皮肤褐黄病

皮肤褐黄病（Skin brown yellow disease）是一种罕见的代谢性疾病。本病可分为内源性和外源性两种，内源性皮肤褐黄病与遗传等因素有关，而外源性皮肤褐黄病与长期外用药物有关。其主要表现为黑色尿、软骨色素沉着、皮肤黏膜颜色改变、关节痛、关节僵硬、活动受限、色素斑、黑色丘疹等。本病目前尚无有效的治疗措施，主要是控制饮食并配合药物治疗，必要时可手术治疗。

本病根据病因可分为内源性褐黄病及外源性褐黄病。

本病无传染性。

本病临床上较为罕见，但暂无权威的发病率研究数据。

1、发病年龄为30~40岁，男女发病比例为2∶1。

2、内源性褐黄病好发于有本病家族史的人群。

皮肤褐黄病根据病因可分为内源性和外源性两种，内源性皮肤褐黄病与遗传等因素有关，而外源性皮肤褐黄病与长期外用药物有关。

1、内源性皮肤褐黄病

属常染色体隐性遗传。尿黑酸氧化酶（HGO）基因位于第3号染色体的长臂（3q21-23），由于HGO基因突变使尿黑酸氧化酶缺乏，苯丙氨酸和酪氨酸的中间代谢产物尿黑酸不能进一步被氧化成延胡索酸和乙酰乙酸，导致过多的尿黑酸沉积在结缔组织尤其是软骨中。在结缔组织中，尿黑酸被氧化成苯醌乙酸后与胶原纤维结合成不可逆的多聚物，后者为黑素样棕黑色色素，使皮肤等结缔组织显棕黑色，故名褐黄病。尿黑酸本身无色，经氧化聚合转变为不溶性黑色物质，故尿液久置后或加入碱后呈黑色，所以又称黑酸尿症。

2、外源性皮肤褐黄病

本病系局部长期外用氢醌、苯酚等酚的中间物所致。尿黑酸氧化酶含有疏基（-SH），故其活性可被某些化学物质和药物如酚、苯酚、间苯二酚、氢醌、苦味酸、阿的平、米帕林等以及某些抗疟药所抑制导致尿黑酸在使用这些化学物的局部皮肤的胶原纤维上积聚。

皮肤褐黄病主要有黑色尿、软骨色素沉着、皮肤黏膜颜色改变、关节痛、关节僵硬、活动受限、色素斑等表现。本病根据分类不同，其症状也不尽相同。

1、内源性皮肤褐黄病

（1）成年前唯一的表现是黑酸尿症，即尿液颜色改变（黑尿），或因尿布和衣裤被尿液污染而被发现。以后随着尿黑酸在组织中大量沉积，颜色改变逐渐明显。

（2）皮肤黏膜病变主要是颜色变化，多出现在30岁以后，也可早至20岁。皮肤呈淡灰、淡青、蓝灰、淡褐或淡黑色，广泛分布，以手指、耳、鼻、眼睑、颊、前额、腋和生殖器等部位最为显著。掌跖和喉黏膜也可发生颜色改变，有的患者指（趾）甲呈棕色。汗液可使衣服染成棕色。

（3）软骨最易受累，表现为耳软骨增厚和颜色改变（蓝黑色或灰色），时间久后耳郭僵硬，形状不规则，甚至可出现耳郭钙化。10岁前，甚至5岁内可有棕色或黑色耵聍，若波及鼓膜和听骨可有耳鸣和不同程度的耳聋。鼻、肋、喉和气管软骨也可有色素沉着。所有的腱都有色素沉着，尤其是手指关节的伸肌腱在握拳时更为明显。牙齿也可有色素。

（4）关节病变时最先侵犯脊柱关节，类似骨关节炎，以后再侵犯膝、肩和髋等大关节，手和足关节常不受累。30岁以后可有关节疼痛、关节僵硬、活动受限。

2、外源性皮肤褐黄病

（1）临床表现为黑蓝色色素斑，重者可发生许多“鱼子酱样”小的黑色丘疹，也可出现光线性肉芽肿样的环状损害。

（2）氢醌所致的色素沉着主要见于面部突起处，如颊、前额、鼻、颏部，停用氢醌后也不易消退。

本病还可同时存在椎间盘突出、髓核破裂、心血管疾病、主动脉钙化、前列腺结石、肾结石、肌腱断裂等并发症。

1、黑尿，皮肤颜色改变。

2、关节疼痛、僵硬。

3、出现其它严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

患者出现皮肤病变可到皮肤科就诊；若出现关节病变可到骨科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会取皮损部位的组织进行检查，就诊前不要在皮损处涂抹药物。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您目前都有哪些不适？

