嘧啶5′-核苷酸缺乏症

嘧啶5′-核苷酸缺乏症（pyrimidine 5′-nucleotidase deficiency，P5′N）又称为红细胞嘧啶-5L核苷酸酶缺乏症，是除红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症、丙酮酸激酶（PK）缺乏症之后第三种常见的红细胞酶缺乏症。本病主要由于P5′N-1基因突变所致，为常染色体隐性遗传。患儿的临床表现主要为慢性溶血性贫血及智力低下。嘧啶5′-核苷酸缺乏症的治疗包括对症治疗、药物治疗和手术治疗。多数患儿经积极诊治，一般预后较好；少数发生严重溶血者，预后不佳。

无传染性。

嘧啶5′-核苷酸缺乏症的发生率居红细胞酶缺乏症的第三位，自1974年首例报道以来已有超过60例的报道，我国近年来有个案报道。

好发于具有家族史的儿童。

嘧啶5′-核苷酸缺乏症主要由于P5′N-1基因突变所致。该基因定位于7p15~p14位，全长约50kb，带11个外显子。患儿体内P5′N缺乏时，会使得嘧啶类核苷酸堆积，通过降低红细胞内pH值、抑制ATP酶等方式，干扰ATP的产生，从而导致红细胞寿命缩短，造成慢性非球形红细胞溶血性贫血。

嘧啶5′-核苷酸缺乏症患儿的临床表现包括慢性溶血性贫血及智力低下两方面。其中，溶血性贫血为终生性的，大多数为轻中度贫血；约15%患儿会出现重度贫血。

1、慢性溶血性贫血

自幼发病（多从新生儿开始），为终生性的溶血性贫血，可引起头晕、头痛、面色苍白、乏力、心悸、黄疸等表现，伴脾大，甚至巨脾。

2、智力低下

部分患儿可出现智力低下、生长发育落后，个别有惊厥。

嘧啶5′-核苷酸缺乏症可并发丙酮酸激酶缺乏症、胆石症、感染、电解质紊乱、酸中毒、血栓性疾病、铁过载等。

1、反复出现头晕、头痛、面色苍白、乏力、心悸、黄疸等。

2、伴食欲不振、恶心、呕吐、消化不良等。

3、伴不明原因体重下降、智力低下、生长发育落后等。

4、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上情况需及时到医院就诊。

儿童患者，应在家长陪同下前往小儿科、血液内科就诊。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、安排家长陪同就医。

6、患儿及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您的孩子目前有哪些症状？有无寒战、发热等其他症状？

2、您的孩子症状出现有多久了？

3、您孩子有过感染史吗？

4、您的孩子以前有过类似情况吗？是如何治疗的呢？

5、您的孩子最近服用过哪些药？

6、您的孩子原来出现过这种情况吗？

7、您的孩子是否患有贫血等疾病呢？

8、您的孩子有没有过敏的食物或药物？

9、家里人是否有类似的情况？

1、我孩子的病是什么原因造成的？

2、我孩子需要做哪些检查？

3、我孩子的情况严重吗？

4、我孩子需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、需要做手术吗？手术的风险大吗？

6、如果住院的话，需要住院治疗多久？

7、这种病会复发吗？

8、这个病会遗传吗？

9、平时需要注意什么？

10、需要复查吗？多久复查一次？

当患儿出现头晕、头痛、面色苍白、乏力、心悸、黄疸、脾大、智力低下等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及血常规、血涂片、血生化、P5′N筛查试验、P5′N活性定量测定等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以检查患儿有无皮疹、面色苍白、皮肤黏膜黄染、局部压痛、肝脾肿大、淋巴结肿大等体征，有助于初步诊断。

2、医生通过听诊和叩诊，可以判断患儿是否存在腹水、心脏杂音、呼吸音异常、啰音、血管杂音等征象，有助于评估病情。

3、医生通过智力测验可以评估患儿的智力发育。

1、血常规

大多数患儿表现为轻中度贫血，可用于评估溶血性贫血的严重程度。

2、血涂片

外周血中可见显著的嗜碱性点彩红细胞，对诊断具有提示意义。

3、血生化

可用于评估患儿的肝肾功能、电解质水平、代谢状态等。

4、P5′N筛查试验

通过测定胞嘧啶核苷酸的比率，可以对本病患儿进行快速筛查。

5、P5′N活性定量测定

为本病的确诊试验，患儿P5′N水平低于正常范围，即可明确诊断。

医生根据患儿出现头晕、头痛、面色苍白、乏力、心悸、黄疸、脾大、智力低下等症状，结合体格检查及家族史，以及血常规、血涂片、血生化、P5′N筛查试验、P5′N活性定量测定等检查即可明确诊断。

