葡萄糖磷酸异构酶缺乏症

葡萄糖磷酸异构酶缺乏症（glucose phosphate isomerase deficiency，GPID），又称为葡萄糖-6-磷酸异构酶缺乏症，是一种罕见的常染色体隐性遗传病，于1968年首次被报道。本病是第4种较常见的红细胞酶病，主要由于GPI基因变异所致。患儿的临床表现轻重不一，部分患儿可无任何症状；典型表现为面色苍白、乏力、头晕、黄疸等溶血性贫血表现及轻至中度脾大。葡萄糖磷酸异构酶缺乏症的治疗包括对症治疗、药物治疗、手术治疗和造血干细胞移植。本病预后主要取决于病情严重程度及治疗效果。

无传染性。

截止2020年4月，全球共报道葡萄糖磷酸异构酶缺乏症69例，以欧美、印度人居多，暂无确切发病率报道。

好发于具有家族史的儿童。

葡萄糖磷酸异构酶缺乏症主要由于葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）基因变异所致。GPI基因位于19q13.1上，包含18个外显子、长约1.9kb的cDNA，编码成含有558个氨基酸的GPI蛋白，该蛋白是一种同型二聚体酶，在所有组织中均有表达，主要参与糖酵解第二步骤。当患儿的葡萄糖-6-磷酸异构酶活性降至正常的40%以下时会出现典型的溶血性贫血表现。

患儿的临床表现轻重不一，部分患儿可无任何症状；典型表现为溶血性贫血表现及轻至中度脾大；部分患儿还可出现生长发育迟缓等神经系统症状。

1、溶血性贫血表现

通常是本病的最主要甚至唯一的临床表现，多在婴幼儿期起病，表现为反复面色苍白、乏力、头晕、黄疸等，急性发作时可出现高热、寒战、腰背痛等。

2、脾脏肿大

一般为轻至中度脾肿大，可伴或不伴肝大。

3、神经系统症状

部分患儿会出现智力低下、生长发育迟缓、肌肉无力、面瘫、共济失调、癫痫等。

葡萄糖磷酸异构酶缺乏症可并发葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、胆石症、新生儿高胆红素血症、胎儿水肿综合征、感染、电解质紊乱、再障危象、溶血危象、多器官功能障碍综合征（MODS）等。

1、突然出现剧烈腰背痛、黄疸加重、尿色加深。

2、近期出现高热、持续腹痛、脾肿大。

3、极度虚弱、乏力、头晕、面色苍白。

4、癫痫发作、意识障碍、肢体湿冷。

5、出现其他危急的情况。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理

1、反复出现腹痛、黄疸、面色苍白、乏力。

2、伴食欲不振、恶心、呕吐、消化不良等。

3、伴不明原因体重下降、食欲减退、生长发育迟缓。

4、伴肌肉无力、面瘫、共济失调。

5、出现其他严重、持续或进展性症状、体征。

以上情况需及时到医院就诊。

1、小儿科

儿童患者，应在家长陪同下前往小儿科就诊。

2、急诊科

病情危急时，应立即前往急诊科或拨打急救电话

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、安排家长陪同就医。

6、患儿及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您的孩子目前有哪些症状？有无寒战、发热等其他症状？

2、您的孩子症状出现有多久了？加重或缓解的因素有哪些？

3、您的孩子以前有过类似情况吗？是如何治疗的呢？

4、您的孩子最近服用过哪些药？最近有过感染病史么？

5、您的孩子是否患有基础疾病呢？

6、您或您的孩子有没有过敏的食物或药物？

7、家里有人有类似的情况吗？

1、我孩子的病是什么原因造成的？

2、我孩子需要做哪些检查？

3、我孩子的情况严重吗？能治好吗？

4、我孩子需要如何治疗呢？是吃药吗？

5、需要做手术吗？手术的风险大吗？

6、这种病会复发吗？

7、需要复查吗？多久复查一次？

8、这个病会遗传吗？

9、平时需要注意什么？

当患儿出现面色苍白、乏力、头晕、发热、恶心、呕吐、黄疸等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及血常规、血涂片、血生化、自身免疫抗体筛查、荧光斑点试验、GPI活性测定、基因检测、超声、X线等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以检查患儿有无皮疹、面色苍白、皮肤黏膜黄染、局部压痛、肝脾肿大、淋巴结肿大等体征，有助于初步诊断。

2、医生通过听诊和叩诊，可以判断患儿是否存在腹水、心脏杂音、呼吸音异常、啰音等征象，有助于评估病情。

1、血常规及血涂片

医生通过分析红细胞、网织红细胞、血红蛋白、白细胞、血小板等指标，以及观察血细胞形态，可以初步判断患儿有无贫血、溶血、感染等征象。

2、血生化

可用于评估患儿的黄疸严重程度，以及是否存在肝肾功能异常、电解质紊乱、代谢异常等，以指导治疗。

3、自身免疫抗体筛查

用于排除免疫相关的溶血性贫血。

4、荧光斑点试验

是GPID的筛选试验，葡萄糖磷酸异构酶活性正常者会在30分钟内出现荧光；而GPI缺乏者在30分钟不会出现荧光。

5、GPI活性测定

是诊断本病的基础检查，但部分患儿酶活性变化不显著，且GPI活性易受到输血等因素的影响，因此，必要时需进行基因检测。

6、基因检测

是目前确诊本病最精准的方法。

医生根据患儿的病情，可能会选择相应部位的超声、X线等影像学手段，用于分析局部病变情况，帮助制定治疗方案，还可以评价疗效。

医生根据患儿出现面色苍白、乏力、头晕、发热、恶心、呕吐、黄疸等症状，结合体格检查及家族史，以及血常规、血涂片、血生化、自身免疫抗体筛查、荧光斑点试验、GPI活性测定、基因检测等检查即可明确诊断。

