化内科。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会取皮损部位的组织进行检查，就诊前不要在皮损处涂抹药物。

3、可能会进行胃肠镜等内镜检查，注意检查前禁食6~8小时。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、近期若应用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

6、可安排家属陪同就医。

7、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前都有哪些不适？

2、您出现这种情况多久了？

3、您的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从您发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、您以前有没有出现过类似的症状？

6、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

7、您有在用什么药物吗？

8、您家里有人有类似的情况吗？

1、我的情况严重吗？能治好吗？

2、我为什么会出现这种情况？

3、我需要如何治疗？需要住院吗？多久能好？

4、这些治疗方法有什么风险吗？

5、如果用药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

6、我需要做什么检查？这些检查在医保报销范围内吗？

7、我还有其他疾病，这会影响我的治疗吗？

8、回家后我该怎么护理？

9、我需要复查吗？多久一次？

患者皮肤和黏膜出现血管扩张，有反复鼻出血、牙龈出血、黑便、呕血等情况时，需要及时就医。就医后，医生首先会对患者进行体格检查，查看皮肤的情况，然后可能建议进行血常规、凝血功能检查、CT、MRI、病理检查、甲皱微循环检查、胃镜、纤维结肠镜等检查，为诊断和治疗提供依据。

医生会仔细观察皮损的形态、大小、颜色、数目、分布的部位等情况，同时注意皮损处皮肤是否有瘀斑、溃疡等异常表现。

1、血常规

检查有无红细胞、血小板等指标异常，检查是否有贫血发生，了解患者病情。

2、凝血功能检查

检查患者是否有凝血功能的异常，如果合并有遗传性凝血因子缺乏可出现凝血酶原时间延长。

医生会从典型皮损处取部分组织送病理科检查，其典型病理变化为真皮乳头层及乳头下层毛细血管和小静脉呈不规则扩张，管壁菲薄，仅有扁平内皮细胞而无周细胞，血管结缔组织变性。

1、甲皱微循环检查

可见毛细血管袢迂曲扩张。

2、胃镜、纤维结肠镜检查

通过胃镜、纤维结肠镜直接观察消化道内的病变，可见消化道黏膜有扩张的血管瘤病变。

医生可能建议患者进行MRI（核磁共振）、CT等影像学检查，观察患者是否存在内脏动静脉畸形的情况。

医生会询问患者异常症状出现的时间以及变化情况，询问患者是否有本病的家族史，了解患者既往有无其他皮肤或消化道病变，结合患者的临床表现以及血常规、凝血功能检查、CT、MRI、病理检查、甲皱微循环检查、胃镜、纤维结肠镜等辅助检查结果综合进行诊断。

有下列标准中三个或三个以上者可确诊。

1、鼻出血，自发和反复出血。

2、多发性毛细血管扩张，特别位于唇、口腔、指和鼻部。

3、内脏损害，如肺、胃肠道、脑脊髓动静脉畸形，伴或不伴出血。

4、家属史，第一亲等亲属中有本病患者。

郎-奥韦综合征目前尚无特殊治疗方式，主要为对症治疗，治疗原则是控制出血和纠正贫血，可通过局部压迫、药物、手术、电灼等方式进行治疗。

1、严重贫血者应补充铁剂或输血。

2、皮肤黏膜的出血可以通过压迫止血的方式缓解出血情况。

1、激素类药

雌三醇鼻软膏外用可治疗鼻出血，雌激素的止血作用是促进黏膜角化，并非直接作用于血管本身，糖皮质激素也可减轻出血倾向。

2、止血药

用氨基已酸做抗纤溶治疗有止血效果。

3、沙利度胺、来那度胺

可阻滞血管内皮生长因子（VEGF），能减少胃肠道出血和输血依赖。

4、贝伐单抗

可显著改善病情严重患者的症状、缩小肝动静脉畸形，可使血流变小，逆转心肝衰竭，减少输血需求。

雌三醇鼻软膏、氨基已酸、沙利度胺、来那度胺、贝伐单抗

医生会根据患者病情选择适当的手术方式，具体请以医嘱为准，在此仅作为介绍。

1、结扎、切除或介入栓塞

肺动静脉和其他部位动静脉畸形可做结扎、切除或介入栓塞治疗。

2、肝移植

肝动静脉畸形引起肝衰竭、高输出量心力衰竭者需肝移植。

消化道出血严重时可行内镜下紧急止血，包括喷撒止血药物、注射硬化剂、激光电灼等。

郎-奥韦综合征治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

郎-奥韦综合征目前尚无特殊治疗方式，难以完全治愈，经过积极治疗患者症状可以得到缓解，通常预后良好，也有部分患者可能死于严重并发症。

1、部分患者皮肤易发生瘀斑，皮损虽可消退，但倾向持久存在，随年龄增长而增多，影响美观。

2、本病还可引起肺动静脉瘘、脑栓塞、心内膜炎、脑膜脑炎等并发症，可导致患者死亡。

本病目前难以完全治愈，经过积极治疗可缓解患者的症状，降低患者死亡的风险。

患者在日常生活中应保持良好的心态，纠正不良习惯，避免可能引起出血的因素。另外，要严格遵医嘱用药，适当锻炼身体，促进疾病的康复。

1、心理特点

本病患者可有反复的鼻出血或消化道出血，可能会产生抑郁、焦虑、悲观、沮丧等情绪。

2、护理要点

（1）家属：多与患者交流，认真、耐心倾听患者主诉，尊重、理解、关心、安抚患者，使患者有一个稳定、放松的情绪，缓解患者悲观、焦虑心理。

（2）患者：主动与医护人员及家属沟通交流，了解疾病相关知识，树立战胜疾病的信心，积极配合治疗。

患者应严格遵医嘱用药，避免自行加药或增减药量，若出现药物不良反应，需立即停药并及时到医院就诊。

1、注意保护皮肤粘膜，避免挤压、碰撞鼻部，纠正挖鼻及大力擤鼻的不良习惯。

2、劳逸结合，避免熬夜、过度紧张、精神压力过大等可能诱发出血的因素。

3、鼻出血时不要仰起头止血，口腔里有血及时吐出来，不要吞下，以免血液呛到气管里。

4、在身体情况允许的情况下适当运动，增强机体免疫力。

遵医嘱按时复诊，复查血常规及凝血功能等。

1、手术患者卧床休息，根据医嘱采取合适的体位。

2、家属注意观察患者呼吸、血压、心率的变化及手术伤口渗血情况，发现异常及时告知医生。

3、保持手术区域清洁、干燥，避免伤口感染。

4、若术后留置引流管，注意保持引流管通畅，避免引流管弯折、堵塞或受压。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

加强营养，给予高蛋白、高热量、高维生素、易消化的饮食，多吃新鲜的蔬菜水果。

病情恢复期间应尽量避免食用辛辣、刺激以及粗硬的食物。

本病为遗传性疾病，暂无有效预防措施。