2、您出现这种情况多久了？

3、您的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从您发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

5、您以前有没有出现过类似的症状？

6、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

7、您有在用什么药物吗？

8、您家里有人有类似的情况吗？

1、我的情况严重吗？能治好吗？

2、我为什么会出现这种情况？

3、我需要如何治疗？需要住院吗？多久能好？

4、这些治疗方法有什么风险吗？

5、如果用药治疗，药物的用法用量、注意事项是什么？

6、我需要做什么检查？这些检查在医保报销范围内吗？

7、我还有其他疾病，这会影响我的治疗吗？

8、回家后我该怎么护理？

9、我需要复查吗？多久一次？

当出现黑色尿、皮肤颜色改变、关节痛、关节僵硬、色素斑等表现时，需及时就医。医生首先会询问相关情况，然后进行详细体格检查，之后可能建议患者行尿液检查、X线检查、组织病理检查，以帮助明确诊断。

1、视诊

医生主要通过肉眼观察皮肤损害的部位及其大小、颜色、形态、分布特点等情况，同时还需注意有无钙化等异常表现。

2、触诊

医生消毒并温暖双手后进行触诊检查，主要检查耳朵、脊柱、关节，了解有无压痛、活动受限等情况。以便初步了解患者基本情况。

尿液检查：可发现尿中黑尿酸显著增多，加入碱性物质颜色更深，遇三氯化铁显紫色，还原物质试验（班氏试验）呈阳性反应（黑色），加入饱和硝酸银水溶液（用氨使之溶解）即刻显黑色，对于诊断该疾病有一定的帮助。

组织病理检查为有创检查，是皮肤疾病较常用的检查之一，对本病的诊断有一定的价值。

1、检查方法

医生会对需要取皮损的部位进行消毒麻醉，并切取部分特征性的皮损组织，制成标本后放到显微镜下观察。

2、检查结果

（1）真皮胶原束内有棕黑色或褐黄色色素沉积，胶原束肿胀和均质化，并可出现横向断裂，断端呈齿状，断处可见游离的小的不规则色素块，周围有异物巨细胞，在血管内皮、汗腺分泌细胞、组织细胞及弹性纤维内也可见褐黄色色素。

（2）在软骨、纤维组织、肌腱和动脉粥样化处有棕黑色色素沉着，椎间盘、喉、气管环和关节软骨呈漆黑色，犹如浸在墨水中。

X线检查：可用于了解关节有无退行性改变的情况，有助于医生判断患者的病情严重程度。

根据患者家族史、用药史等相关病史，以及出现黑色尿、软骨色素沉着、皮肤色素沉着、关节痛、关节僵硬等表现，结合体格检查、尿液检查、X线检查、组织病理检查的结果，本病通常不难诊断。诊断过程中还需要与黄褐斑、血色病、皮肤卟啉病等相鉴别。

1、黄褐斑

本病以淡褐色至深褐色色素沉着斑为特征，多见于颧骨突出部位、前额、上唇、鼻部和下颌等日光暴露部位，偶尔也可发生在前臂。病理检查可见表皮基底层、棘层黑素形成活跃，黑素增加；真皮上部可见游离黑素颗粒，或被嗜黑素细胞所吞噬，无炎症细胞浸润。结合临床表现及病理结果可鉴别。

2、血色病

血色病早期通常无症状或者初始症状无特异性，包括虚弱无力、关节痛、昏睡、慢性疲劳、体重减轻（消瘦）、腹痛、皮肤颜色改变、缺乏性欲等。晚期本病最主要的三大临床表现是皮肤铁色素沉着、继发性糖尿病、肝硬化。病理检查可见黑色素和含铁血黄素颗粒，多数患者见到表皮基底细胞及汗腺中有继发于铁沉积的灰色素。结合临床表现及病理结果可相鉴别。