葡萄糖磷酸异构酶缺乏症尚无特效疗法，以对症处理为主，根据患儿的情况还可以尝试手术治疗和造血干细胞移植等。

1、贫血明显时，需采取输血治疗，以改善贫血症状。本病患儿常需依赖输血维持血红蛋白水平的稳定。

2、本病一旦确诊，应积极预防和控制感染。

3、加强营养支持，保证每日摄入的热量，保证患儿的生长发育需求。

4、适当补液，纠正水电解质紊乱及酸碱失衡。

5、肝功能异常者需给予护肝治疗。

1、抗感染药物

本病一经确诊需积极防治感染，首先根据经验使用广谱抗生素，之后根据病原体类型及药敏试验结果，选用敏感抗生素。常用药物包括青霉素、头孢哌酮、头孢噻肟、阿奇霉素等。

2、祛铁治疗

长期输血的患儿需使用去铁胺、地拉罗司等进行祛铁治疗，预防铁过载引起的相关并发症。

3、保肝药物

适用于造成肝功能损害者，常用药物有多烯磷脂酰胆碱、葡醛内酯等。

青霉素、头孢哌酮、头孢噻肟、阿奇霉素、去铁胺、地拉罗司、多烯磷脂酰胆碱、葡醛内酯

1、脾切除术

对于明显脾脏肿大、溶血严重者，可考虑行脾切除术，能够减轻溶血性贫血症状，减少输血次数。但应严格掌握脾切除术的适应证。

2、胆囊切除术

本病患儿容易并发胆石症，可考虑行胆囊切除术。

造血干细胞移植：目前，已有使用造血干细胞移植治疗严重溶血性贫血的报道，造血干细胞移植有望根治患儿的贫血，但存在较多的移植后并发症问题，仍待进一步解决。

葡萄糖磷酸异构酶缺乏症的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

葡萄糖磷酸异构酶缺乏症的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后主要取决于病情严重程度及治疗效果。通常来讲，病情较轻者经积极诊治可存活至成年，并提高生活质量；病情较重者可在出生后很快死亡，预后差。

1、本病可导致患儿反复出现溶血性贫血，严重影响患儿的生长发育及生活质量。

2、本病为遗传病，有可能遗传给下一代。

3、本病可并发再障危象、溶血危象、多器官功能障碍综合征（MODS）等，危及患儿生命。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病尚无法完全治愈，病情较轻者经诊治，可改善病情，提高预后；病情较重者会危及生命，很难被治愈。

家长在日常生活中应注意对患儿的生活管理，帮助患儿树立正确对待疾病的观念，积极配合治疗，有助于病情恢复，提高生活质量。此外，家长还应定期带患儿到院复查，以便医生了解治疗效果，及时调整治疗方案。

家长应帮助患儿遵医嘱，定时足量服用药物进行治疗，切不可私自调整用药剂量或停止用药。另外，需避免使用诱发溶血的药物，如有疑问，及时与医护人员沟通。

1、家长应为患儿提供干净、舒适的居住环境，经常开窗通风，保持室内空气清新。

2、病情恢复期间，患儿应注意休息，保证充足的睡眠，避免劳累，促进机体恢复。

3、患儿可在身体情况允许的情况下适当运动，增强体质，提高免疫力，不要选择过于剧烈的运动，防止外伤出血。

4、注意卫生，应勤洗手、漱口、洗澡，勤打扫卫生。

5、减少人员探视，外出时需佩戴口罩，避免去人群密集的地方，预防交叉感染。

6、注意天气变化，及时添减衣物，防寒保暖。

患儿应遵医嘱按时复查，一般建议出院后1~3个月复查。

家长需为患儿制定合理的饮食计划方案，力求营养均衡，易消化，有利于疾病的康复。

1、宜清淡饮食，多吃一些细软、易消化的食物。

2、加强营养，宜摄取富含维生素C和维生素E的食物，如绿叶蔬菜、花生、核桃、草莓、豌豆苗、土豆、荠菜、青椒等。维生素C和维生素E均为抗氧化剂，可保护红细胞不被破坏，维生素E可保护细胞膜不受自由基的损害，维护细胞膜的完整性，对溶血性黄疸有较好的防治作用。

3、注意饮食卫生，建议规律、均衡饮食。

4、婴儿宜母乳喂养，科学添加辅食。

1、忌辛辣刺激性饮食，如辣椒、胡椒、大蒜、浓茶、咖啡等。

2、忌不洁饮食。

3、忌油炸、油腻食物。

4、忌生冷、过硬食物。

本病为遗传性疾病，暂无有效预防措施。但可以通过以下措施，减少本病的发生风险：

1、有家族史的人群可进行遗传咨询和产前诊断，降低本病的发生风险。

2、作息规律，充足睡眠。

3、适当体育锻炼，增强抗病能力，预防感染。

4、避免使用诱发溶血的相关药物。

5、少去人多嘈杂等公共场所，外出尽量带口罩，注意个人防护，减少交叉感染。

由于接种疫苗有可能诱发溶血危象，因此，本病患儿的疫苗接种需在医生指导下，慎重考虑接种疫苗的时机和种类。