镰状细胞肾病

镰状细胞肾病（sickle-cell nephropathy）是由于镰状细胞病所造成的肾部损伤，属于常染色体隐性遗传性疾病。致病原因为患者血红蛋白异常，造成了红细胞形态异常呈镰刀状，异常红细胞流经肾脏易造成肾脏微循环障碍，从而造成肾损伤。临床上主要表现为血尿、蛋白尿、低比重尿。

无传染性。

暂无大样本数据研究。

1、多见于儿童和青少年，男多于女。

2、黑色人种多见。

镰状细胞肾病是常染色体隐性遗传性疾病。该病是由于β珠蛋白中第6位谷氨酸被缬氨酸替代所引起。β珠蛋白变异导致血红蛋白聚合能力增强，从而降低了红细胞的柔韧性而使其由圆形变为镰刀形。镰状红细胞通过肾脏循环时，易发生血流淤滞，使肾脏的微循环阻塞，导致肾脏血流量和肾小球滤过率的增加，从而引起肾小球肥大、肾小球功能损伤和局灶节段性肾小球硬化的形成，并最终造成肾脏损伤。

若父母患有镰状细胞贫血，应该警惕后代是否有遗传风险。

镰状细胞肾病的临床表现主要有肾部表现和全身表现。肾部表现主要为血尿、低比重蛋白尿，严重者可能发生肾病综合征和肾衰竭。全身可表现为镰状细胞贫血危象，如贫血、腹痛、腰痛等。

1、血尿

镜下血尿，也可见肉眼血尿。常见于男性，通常为单侧血尿，约80%的患者来自左肾，常见原因为肾乳头坏死。

2、蛋白尿

年龄超过40岁及血红蛋白数量较少的患者可伴有蛋白尿，其中，约2/3的患者可逐渐发展为慢性肾功能不全。

3、多尿、多饮

镰状红细胞会导致肾部微循环障碍，造成肾小管损伤，从而出现低渗性多尿、口渴、多饮等表现。

4、全身症状

在劳累或脱水等诱发因素的作用下，患者可出现贫血、腰痛、腹痛、关节痛、血尿、血红蛋白尿等表现。

1、患者初期会有镜下血尿，有时可见肉眼血尿。

2、随着病变进展，会造成肾小管损伤，产生低渗性多尿、口渴、多饮。

3、当病情进一步发展，肾脏调节系统失代偿，会造成肾脏组织不可逆性损伤，严重者可出现肾病综合征。

4、之后病情继续发展，患者可能发生急性肾衰竭，一旦发生急性肾衰，则预后不良，死亡率高。

1、镰状细胞病

（1）纯合子型镰状细胞病：有不同程度的溶血性贫血，轻度黄疸。突出表现为血管闭塞危象，常在躯干及四肢处剧烈疼痛，有时可出现内脏及脑血管梗死。

（2）杂合子型镰状细胞病：平常无症状，不发生溶血性贫血，在严重缺氧情况下出现微循环障碍。

2、肾病综合征

一旦出现肾病综合征往往预示着肾衰竭不可避免，青少年及成人的发生率约为20%~40%。

3、急性肾衰竭

血容量不足、心功能衰竭、横纹肌溶解、脓毒症和肾毒性药物损伤以及由肾乳头坏死和血块引起的肾后性梗阻是急性肾衰竭的主要原因。

部分患者可伴血压升高和尿路感染，其中血压升高的发生率低，泌尿感染的发生率高。

1、突然意识不清或者昏迷。

2、肾区剧烈疼痛。

3、呼吸困难。

4、出现其他危急的情况。

以上均须急诊处理或拨打急救电话。

1、皮肤、巩膜轻度黄染。

2、反复出现血尿、肾区疼痛等。

3、不明原因的多饮、多尿。

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均需及时就医咨询。

1、本病属于肾内科诊治范围，患者可去肾内科就诊。

2、若发现皮肤变黄，可以去血液科就诊。

1、需要提前挂号，并准备好身份证、医保卡、就医卡等。

2、若近期有就诊和治疗经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

3、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

4、提前想好要询问医生的问题。

5、如果情绪紧张，建议家人或朋友陪同就医。

1、您有哪些症状？什么时候开始出现的？

2、您的症状是偶尔发生还是持续发生？有无逐渐加重？

3、您曾经去过医院就诊过吗？做过什么检查？

4、您曾经有治疗过吗？做过哪些治疗？

5、您多大年纪了？

6、您是否有过贫血史？

7、您是否有家族性遗传疾病史？

1、我这些症状出现的原因是什么？

2、我需要做什么检查？

3、您能给我解释一下这些检查指标是什么意思吗？

4、我需要做手术吗？

5、我能不能治愈？

6、我需要多久复查一次？

患者出现多尿、血尿、多饮等表现，需要及时就医。医生在询问完病史后，会对患者进行体格检查，判断是否有异常体征。之后可能建议患者做血液检查、尿液检查、肾组织活检等，以明确诊断。