嘧啶5′-核苷酸缺乏症尚无特效疗法，医生一般会根据患儿的病情严重程度，制定相应的治疗方案。治疗方式包括对症治疗、药物治疗和手术治疗。

患儿平时应避免接触铅、汞等微量元素，以避免体内残存的P5′N受到抑制而加重病情。

1、抗感染药物

适用于存在感染征象者，首先使用广谱抗生素，之后根据病原体类型及药敏试验结果，选用敏感抗生素。常用药物包括青霉素、阿莫西林、头孢呋辛、头孢噻肟、氧氟沙星等。

2、祛铁治疗

适用于长期输血者，可避免铁过载所致的各组织器官损伤，常用药物为去铁胺、地拉罗司。

3、补锌、补镁

适量补充锌、镁等微量元素，可有助于激活患儿体内残存的P5′N，从而减轻病情，常用药物有柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、硫酸镁、天门冬氨酸钾镁等。

青霉素、阿莫西林、头孢呋辛、头孢噻肟、氧氟沙星、去铁胺、地拉罗司、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、硫酸镁、天门冬氨酸钾镁

1、脾切除术

对于慢性溶血性贫血者，可考虑行脾切除术，能够不同程度改善患儿的病情，减少输血量。

2、胆囊切除术

适用于并发胆石症者。

嘧啶5′-核苷酸缺乏症的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

嘧啶5′-核苷酸缺乏症的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后主要取决于患儿病情严重程度。大多数患儿为轻中度溶血性贫血，经积极诊治，一般预后较好；少数病情严重者，可危及生命，预后不佳。

1、本病可导致患儿出现终生性的溶血性贫血，严重影响日常生活。

2、本病为遗传病，有可能遗传给下一代。

3、本病可并发丙酮酸激酶缺乏症、感染、血栓性疾病、铁过载等，影响预后。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病尚无法完全治愈，多数患儿经积极诊治，病情可得到有效改善，生活质量有所提高；少数发生严重并发症者，很难被治愈。

家长可以多学习一些嘧啶5′-核苷酸缺乏症的相关知识，多鼓励患儿，增强其与疾病斗争的信心，以利于病情稳定。

家长应帮助患儿遵医嘱，定时足量服用药物进行治疗，切不可私自调整用药剂量或停止用药。另外，需避免使用诱发溶血的药物，如有疑问，及时与医护人员沟通。

1、家长应为患儿提供干净舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

2、病情恢复期间，患儿应注意休息，保证充足的睡眠，避免劳累。

3、患儿可在身体情况允许的情况下适当运动，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动。

4、注意个人卫生，应勤洗手、漱口、洗澡，勤打扫卫生。

5、建议穿宽松舒适的棉质衣物，并勤洗勤换。

6、患儿外出时应佩戴口罩，避免去人群密集的地方，预防交叉感染。

7、注意随天气变化添减衣物，防寒保暖。

患儿应遵医嘱按时复查。

家长需为患儿制定合理的饮食计划方案，力求营养均衡，易消化，有利于疾病的康复。

1、宜清淡饮食，多吃一些细软、易消化的食物。

2、加强营养，宜摄取富含维生素C和维生素E的食物，如绿叶蔬菜、花生、核桃、草莓、豌豆苗、土豆、荠菜、青椒等。维生素C和维生素E均为抗氧化剂，可保护红细胞不被破坏，维生素E可保护细胞膜不受自由基的损害，维护细胞膜的完整性，对溶血性黄疸有较好的防治作用。

3、注意饮食卫生，建议规律、均衡饮食。

4、婴儿宜母乳喂养，科学添加辅食。

1、忌辛辣刺激性饮食，如辣椒、胡椒、大蒜、浓茶、咖啡等。

2、忌不洁饮食。

3、尽量少吃膨化食品及碳酸饮料。

4、忌生冷、过硬及烟熏烧烤类饮食。

本病为遗传性疾病，暂无有效预防措施。但可以通过以下措施，减少本病的发生风险。

1、有家族史的人群可进行遗传咨询和产前诊断，降低本病的发生风险。

2、作息规律，充足睡眠，适当体育锻炼，增强机体抵抗力，预防感染。

3、避免使用诱发溶血的相关药物。