免疫球蛋白缺乏症

免疫球蛋白缺乏症（immunoglobulin deficiency，IgD），又称为免疫球蛋白缺陷病、抗体缺陷综合征等，是因先天性或后天性因素导致患者一种或多种机体免疫功能低下的一大类疾病。本病主要由于先天基因缺陷或某些继发因素所致。患者的临床表现轻重不一，病情较轻者可无明显不适，往往在健康检查或因其他疾病检查被发现；病情较重者，可反复出现呼吸道、消化道、泌尿系等感染，甚至出现难治性感染或机会性感染。免疫球蛋白缺乏症的治疗包括一般治疗、对症治疗、药物治疗和造血干细胞移植等。本病的预后差异较大，主要取决于具体疾病类型、病情严重程度、治疗效果，以及是否出现严重并发症等诸多因素。

免疫球蛋白缺乏症根据病因主要分为原发性免疫球蛋白缺乏症和继发性免疫球蛋白缺乏症两大类。其中，原发性主要见于儿童患者；而继发性多见于成人患者。

1、原发性免疫球蛋白缺乏症

（1）X连锁丙种球蛋白缺乏症（XLA）：于1952年由Bruton医生首次报道，故又称Bruton病，是第一个被发现的人类原发性免疫缺陷病，约占先天性低丙种球蛋白血症的85%，患者常在出生后4个月即出现反复感染。

（2）婴儿暂时性低丙种球蛋白血症（THI）：是一种6个月以上婴幼儿体内不能生成正常数量IgG的原发性免疫缺陷病，IgA、IgM水平正常或略低，本病呈现自限性过程，多数患者可在出生后30~36个月体内丙种球蛋白水平恢复正常或接近正常。

（3）普通变异型免疫缺陷病（CVID）：又称为获得性低丙种球蛋白血症，是一种在排除其他引起低免疫球蛋白血症的原因之后的诊断，部分患者为散发病例，另一部分患者存在家族遗传史。患者通常表现为IgA和IgG水平下降，部分患者还可有T细胞免疫异常，感染表现与XLA相似，但CVID患者易患自身免疫性疾病，胃肠道肿瘤发病率是普通人群的50倍左右。

（4）选择性免疫球蛋白缺陷（SIgD）:主要包括选择性IgA缺陷和选择性IgG缺陷。其中，选择性IgA缺陷是最常见的免疫异常，发病率存在明显种族差异，临床经过相对轻微，但患者可能合并自身免疫性疾病、过敏、肿瘤风险；而选择性IgG缺陷，由于IgG分为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4四种亚型，患者可存在其中一种或多种亚型缺陷，成人以IgG3缺乏多见；儿童以IgG2缺乏多见，若伴有IgG4缺乏时，容易进展为CVID。

（5）重度联合免疫缺陷病（SCID）：是患者T细胞、B细胞均有免疫缺陷的一类遗传性原发性免疫缺陷病。以X连锁严重联合免疫缺陷病最为常见（约50%），其次为腺苷脱氨酶（ADA）缺陷（约20%），其余为其他类型的SCID（约30%）。本型与上述类型不同，患者常在出生后6个月左右，即出现反复的重症感染及难治性感染，甚至出现机会性感染，危及生命。本型患者病情最为严重，常在婴幼儿期死亡。

2、继发性免疫球蛋白缺乏症

是由于药物和某些疾病引起患者的免疫球蛋白继发性缺乏，临床上较原发性多见，病程为可逆性，因此，对于出现免疫球蛋白缺陷时，应首先考虑是否为继发性免疫球蛋白缺乏症。

免疫球蛋白缺乏症本身无传染性，但本病容易造成患者出现结核、EB病毒、寄生虫等感染，这些病原体可通过呼吸道飞沫、消化道、血液、母婴垂直等方式进行传播。

免疫球蛋白缺乏症是一大类由于先天性或后天性因素引起的免疫系统疾病，暂无总体的发病率报道。

原发性IgD好发于存在家族史的婴幼儿；继发性IgD好发于存在相关原发疾病的成人。

免疫球蛋白缺乏症主要由于基因缺陷、某些继发因素（如药物、泌尿系统疾病、消化系统疾病、恶性B细胞疾病、烧伤等）所致。

1、原发性免疫球蛋白缺乏症

多为遗传性疾病，可涉及多种相应的基因缺陷，如XLA是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）基因发生突变；CVID病因尚无完全明确，部分患者存在ICOS和CD19基因缺陷；SCID目前已发现17个相关的致病基因，包括IL2RG、JAK3、IL7R、CD3D、CD3E、RAG1、RAG2等；而SIgD等疾病的致病基因尚未明确，仍需进一步证实。另外，少数患者为散发，病因不明，无家族遗传史。

