先天性因子ⅩⅢ缺乏症

先天性因子ⅩⅢ缺乏症（hereditary factor ⅩⅢ deficiency），又称为遗传性因子ⅩⅢ缺乏症或纤维蛋白稳定因子缺乏症，是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病。本病主要由于因子ⅩⅢ（FⅩⅢ）基因突变所致。患者常出现各部位的出血症状，如脐带残端出血、皮肤瘀点、瘀斑、皮下血肿、颅内出血、头痛、呕吐等。先天性因子ⅩⅢ缺乏症的治疗以补充因子ⅩⅢ的替代治疗为主。本病预后取决于出血的严重程度和替代治疗并发症。

先天性因子ⅩⅢ缺乏症根据遗传结果分为杂合子型和纯合子型。

无传染性。

先天性因子ⅩⅢ缺乏症罕见，其发病率约为1/300万~1/100万，约1/3病例双亲有亲缘关系。

好发于具有家族史者。

先天性因子ⅩⅢ缺乏症主要由于因子ⅩⅢ基因突变所致。因子ⅩⅢ是由两条α链和两条β链亚单位组成的四聚体糖蛋白，因此α链基因和（或）β链基因发生突变或缺陷，均可导致本病。但临床上，以α链基因突变最为常见，基因缺陷方式包括错义突变、无义突变、插入突变、碱基缺失等；单独β链缺陷极为罕见，仅有3例报道。

杂合子型患者不会出现出血症状；当纯合子型患者FⅩⅢ活性＜正常人的1%时，就会出现出血症状，本病的出血特点为创伤后迟缓发生，出血程度一般为中至重度，甚至危及生命。

1、脐带残端出血

是本病最为常见的症状，几乎所有病例均发生过脐带残端出血，出血特点是脐带剪断后血凝块形成，但在24~36小时后血凝块破裂导致再次出血，若不进行输血治疗，出血可反复出现。

2、创伤后出血及皮下血肿

也是本病较为常见的症状，通常表现为受到轻微创伤后数小时或次日，出现挫伤出血和皮下血肿。

3、中枢神经系统出血

本病中枢神经系统出血发生率较高，约30%患者发生过中枢神经系统出血，约50%死因为中枢神经系统出血所致。表现为自发性出血或轻微外伤后出血，出血可发生在颅内任何部位，可形成巨大颅内血肿，也可为散在的斑点状出血。但是发生在脑干部位的出血，即使出血量很小，也可致命。患者发生中枢神经系统出血时，常表现为头痛、呕吐、意识障碍、运动障碍、呼吸困难等症状。

4、自发性流产

本病的女性，在妊娠时期，可经常出现自发性流产。

5、其他出血表现

少数患者可出现消化道出血、血尿、女性月经过多、自发性关节出血等表现；手术后出现并不多见，可能与术中或术后输血治疗有关。

1、先天性因子ⅩⅢ缺乏症可并发关节炎、窒息、组织坏死、感染、颅内高压症、脑疝、中枢神经病变等。

2、患者因长期接受输血治疗，有可能合并乙型肝炎、丙型肝炎、HIV感染、卡波西肉瘤、淋巴瘤等。

1、患儿父母或患者应提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。

2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。

3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。

4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。

5、可安排家属陪同就医。

6、可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您或您的孩子目前都有哪些不适？是什么原因导致的出血呢？

2、您或您的孩子出现这种情况多久了？出血能自行止住吗?

