先天性铜代谢障碍

先天性铜代谢障碍是指先天性铜代谢异常，包括肝豆状核变性（Wilson病）和Menke综合征，其中肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍，Menke综合征属X连锁遗传。肝豆状核变性患者可出现肝脏受损症状、神经精神症状、肾脏病变症状、角膜色素环、骨骼病变症状等。Menke综合征患者有毛发异常、生长发育迟缓、智力落后等表现。本病可通过药物、手术等方式进行治疗。

不会传染。

目前尚无明确的发病率相关数据。

有本病家族史的人群发病风险高。

先天性铜代谢障碍疾病包括肝豆状核变性（Wilson病）和Menke综合征。铜是人体所必须的微量元素之一，许多重要酶的合成需有铜离子参与。机体内铜含量过多时会使细胞受损和坏死，导致脏器功能损伤。其细胞毒性可能为铜与蛋白质、核酸过多结合，或是使各种膜的脂质氧化，或是产生了过多的氧自由基。

1、肝豆状核变性（Wilson病）

是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍。本病的根本代谢缺陷是肝脏不能正常地合成铜蓝蛋白和自胆汁中排出铜量减少。由于患者的肠道铜吸收正常，因此大量铜贮积在肝细胞中，最终导致肝功能异常和肝硬化。

2、Menke综合征

因为肠吸收铜障碍所致的铜缺乏，属X连锁遗传。

先天性铜代谢障碍患者的症状与疾病类型、严重程度等因素有关。肝豆状核变性患者可出现肝脏受损症状、神经精神症状、肾脏病变症状、角膜色素环、骨骼病变症状等。Menke综合征患者有毛发异常，还可出现其他表现。

1、肝豆状核变性

（1）首先是出生开始的无症状期，患者一切正常，仅有轻度尿酮增高。

（2）从6~8岁后，出现肝脏受损症状（倦怠、乏力、食欲减退、腹痛、黄疸、腹水、蜘蛛痣等），也可反复出现呕吐、浮肿等。

（3）继而铜开始在脑、眼、肾和骨骼等组织沉积，出现其他器官受损症状，以神经精神症状较为突出。神经系统早期症状主要是讷吃、震颤、舞蹈样动作、表情呆板、吞咽困难、肌张力改变、记忆力减退等，晚期可出现行为异常和智能障碍。

（4）肾脏病变症状包括血尿、蛋白尿、糖尿等。

（5）角膜色素环常伴随神经系统症状出现，在角膜的内表面上，可见绿褐色或金褐色的环，为铜元素沉积于眼部所致。

（6）如铜离子沉积在肌肉或骨骼，则可见肌无力、肌萎缩、骨质疏松、骨和软骨变性等。

2、Menke综合征

毛发异常是本病的特点，头发和眉毛均卷曲成团易于脆断。还可出现生长发育迟缓、智力落后、站立困难等表现。

1、血液系统受累时患者可能出现急性血管内溶血。

2、肝脏病变可能进一步引起门静脉高压、上消化道出血、肝性脑病等并发症。

1、情况危急、症状严重者，请及时到急诊科就诊。

2、病情平稳者，可根据不适症状至神经内科、消化内科、肾内科等就诊。

3、小于14岁患者可至儿科就诊。

1、提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、近期有服用药物可以记录药名及用法用量，方便与医生沟通。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、可由家属陪同就诊，并准备好想要咨询的问题。

1、您/孩子都有哪些症状？什么时候开始的？多久了？

2、您/孩子的症状什么情况会缓解？什么时候会加重？

3、您/孩子经常出现乏力、厌食、呕吐现象吗？

4、您/孩子是什么时候出现震颤的？

5、有类似的遗传性家族史吗？

6、您/孩子有出现过角膜或身体的黄染吗？

7、您/孩子有出现过休克、意识不清等症状吗？

8、您/孩子吃过什么药吗？服药后有缓解吗？

1、现在有明确的诊断吗？

2、导致我/孩子得这个病的原因有哪些？

3、我/孩子的情况严重吗？会危及生命吗？

4、我/孩子需要手术吗？

5、我/孩子需要吃哪些药？有没有什么副作用？

6、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？以后还会复发吗？

7、我/孩子平时应该注意什么？

8、我/孩子需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？

当患者出现肝豆状核变性或是Menke综合征相关症状时，应及时就医。医生会通过血清铜蓝蛋白检查、铜氧化酶活性测定、人体微量铜测定、肝功能检测、肾功能检测、X线、CT、MRI、腹腔镜检测、基因检查等了解患者病情，为诊断和治疗提供依据。