2、继发性免疫球蛋白缺乏症

（1）药物：包括青霉胺、金制剂、苯妥英钠等药物，主要造成IgA缺陷；而使用激素、免疫抑制剂治疗者，可导致免疫球蛋白整体水平低下。

（2）泌尿系统疾病：尿毒症对免疫系统具有毒性作用，可造成患者体内免疫球蛋白合成减少；而肾病综合征和肾小球疾病，可造成免疫球蛋白丢失过多。

（3）消化系统疾病：各种胃肠道疾病，可导致患者免疫球蛋白丢失到体外，因肠道丢失蛋白质选择性较差，病情严重时可出现低丙种球蛋白血症。

（4）恶性B细胞疾病：包括慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、重链病等。这些恶性疾病，可影响机体正常免疫球蛋白的生成和分泌，造成继发性IgD。

（5）烧伤：烧伤患者可由皮肤丢失免疫球蛋白，通常在烧伤后2天，5种免疫球蛋白降至最低水平（以IgG降低最为显著），而在烧伤一周后，患者体内免疫球蛋白水平可逐渐恢复正常。

（6）骨髓衰竭：任何导致骨髓衰竭的疾病，如再生障碍性贫血、骨髓硬化症等，均可导致免疫球蛋白生成减少，出现IgD。

免疫球蛋白缺乏症患者的临床表现差异较大。其中，选择性免疫球蛋白缺乏症患者感染表现最轻，大多无明显不适，少数可出现呼吸道、消化道感染；继发性患者感染程度相对较轻，除易患感染之外，还可存在原发疾病相关表现；XLA与CVID的临床表现类似，大多数患者在婴幼儿期即出现反复感染；SCID病情最为严重，常在婴幼儿期出现重症感染及难治性感染，甚至发生机会性感染，危及生命。

1、选择性免疫球蛋白缺乏症

（1）选择性IgA缺陷：大多数患者无任何症状，只是在实验室检查时被发现；少数患者，尤其伴IgG2减少者，容易出现呼吸道及胃肠道感染，表现为发热、鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽、咳痰、腹痛、腹泻等。

（2）选择性IgG缺陷：大多数患者无特殊临床表现；少数患者可出现呼吸道感染、中耳炎、皮肤感染等表现。另外，IgG4伴IgA缺乏者，容易进展为普通变异型免疫缺陷病。

2、继发性免疫球蛋白缺乏症

患者一般感染表现相对较轻，但通常存在原发疾病的临床特点或相关药物治疗史。

3、X连锁丙种球蛋白缺乏症

大多数患者在婴儿期，即出现反复感染，以肺炎、鼻窦炎、中耳炎、脑膜炎等较为常见。常见症状包括发热、咳嗽、咳痰、耳内疼痛、听力下降、耳朵流脓、鼻塞、流涕、呼吸困难、发绀、嗜睡、精神萎靡、呕吐、颈强直等。

4、普通变异型免疫缺陷病

与X连锁丙种球蛋白缺乏症的临床表现类似，临床上多见中耳炎、肺炎、腹泻和鼻窦炎等表现。

5、重度联合免疫缺陷病

感染表现最为严重，患者多在出生后6个月内发病，表现为反复出现各种重症及难治性感染，甚至发生机会性感染，常见症状包括持续发热、咳嗽、发绀、腹泻、难治性鹅口疮、头痛、呕吐、烦躁、抽搐、昏迷等，一般在婴儿期死亡。

免疫球蛋白缺乏症可并发电解质紊乱、酸中毒、肠道吸收障碍、败血症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、过敏性鼻炎、哮喘、胃肠道肿瘤、感染性休克、弥散性血管内凝血、呼吸衰竭、急性肾衰竭、多器官功能障碍综合征（MODS）等。