3、皮肤卟啉病

主要为轻到中度的光敏性皮肤症状，好发于光照的暴露部位，还可出现Dean征阳性、面部多毛等表现。病理检查可见表皮下水疱，血管壁及周围有均一的环状嗜酸性物质沉积。结合临床表现及病理结果可相鉴别。

皮肤褐黄病根据分型不同，采用的治疗方法也不相同。内源性皮肤褐黄病尚无有效的治疗措施，其主要治疗目的是改善症状、提高生活质量，目前主要以控制饮食并配合药物治疗，必要时行手术治疗；外源性皮肤褐黄病则主要以物理治疗为主。

1、内源性皮肤褐黄病患者可采取低蛋白饮食来限制苯丙氨酸和酪氨酸的摄入，可减少尿黑酸的排出。

2、外源性皮肤褐黄病患者，应禁止服用引起本病的药物。

3、保持皮损处及周围皮肤清洁。

4、穿宽松的衣物，减少与皮损的摩擦。

1、尼替西农

有研究表明此药可抑制尿黑酸的生成。

2、维生素类

可阻止尿黑酸的沉积，常用药物包括维生素C、维生素E。

3、乙酰半胱氨酸

可阻止尿黑酸的沉积。

4、非甾体抗炎药

可消除部分关节疼痛。

尼替西农、维生素C、维生素E、乙酰半胱氨酸

关节置换术：当关节症状进展时，常采取关节置换术，从根本上改善关节功能，消除症状。

对于外源性皮肤褐黄病可采取CO₂激光疗法或皮肤磨削术。

治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

具体费用与所选的医院、个体治疗方案、医保政策等有关。

皮肤褐黄病经过积极、有效治疗后，部分患者的症状可得到改善，有助于延缓疾病的进展。若不进行积极治疗，可能会有生命危险。

本病若不积极治疗，可能导致心血管疾病，威胁机体健康，甚至有生命危险。

部分患者的症状经正规治疗后可得到改善。

患者日常生活中应注意休息，保持良好的心态，保持环境及个人卫生，适当锻炼身体，严格遵医嘱用药，促进疾病的康复。行关节置换术的患者患肢制动，注意观察患肢情况，避免伤口感染，并在医生指导下进行恢复锻炼。

1、心理特点

本病可导致患者尿液、皮肤颜色改变，并出现关节疼痛、僵硬，影响工作和生活，可能会使患者产生焦虑、紧张、恐惧等情绪。

2、护理要点

（1）家属应多关心、鼓励患者，消除患者的思想顾虑，增强患者自信心。

（2）患者要主动了解疾病相关知识，树立战胜疾病的信心，保持良好的心态，积极配合治疗。

严格遵照医嘱按时按量服药，如果出现恶心、呕吐等不良反应，及时到医院就诊。

1、病情恢复期间应注意休息，保证充足的睡眠，减少机体消耗，促进机体恢复。

2、营造良好的生活环境，保持室内干净卫生，经常通风换气。

3、注意个人卫生，及时更换并清洗衣服，尽量保证每天洗澡。

4、病情轻微或缓解患者，可适当进行锻炼，有助于增强体质，提高免疫力。

5、行关节置换术的患者需注意避免剧烈活动或重体力劳动。

遵医嘱按时复诊，复查X线和尿黑酸。

1、行关节置换术后应卧床休息，患肢制动，禁止术侧卧位以免置换关节局部受压。

2、注意观察患肢的皮肤颜色、感觉、温度等，若发现患肢严重肿胀、远端皮肤苍白、皮温下降、剧烈疼痛或感觉减退等情况，立即通知医生。

3、保持手术伤口的清洁、干燥，避免伤口感染。

4、在医生指导下进行患肢的肌肉、关节功能恢复锻炼。

本病一般对饮食无特异性要求，但日常合理的膳食、良好的饮食习惯，对机体的恢复可起到一定的积极作用。

加强营养，给予高蛋白、高热量、高维生素、易消化的饮食，多吃新鲜的蔬菜水果。

1、避免食用含苯丙氨酸和酪氨酸的食物，如马铃薯、红薯等，以免尿黑酸沉积过多。

2、避免食用寒凉、辛辣食物及海产品等，以免加重关节炎症。

避免长期使用氢醌、苯酚等药物可能会减少外源性皮肤褐黄病的发病几率。