1、医生通过视诊，可能会发现患者有皮肤和巩膜轻度黄染。

2、通过触诊，检查患者肾区有无隆起、肿大。

3、通过叩诊，查看患者肾区有无疼痛。

4、通过听诊，检查患者肾区血管有无杂音。

1、血液检查

可检查出患者红细胞血色素降低、网织细胞增多。镰状变试验阳性是辅助诊断该病的有效措施之一，此检查将患者血液与相关试剂混合，使血液脱氧后，通过镜下观察有无镰状红细胞，从而对疾病作出辅助诊断。血红蛋白电泳可显示缺乏正常血红蛋白（HbA），代之以异常血红蛋白（HbS）。

2、尿液检查

患者肾小管浓缩及酸化功能减退，尿中可有红细胞、蛋白，多数有白细胞或脓细胞，尿培养可阳性。

肾组织活检：可见肾间质纤维化，血管扩张、充血，肾小管萎缩、小球毛细血管丛扩张、充血，内含镰状红细胞，后期可见肾小球纤维化，肾病综合征者多为膜增殖性或膜性肾小球肾炎。

超声检査：肾髓质锥体回声增强是镰状细胞肾病的典型表现。在不存在高尿钙的情况下，血尿患者出现髓质回声增强提示镰状细胞肾病的可能。

镰状细胞肾病的诊断主要依靠镰状红细胞病的相关病史、典型表现，以及实验室检查结果（多提示尿液异常，包括低比重尿、蛋白尿、血尿、血肌酐增高等）。对有蛋白尿或肾功能损害的患者，可行肾组织活检，以进一步明确。此外，在诊断过程中，医生还需要排除溶血性尿毒综合征、肾和输尿管结石、肾小球疾病、尿酸性肾病、肾癌等疾病。

1、贫血

Hb多在110g/L以下，一般在70~80g/L，网织红细胞常可达10%，为溶血性贫血。伴有躯干或四肢阵发性剧痛者应怀疑本病。

2、红细胞镰变试验阳性

患者血液可见异常的镰状红细胞。

3、血红蛋白溶解试验、血红蛋白电泳

出现异常血红蛋白。

4、DNA检查

可以明确患者是否存在珠蛋白基因的突变。

1、溶血性尿毒综合征

溶血性尿毒综合征是指临床有严重溶血性贫血、网织红细胞升高及急性肾衰竭的表现，与镰状细胞肾病临床表现相似。二者的鉴别要点在于不出现异常血红蛋白（Hhs）、红细胞镰变试验阴性。

2、肾和输尿管结石

肾和输尿管结石的主要临床表现为疼痛。B超、X线检查是诊断肾及输尿管结石的重要措施，静脉肾盂造影或逆行静脉肾盂造影，可以明确结石的部位及梗阻情况。

3、肾小球疾病

镰状细胞性肾病可表现为血尿、蛋白尿、肾功能损害等一系列征象，需与各类肾小球疾病相鉴别。

（1）与急性肾小球肾炎相鉴别：急性肾小球肾炎常于感染后发病，是一种炎症病变，表现为血尿、蛋白尿、水肿、少尿、高血压及肾功能减退等。镜检除可见大量红细胞外，还可见颗粒管型、细胞管型、肾小管上皮细胞及白细胞。

（2）与系膜毛细血管性肾炎相鉴别：系膜毛细血管性肾炎临床呈肾病综合征或慢性肾炎综合征表现，大量蛋白尿与持续低补体血症有助于本病诊断，肾活检示系膜细胞和系膜基质弥漫性重度增生，广泛地向内皮细胞和基膜间隙插入，导致基膜弥漫性增厚，并呈双轨或多轨状表现。

4、尿酸性肾病

尿酸性肾病是由高尿酸血症导致的肾脏损害。当尿酸钠超过其溶解度呈过饱和状态，易释出结晶而沉积于组织，引起炎症病变。导致痛风性关节炎、尿酸结石及肾脏损害。而镰状细胞性肾病虽尿酸生成过多，其清除率也增高，所以不会发生痛风性关节炎。