1、突然出现高热、发绀、呼吸困难、耳朵流脓、皮肤脓肿。

2、剧烈头痛、持续腹泻、抽搐、意识障碍。

3、出现其他紧急情况。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

1、反复出现发热、咳嗽、咳痰、口腔黏膜白斑、腹痛、腹泻。

2、伴生长发育迟缓、听力下降、恶心、呕吐、食欲减退等。

3、伴皮疹、淋巴结肿大、水肿、全身酸痛等。

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、风湿免疫科

本病属于风湿免疫科或血液内科诊疗范围，成人患者可前往风湿免疫科或血液内科就诊。

2、小儿科

儿童患者应由家长陪同，前往小儿科诊治。

3、急诊科

病情危急时，应立即前往急诊科或拨打急救电话。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您或您的孩子目前都有哪些不适？

2、您或您的孩子出现这种情况多久了？

3、您或您的孩子的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、您或您的孩子以前有没有出现过类似的症状？

6、您或您的孩子之前都做过什么检查？检查结果如何？

7、您或您的孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

8、您或您的孩子有在服用什么药物吗？

9、您或您的孩子是否患有基础疾病呢？

10、您或您的孩子有没有过敏的食物或药物？

11、您家里有人有类似的情况吗？

1、我或我孩子的病是什么原因造成的？

2、我或我孩子需要做哪些检查？

3、我或我孩子的情况严重吗？能治好吗？

4、我或我孩子需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、治疗的风险大吗？

6、这种病会复发吗？

7、如果住院的话，需要住院治疗多久？

8、需要做手术吗？

9、这个病会遗传吗？

10、平时需要注意什么？

11、需要复查吗？多久复查一次？

当患者出现发热、鼻塞、咽痛、咳嗽、咳痰、呼吸困难、发绀、头痛、皮疹、腹泻、耳朵流脓等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及血常规、血生化、免疫球蛋白测定、循环T/B细胞检测、T/B细胞亚群检测、病原体检查、自身抗体筛查、基因检测、B超、X线、CT等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以检查患者有无皮疹、皮肤脓肿、口腔黏膜白斑、扁桃体肿大等，以及是否存在特殊病容、面色苍白、淋巴结肿大、肝脾肿大、发绀、局部压痛、水肿等，有助于初步诊断。

2、医生通过听诊和叩诊，可以判断有无呼吸音异常、胸膜摩擦音、哮鸣音、心脏杂音、心脏扩大、移动性浊音阳性等心肺腹感染征象。

3、医生通过神经系统专科查体，可以判断患者是否存在颈项强直、肌力及肌张力异常、腱反射消失或减弱、病理征阳性等异常征象。

1、血常规

医生通过分析血常规结果，如白细胞计数、淋巴细胞计数，以及中性粒细胞百分比、淋巴细胞比例等，可以初步判断是否存在感染征象。

2、血生化

可用于评估患者的肝肾功能、代谢状态、电解质水平等，有助于诊断和病情评估。

3、免疫学检测

（1）免疫球蛋白测定：对患者的血清、唾液、尿液等样本进行免疫球蛋白测定，医生可以通过免疫球蛋白测定结果，初步判断患者体内免疫球蛋白缺乏的类型及严重程度，有助于诊断和鉴别诊断。

（2）循环T/B细胞检测：循环B细胞减少甚至缺如者，多见于XLA，可支持诊断；而循环T细胞明显减少，多见于SCID。

（3）T/B细胞亚群检测：对于评估患者的细胞免疫功能具有重要意义。

4、病原体检查

怀疑或存在感染时，医生会进行相应部位的病原体检查，以明确感染的病原体种类，指导进一步治疗。

5、自身抗体筛查

由于部分患者容易合并自身免疫学疾病，因此，医生会根据患者的情况，选择自身抗体筛查，以评估病情。

6、基因检测

由于部分原发性免疫球蛋白缺乏症存在明确的致病基因，因此，必要时可选择二代测序，明确诊断。

医生根据诊治需求，必要时会选择B超、X线、CT等检查，帮助查找病因和评估病情。

医生根据患者出现发热、鼻塞、咽痛、咳嗽、咳痰、呼吸困难、发绀、头痛、皮疹、腹泻、耳朵流脓等症状，结合体格检查、用药史及家族史，以及血常规、血生化、免疫球蛋白测定、循环T/B细胞检测、T/B细胞亚群检测、病原体检查、基因检测、B超等检查即可明确诊断。

