同型胱氨酸尿症

同型胱氨酸尿症（homocystinuria）又称高胱氨酸尿症、假性马方综合征，是蛋氨酸代谢过程中由于酶缺乏而引起的遗传性疾病，是一种少见的累及眼、心血管、骨骼、神经系统的综合征。主要的临床表现是多发性血栓栓塞、智力落后、晶状体异位和指（趾）过长。多数患者的父母为近亲结婚。本病目前尚无有效的治疗措施，主要采用饮食治疗、药物治疗，以减少并发症的发生。

同型胱氨酸尿症根据其生化缺陷不同，至少可分为以下3型：

1、胱硫醚合成酶缺乏型

简称合成酶型，此型最多见。基因定位于21q22.3，该酶缺陷导致同型半胱氨酸变为胱硫醚的代谢途径发生阻滞。

2、甲基四氢叶酸-同型半胱氨酸甲基转移酶缺乏型

简称甲基转移酶型。此型患者的甲基转移酶酶蛋白本身的活性并未降低，而有辅酶（维生素B₁₂）缺陷。正常时，同型胱氨酸经过甲基化作用可形成蛋氨酸，这种转化是在甲基转移酶催化下进行的，所需辅酶是维生素B₁₂的活化型，即甲基维生素B₁₂。本型是由于体内维生素B₁₂代谢异常，不能将体内吸收的维生素B₁₂在细胞内转化为活性型的有辅酶功能的维生素B₁₂所致。

3、N5，10-甲烯四氢叶酸还原酶缺乏型

简称还原酶型。正常时，这个还原酶为同型半胱氨酸提供甲基，以转变为蛋氨酸。此酶缺乏时，引起同型胱氨酸甲基化不足而沉积于体内，同时出现同型胱氨酸尿症。

无传染性。

本病较少见，其发病率暂无确切的流行病学资料。

好发于有本病家族史的人群。

同型胱氨酸尿症为常染色体遗传性代谢性疾病，突变基因可能位于2号染色体短臂。系由含硫氨基酸（蛋氨酸、胱氨酸）降解代谢障碍而致病。

父母为近亲结婚，其子女患本病的风险增高。

本病可累及眼、心血管、骨骼、神经系统，主要临床表现包括智力落后、晶状体异位、骨骼异常等。根据其分型不同，具体的临床表现也有所不同。

1、合成酶型同型胱氨酸尿症

（1）患儿在出生时正常，多于生后5～9个月起病。患儿发育延迟、身材矮小，直到1岁才能独立坐着，到2岁才能勉强走路，呈鸭步态。小儿期以后反应迟钝恶化，语言障碍。智力障碍的程度因人而异，智力低下和反应迟钝有发展较慢的倾向。除癫痫发作外，尚可出现其他神经系统症状如肌阵挛发作、痉挛、深反射亢进等。

（2）晶体脱位多在10岁左右才发生。在青春期，约90%的患者可出现这种眼部特征性改变。晶体常向下脱位。本病还可发生虹膜肥厚和近视，而发生青光眼、白内障和视神经病变者则较少见。

（3）几乎所有患者在青少年期都可出现骨质疏松，其他骨骼异常可有脊柱侧弯、胸廓畸形、高腭弓、膝外翻伴有膝关节粗大和高足弓等。

（4）发生静脉闭塞和脑血管栓塞在临床上最为常见，而发生周围动脉闭塞、肺动脉栓塞和心肌梗死者则较少见。皮肤血管病变常引起皮肤网状青斑，此外皮肤变薄，面颊部常显著潮红，头发常稀少。

（5）本病临床表现有一定异质性，患者可出现以上所有特征及严重智能发育障碍并早期死于血管病变，但也可仅有晶体脱位和轻度骨骼改变而无其他异常。

2、甲基转移酶型同型胱氨酸尿症

临床表现轻重不等，可有智力发育延迟、马方综合征样外观、体格发育落后、反复感染、不同程度的神经症状如惊厥等。部分患者可有巨幼红细胞性贫血和肝脾肿大。晶体脱位、骨骼异常和血管闭塞则较少见。本型虽有甲基丙二酸尿，但没有严重的酮症酸中毒症状。

3、还原酶型同型脱氨酸尿症

（1）主要表现是神经系统症状和体征如惊厥、智力低下、紧张、周围神经病变、肌病、精神分裂症样表现、肌张力增高、腱反射亢进、共济失调等，没有血管、骨骼和晶体异常。

（2）此型中还有一些患者以巨幼红细胞性贫血、同型胱氨酸尿症和甲基丙二酸尿症为特征，小儿期有严重的巨幼红细胞性贫血、烦躁不安、消瘦、反复感染、厌食、恶心、呕吐和腹泻。无神经、骨骼、血管和眼部异常。

同型胱氨酸尿症发生脑梗死者可有偏瘫、失语和抽搐。合成酶型同型胱氨酸尿症患者青春期可死于冠状动脉闭塞。

患者可前往内分泌科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行抽血检查，在早晨空腹进行就诊最好。

3、近期有服用药物可以记录药物名称及用法用量，方便与医生沟通。

4、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

5、可由家属陪同就诊。

6、患者可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您都有哪些症状呢？您的症状什么时候开始的？

2、自从您发病以来，症状有没有加重或减轻？有什么原因吗？

3、您做过哪些检查？检查结果如何？

4、您之前治疗过吗？是如何治疗的？效果怎么样?