5、肾癌

血尿、肿物、疼痛是肾癌的典型“三联征”，多数患者因1~2个症状而就诊，“三联征”俱全者较少，此外，也可有发热、高血压、贫血、红细胞增多、高血钙等非泌尿系症状，B超是最简单易行的普查或过筛的重要检查手段。临床还可选择X线、CT、MRI、肾动脉和选择性肾动脉造影等检查，加以鉴别。

镰状细胞肾病是遗传性疾病，目前尚无特效治疗，医生会根据患者的临床症状、病理改变等给予个性化的治疗方案。治疗方式主要是对因治疗、对症治疗、药物治疗等。

1、改善血液循环

主要治疗方法为氢化麦角碱皮下或肌内注射，可使疼痛及局部血液循环改善。此外，山莨菪碱可增加红细胞膜的流动性，使红细胞僵硬得到改善，同时还可保护细胞膜，延长红细胞寿命，使溶血及梗塞得到改善。

2、改善肾脏症状

鼓励患者多饮水或输入低渗液体及联合应用利尿药（噻嗪类或呋塞米等），以维持高尿流量，有助于清除膀胱中的血块。积极处理泌尿系感染等并发症，对保护肾功能也有实际意义。

1、5-氮胞苷

镰状细胞肾病患者的治疗策略是减少镰状细胞的比例，降低脑血管病及其他并发症的风险。5-氮胞苷具有抗镰变作用，可使DNA去甲基，但有一定毒性。

2、羟基脲

是目前提高血红蛋白较为理想的药物，但通常仅在短时间内（约3个月）有效，如长期使用可能使末梢血白细胞减少。

5-氮胞苷、羟基脲

本病一般无须手术治疗。

输血、增加饮水、补充液体、纠正酸中毒等措施对减轻红细胞镰变也有一定作用。

镰状细胞肾病的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

镰状细胞肾病若不及时治疗，其预后通常较差。患者多在幼儿期死亡，成年患者常死于肺部并发症、肾衰竭败血症或脑血管意外。若能早期、规范治疗，患者的症状通常可得到缓解。

1、患者后期会出现血尿、贫血、尿路感染等，严重影响生活质量。

2、镰状细胞肾病进展快、预后差，可能出现肾病综合征、急性肾衰等并发症，严重者可危及生命。

一般不能自愈，需积极就医接受治疗。

本病一般无法完全治愈，应积极治疗以避免疾病进一步发展。

本病为遗传性疾病，是由于基因异常所致，一般无法根治。

日常护理有助于促进疾病的恢复，患者应积极调整心态、保持良好的生活习惯，同时，遵医嘱定期复查。

1、心理特点

本病病程长，病情反复，长期服药不良反应大，患者易产生悲观、恐惧等不良情绪。

2、护理措施

家属应积极主动地与患者沟通，鼓励患者说出内心感受，对患者提出的问题予以耐心解答，并做好患者的心理疏导工作，使患者以良好的心态积极面对疾病。

1、早睡早起，避免熬夜，纠正不良的生活习惯。

2、适度运动，增强自身免疫力。

3、保持室内的干净整洁及空气流通。

4、注意个人卫生，勤换衣物，建议穿着宽松、柔软的衣服。

5、及时增添衣物，防止感冒的发生。

观察尿液的颜色、性状及尿量的变化，正确留取尿液标本。

患者应该遵医嘱定期复诊，一般每半年到医院复查一次，主要复查血常规、尿常规和肾功能等。

应该给予患者足够热量、富含维生素且易消化的食物，并适当调节高糖和脂类在饮食中的比例，以减轻自体蛋白质的分解、减轻肾负担。

1、饮食宜清淡，如山芋粥、红薯粥等都是很好的选择。

2、饮食宜多样化，食物的多样化可增强食欲，全面补充营养，有利于病情恢复，患者应多吃新鲜的水果蔬菜，并尽量做到花样翻新。

3、适当选择优质蛋白质食物，如牛奶、鸡蛋、瘦肉、鱼等，但不可过多食用。

4、患急性肾炎的患者尿液pH值治呈偏酸性，故宜多饮橘汁、柠檬水、菜汁等碱性饮料，以调节疗与酸碱平衡，有利于身体康复。

1、避免烟酒刺激，少食辛辣、油腻食物，以免影响食欲，加重病情。

2、肾病患者不宜食用过咸的食物，如酱菜、咸蛋、咸鱼、咸肉等。

3、忌吃蛋白质含量高、代谢后产生嘌呤的食物，如动物肝脏等，以避免引起血尿酸升高。

1、有家族遗传史者，最好定期体检。若有生育胎儿的想法，建议进行遗传咨询和产前诊断。

2、日常生活中，注意休息和保暖，同时加强营养，适当运动，提高机体的抵抗力。