免疫球蛋白缺乏症的治疗，首先应明确病因，继发性患者，由于病程是可逆性的，应积极针对原发疾病进行治疗，免疫球蛋白水平可随着原发疾病的控制得到恢复，同时防治感染等并发症。而原发性患者，应根据具体疾病类型、病情严重程度等，制定不同的治疗方案，如无症状或病情较轻者，可无需特殊治疗；病情较重者，需积极防治感染，必要时给予替代治疗和免疫重建，并警惕过敏、自身免疫性疾病和肿瘤的发生。

1、SCID患者严禁接种活疫苗，以防疫苗诱发感染。

2、SIgA患者容易出现抗IgA抗体，因此，禁忌输入富含IgA的新鲜血和免疫球蛋白制剂。因病情需要，必须要输血治疗时，供血者也应为选择性IgA缺乏症患者，或输入洗涤红细胞。

3、合并T细胞缺陷者，不宜输血或新鲜血制品。若必须输血或新鲜血制品，应先将血液进行放射照射。

1、抗感染药物

对于反复出现感染，或已经发生重症感染及难治性感染者，尤其是SCID患者，应早期进行强有力的杀菌剂联合治疗，并根据病原体种类及药敏结果，调整抗生素种类，以控制感染进展，预防严重并发症。同时，需特别注意真菌、结核、病毒、卡氏肺囊虫等病原体的筛查和治疗。常用的相关药物有哌拉西林/他唑巴坦、环丙沙星、亚胺培南、头孢噻肟、复方磺胺甲噁唑、两性霉素、异烟肼、利福平、阿昔洛韦、更昔洛韦、利巴韦林等。

2、替代治疗

适用于XLA、CVID、SCID，以及部分继发性患者，医生会根据患者的病情严重程度，定期输入人丙种球蛋白，可有效减少感染次数和感染的严重程度，提高患者的生活质量。对于THI，也可考虑进行替代治疗，但过多的外源性抗体输注，有可能影响患者的免疫功能的成熟和完善，目前仅用于高危THI患者。而对于SIgA患者，由于容易出现抗IgA抗体，因此，禁止使用免疫球蛋白治疗。另外，对于ADA缺陷者，可尝试使用牛ADA-多聚乙二烯糖结合物进行酶替代治疗。

3、其他免疫调节药物

适用于暂时无法去除原发病的继发性IgD患者，如仍需要使用抗肿瘤化疗、继续使用免疫抑制剂等，可以给予患者相应的免疫调节药物，来辅助增强免疫功能，避免出现严重的并发症。目前常用的药物有转移因子、γ干扰素、胸腺肽、左旋咪唑等。

哌拉西林、他唑巴坦、环丙沙星、亚胺培南、头孢噻肟、复方磺胺甲噁唑、两性霉素、异烟肼、利福平、阿昔洛韦、更昔洛韦、利巴韦林、人丙种球蛋白、牛ADA-多聚乙二烯糖结合物、转移因子、γ干扰素、胸腺肽、左旋咪唑

存在局部感染、肿瘤等并发症者，有可能需要采取手术治疗。

造血干细胞移植：多用于SCID等病情较重者，是有望使这些重症患者得到根治的有效治疗手段，可挽救危重患者的生命。

免疫球蛋白缺乏症的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

免疫球蛋白缺乏症的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

免疫球蛋白缺乏症的预后差异较大，主要取决于具体疾病类型、病情严重程度、治疗效果，以及是否出现严重并发症等诸多因素。例如，THI病程为自限性，患者多在出生后30~36个月免疫球蛋白水平基本恢复正常；部分选择性免疫球蛋白缺乏症，可随着年龄增长，免疫球蛋白水平逐渐提高；CVID患者预后相对较好，20年生存率为64%~67%左右；而SCID的预后最为凶险，未经诊治者，常在1岁左右死亡。