1、血清铜蓝蛋白及铜氧化酶活性测定

肝豆状核变性患者血清铜蓝蛋白明显降低，铜氧化酶活性与血清铜蓝蛋白含量成正比，故二者的测定对诊断有一定的参考价值。Menke综合征患者血清铜蓝蛋白降低。

2、人体微量铜测定

常用的有血清铜、尿铜及肝铜含量的测定，通过血清铜含量判断患者病情。

3、肝功能检测

肝损害患者可出现不同程度的肝功能异常表现，如血清总蛋白降低、γ-球蛋白增高等。

4、肾功能检测

肾功能损害者可出现蛋白尿、血尿、尿素氮及肌酐增高等。

1、腹腔镜检查

可观察到肝脏硬化结节，有助于判断患者肝脏损害的程度。

2、基因检测

对症状前期患者或有家族遗传史者，可考虑做基因检测。

1、骨关节X线平片

可见骨质疏松、骨关节炎或骨软化等。

2、颅脑CT、MRI

可显示患者的脑部病变情况，对治疗有一定的参考价值。

医生会询问异常症状出现的时间以及变化情况，询问患者家族中有无相同疾病的患者，并结合患者的临床表现以及血清铜蓝蛋白检查、铜氧化酶活性测定、人体微量铜测定、肝功能检测、肾功能检测、X线、CT、MRI、腹腔镜检测、基因检查等辅助检查结果综合进行诊断。

根据患者的病情进行适当的治疗。肝豆状核变性治疗的基本原则是使用药物减少铜的吸收和增加铜的排出。Menke综合征患者尚无特殊治疗方法，可使用铜盐进行治疗。

1、如有肌强直及震颤者可用金刚烷胺或苯海索，症状明显者可用左旋多巴，改善神经系统症状。

2、如有精神症状者，应根据患者自身情况选择抗精神病药、抗抑郁药等。

3、可进行护肝治疗，常用药物如葡醛内酯、肌苷、维生素C等。

1、肝豆状核变性患者应注意低铜饮食，不宜进食动物内脏、鱼虾海鲜和其他含铜高的食物。

2、可根据患者病情给予白蛋白输入等治疗。

1、锌剂

可以促进粪铜和尿铜排泄，阻止铜吸收，常用药物如硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌、甘草锌等。这类药副作用轻，偶有恶心、呕吐等消化道症状。

2、D-青霉胺、三乙基四胺

可以促进排铜。

3、铜盐

Menke综合征患者可使用铜盐进行治疗，如硫酸铜，可以使血清铜浓度恢复。

硫酸锌、醋酸锌、葡萄糖酸锌、甘草锌、D-青霉胺、三乙基四胺、硫酸铜

适用于急性肝功能衰竭或失代偿性肝硬化治疗效果不佳者，可选择肝移植。肝移植手术有一定的风险，需要合适的供体，请与医生商讨是否选择本手术。

治疗周期不确定，受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄、体质等因素影响，存在个体差异。

治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案 、医保政策等有关。

预后与患者疾病类型、病情等因素有关。肝豆状核变性患者经过治疗，症状能得到一定的缓解。Menkes病预后差，通常在3~4岁前死亡。

先天性铜代谢障碍可导致脑部、肾脏、肝脏、角膜、骨骼、毛发等多组织受损，严重时可出现肾脏功能异常、肝功能衰竭、肌肉萎缩等，可导致患者死亡。

部分患者经过及时有效的治疗，症状能得到一定缓解，部分患者可能预后较差，发生死亡。

患者在日常生活中应注意保持良好的心态，积极参与治疗，尽量避免接触铜类物质，遵医嘱正确用药，并注意监测药物的不良反应。

1、心理特点

患者常有严重不适，容易产生恐惧、焦虑、烦躁等心理。

2、护理要点

（1）家属应当积极与患者沟通，关心患者，配合医护人员为患者讲解疾病的有关知识，以增强患者治疗的信心，缓解患者紧张情绪。

（2）患者应注意保持良好的心态，积极参与治疗，避免不良情绪刺激。

1、遵医嘱足量、足疗程用药，不可私自停药或增减药量，避免疾病进展或产生不良影响。

2、使用青霉胺治疗的患者可能出现恶心、呕吐、溃疡病活动、皮肤瘙痒、荨麻疹和发热等不良反应，用药期间注意观察自身情况，如有不适，应及时就医。

1、保持居住环境安静整洁，定时通风。

2、注意休息，保证充足的睡眠时间，有利于身体恢复。

3、避免使用含铜餐具烹煮或盛放酸性食品。

4、工作中需要接触铜等金属的患者，应加强防护。

患者饮食应规律，定时进餐，忌辛辣刺激性食物、酒等，避免刺激胃肠道及口腔黏膜。科学合理的饮食有助于促进疾病康复。

1、清淡饮食，恢复期后可适当增加黄瓜、胡萝卜、葡萄等蔬菜水果的摄入。

2、可适当增加牛奶的饮用和豆制品的食用。

3、饮食应多样化，注意饮食营养均衡，可改善和增强体质，预防感染。

1、戒烟戒酒。

2、减少食用海鲜、牛肉、羊肉、萝卜、榴莲等，因此类食物降低组织免疫功能，不利于疾病的恢复。

3、避免食用生冷、坚硬、辛辣刺激的食物。

本病暂无有效预防措施，确诊本病后积极治疗，定期监测铜水平有助于控制病情，避免疾病导致不良后果。