5、您是否患有其他疾病？

6、您家里是否有亲属有同样的问题？

1、现在有明确的诊断吗？

2、这个病遗传吗？

3、症状还会加重吗？

4、我需要做什么检查？

5、怎么治？需要治疗多久？能治好吗？

6、这些治疗方法有什么风险吗？

7、我需要吃哪些药？有没有什么副作用？

8、平时生活我需要注意什么？

9、我需要复查吗？多久一次？

当患者出现智力落后、晶状体异位、骨骼异常症状时，应及时就医。医生可能会建议做尿同型胱氨酸测定、酶活性测定、基因检测、X线检查、血管造影等，以了解病情，明确诊断。

1、尿同型胱氨酸测定

可用筛查法，即硝普钠试验。尿液1ml加入5%氰化钠水溶液，放置5分钟，加入5%硝普钠水溶液一滴，出现红色或紫红色为阳性，表示尿中有过量的含硫氨基酸。

2、酶活性测定

可用皮肤成纤维细胞测定酶的活性。

3、基因检测

通过检测致病基因，以明确病因。此外，还可用于产前检测及遗传咨询。

1、X线检查

可见骨质疏松，椎体背侧呈双凹形，以及脊柱侧弯等。

2、血管造影

血管内膜呈条纹波浪状外观，体循环和肺血管阻塞（血栓形成和栓塞）。

根据患者家族史，以及智力落后、晶状体异位、骨骼异常等临床表现，再结合尿同型胱氨酸测定、酶活性测定、X线检查等检查结果，一般可作出诊断。医生在诊断的过程中，还需除外马方综合征。

本病需与马方综合征鉴别。二者的共同点是晶体异位、蜘蛛指（趾）、心血管症状。但遗传方式和病情发展不同。马方综合征是常染色体显性遗传病，在出生时即可见到指（趾）细长，常伴发脉夹层动脉瘤，没有同型胱氨酸尿症的生化代谢异常表现。同型胱氨酸尿症为隐性遗传，出生时骨骼正常，数年后骨骼的生长不成比例，四肢加长，可伴发血栓栓塞症状、骨质疏松、椎骨有双凹畸形等。

本病目前尚无有效的治疗方法，主要使用饮食治疗、药物治疗，以降低同型胱氨酸的浓度，减少并发症的发生。常用药物有维生素和甜菜碱。

1、维生素

大剂量维生素的应用不仅适用于甲基转移酶型和还原酶型，也适用于合成酶型。

（1）大剂量维生素B₆用于合成酶型，可使约半数患者于数天内即出现生化代谢改进，以后长期应用可维持尿中不出现同型胱氨酸，使血中蛋氨酸含量也变为正常。

（2）对于维生素B₆治疗无效的患者，有时加用大量叶酸可有效，因患本病者叶酸也减少。

（3）对限制蛋氨酸摄入的患者，由于动物蛋白入量不足，维生素B₁₂也有缺乏，所以应予补充。

（4）对于甲基转移酶缺乏型和还原酶缺乏型，更应给予大剂量的维生素B₁₂或大剂量的叶酸，以改善同型胱氨酸的甲基化。

2、甜菜碱

具有促进同型胱氨酸的甲基化作用，可减少同型胱氨酸的浓度。

维生素B₆、维生素B₁₂、叶酸、甜菜碱

一般无需手术治疗。

饮食治疗：合成酶缺乏型应限制蛋氨酸和蛋白质的摄入量。甲基转移酶型和还原酶型则不应限制蛋氨酸和蛋白质的摄入，但其摄入量要适当。

本病的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

合成酶缺乏型预后较差，若不经治疗，多于20～30岁死于血管并发症。少数甲基转移酶缺乏型，可早期死于反复感染。还原酶缺乏型可存活到成人。

1、本病可致患者智力落后、骨骼异常等。

2、本病可能会遗传给下一代。

经过早期诊断和及时治疗后，一般可减少并发症的发生。

患者应积极配合治疗，遵医嘱做好相应的护理调整，良好的日常生活管理有利于提高患者的生活质量，改善预后。

1、合理膳食，保证维生素的摄入。

2、适当进行运动，增强体质，提高抵抗力。

3、保持乐观心态。

遵医嘱定期复查，定期做健康评估，监测同型胱氨酸水平，及时了解病情变化。

科学合理的饮食可保证机体功能的正常运转，起到辅助控制病情，维持治疗效果，促进疾病康复的作用。

1、多进食富含维生素的水果、蔬菜，如香蕉、橘子、葡萄等。

2、可摄入植物蛋白，如豆类和豆制品。

3、定时定量进餐。

1、减少动物蛋白的摄入。

2、戒烟忌酒。

3、忌食辛辣、刺激等食物。

可通过采用以下措施，降低本病的发生风险：

1、避免近亲结婚。

2、有本病家族史者，备孕前做好遗传咨询。

3、均衡饮食。