1、本病可导致患者反复出现全身多部位感染，严重影响患者日常生活。

2、原发性患者多为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

3、本病可并发过敏、自身免疫性疾病、肿瘤、机会性感染等，严重威胁患者生命健康。

THI存在一定自限性，患者多在出生后30~36个月，免疫球蛋白水平基本恢复正常。

继发性免疫球蛋白缺乏症，一般可随着病因去除及原发病的控制而得到恢复；原发性免疫球蛋白缺乏症，因疾病类型及严重程度不同，治愈性差异较大。

良好的日常生活管理有利于提高患者的生活质量，改善预后。家属应加强患者的生活管理，遵医嘱用药，并定期带患者复查。

1、心理特点

本病可导致患者出现发热、鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽、咳痰、呼吸困难、发绀、头痛、皮疹、皮肤脓肿、腹痛、腹胀、尿频、尿急、尿痛、耳内疼痛、耳朵流脓等不适，严重影响日常生活，并且还可能出现多种严重并发症，危及患者的生命健康，患者可能会对疾病产生恐惧，不利于治疗。

2、护理措施

家属应给予患者心理支持，多关心、疏导患者，并学习本病的相关知识，多为患者介绍好转的病友，让患者了解到通过积极诊治，病情是可以得到控制及好转的，加强患者的信心，使患者保持轻松的心态，积极配合治疗。

应遵医嘱，按时定量服药，防治感染，切不可私自停药或调整用药剂量。

1、营造舒适、安静的休息环境，定期通风，保持病室空气新鲜，避免上呼吸道感染。

2、患者应避免劳累，保证充足的睡眠，不熬夜。

3、注意气候变化，及时添减衣物，防寒保暖，预防感冒，以免加重病情。

4、注意患者的个人卫生及室内清洁，定期消毒，保持皮肤清洁、干燥，勤洗手、洗澡和更换衣物，养成良好的生活习惯。

5、不要与他人共用餐具、洗漱用品、毛巾等。

6、使用过的餐具和日用品每天都要清洗，并进行高温或微波消毒。

7、患者可适当进行体育锻炼，有助于增强体质，提高机体的抗病能力，但要注意劳逸结合，不可做剧烈运动。

8、尽量避免到人多的公共场所，减少人员探视，外出戴口罩，以防交叉感染。

9、室温建议保持在20℃~22℃左右，相对湿度55%~65%之间。

患者需定期测量体温，观察病情变化，如有不适，及时就诊。

由于部分患者容易患自身免疫性疾病、过敏、肿瘤，因此，需遵医嘱，定期到院复诊。

免疫球蛋白缺乏症患者身体抵抗力较差，需要加强营养支持，同时注意营养均衡，避免刺激性食物的摄入等。

1、建议每天吃一些五谷杂粮，如五谷饭、杂粮面包、全麦制品等，食物中富含B族维生素和矿物质，可调节机体免疫力。

2、建议选择优质蛋白质，如瘦肉、鸡肉、低脂奶类、鸡蛋、豆制品、坚果等。

3、建议低脂饮食。

4、多吃一些新鲜水果和蔬菜，尽量搭配多种颜色的蔬果。

5、可以适量摄入菇类，能够提高机体免疫力。

6、每天可以适量喝一些酸奶，调节肠道菌群，改善胃肠道健康。

7、可以补充蜂胶，提高机体巨噬细胞吞噬病毒、细菌的能力。

1、勿食生冷食物，餐具定期消毒，预防消化道感染。

2、少吃油炸及脂肪含量过高的食物。

3、少吃甜食。

4、忌食过酸、过辣、过咸等的食物，如辣椒、腊肉、烟熏制品。

原发性免疫球蛋白缺乏症多为遗传性疾病，暂无有效预防措施，但可以通过遗传咨询和产前诊断，减少患病儿的出生。而继发性免疫球蛋白缺乏症，可以通过以下措施，进行预防：

1、使用激素、免疫抑制剂等药物治疗时，需注意进行免疫监测，必要时更换药物种类或停药。

2、积极治疗原发疾病。

3、保持生活规律，保证充足睡眠，可以提高机体免疫力，预防感染。

4、可以适当参加体育锻炼，如游泳、骑车、慢跑、打太极拳等，增强体质。

5、加强营养支持，避免因营养不良，造成免疫功能低下。

6、避免长期大量使用抗生素。

7、尽量推迟脾切除术、扁桃体切除术的手术年龄。

8、脾破裂等需要脾切除术时，尽量保留部分脾脏。