3、您或您孩子的症状是持续存在还是间歇性发作的？有什么规律吗？

4、自从发病以来，症状有没有加重或减轻？

5、您或您的孩子以前有没有出现过类似的症状？

6、都做过什么检查？检查结果如何？

7、您或您的孩子之前治疗过吗？是如何治疗的？效果如何？

8、您或您的孩子有在服用什么药物吗？

9、您或您的孩子有没有过敏的食物或药物？

10、您家里有人有类似的情况吗？

1、我或我孩子的病是什么原因造成的？

2、需要做哪些检查？

3、需要如何治疗？

4、情况严重吗？能治好吗？

5、治疗的风险大吗？

6、这种病会复发吗？

7、这个病会遗传吗？

8、需要住院治疗么？

9、平时需要注意些什么？

10、需要复查吗？多久复查一次？ 

当患者出现脐带残端出血、皮肤瘀点、瘀斑、皮下血肿、创伤后出血、颅内出血、头痛、呕吐、运动障碍、意识障碍等症状时，需及时就医。医生会对患者进行体格检查，以及凝血功能检查、凝块稳定性试验、FⅩⅢ因子活性测定、排除循环抗凝物、B超、X线、CT、基因诊断试验等检查。

1、医生通过视诊，可以检查患者的关节、皮肤黏膜、肌肉软组织、鼻腔、口腔、牙龈等处有无出血、瘀斑、肿胀、血肿形成等，有助于初步诊断。

2、医生进行腹部触诊、叩诊以检查是否有消化道出血、泌尿道出血等表现。

3、医生通过神经系统专科查体，可以检查是否存在颅内出血体征，如偏瘫、失语、巴氏征阳性、脑膜刺激征阳性等，有助于评估病情。

1、凝血功能检查

由于常规的凝血功能检查是以纤维蛋白凝块形成为终点，而FⅩⅢ因子不参与凝块形成及以前的凝血阶段，因此，本病患者，凝血功能筛查一般无明显异常，可以用于疾病筛查和鉴别诊断。

2、凝块稳定性试验

是常用的FⅩⅢ因子缺乏的筛查试验。本试验是将纤维蛋白凝块置于尿素或乙酸或单氯乙酸溶液中，24小时内出现凝块溶解，即可证实FⅩⅢ严重缺乏（＜1%）。但本试验阴性，不能排除FⅩⅢ因子功能低下，以及杂合子患者。

3、FⅩⅢ因子活性测定

是本病的确诊试验，一般通过放射标记法或免疫化学法，测定酶的活性和蛋白浓度，并且可以用于疗效评价。通常，纯合子患者α蛋白质和酶活性均测不到，β蛋白质约为正常水平的50%；杂合子患者α蛋白质约为正常的50%，β蛋白质约为正常的80%。

4、排除循环抗凝物质

获得性因子FⅩⅢ抑制物极其罕见，目前仅有数十例报道，但临床怀疑获得性FⅩⅢ因子缺乏时，应进行获得性因子FⅩⅢ抑制物检测，以明确诊断和指导后续治疗。

5、基因诊断试验

由于本病存在明确的基因突变或缺陷位点，因此可以对怀疑本病者，进行基因诊断。

当临床怀疑患者出现内脏出血时，可以根据部位不同，选择B超、X线、CT等影像学检查，协助诊断。

医生根据患者出现脐带残端出血、皮肤瘀点、瘀斑、皮下血肿、创伤后出血、颅内出血、头痛、呕吐、运动障碍、意识障碍等症状，结合体格检查，以及凝血功能检查、凝块稳定性试验、FⅩⅢ因子活性测定、排除循环抗凝物、B超、X线、CT、基因诊断试验等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在获得性FⅩⅢ缺乏症等疾病。

获得性FⅩⅢ缺乏症：获得性FⅩⅢ缺乏症多由于克罗恩病、白血病、溃疡性结肠炎等原发疾病引起，因此，获得性患者一般具有原发疾病临床表现，并且获得性患者的FⅩⅢ活性一般为正常人的50%，与先天性杂合子患者的酶活性水平类似，临床上无明显出血症状，但常具有临床或亚临床弥散性血管内凝血表现。因此，临床可以通过原发病相关实验室检查、影像学检查等加以区分。鉴别困难时，可以通过基因检测，明确诊断。

由于本病发生中枢神经系统出血发生率较高，因此对于儿童患者，应进行预防性治疗，成人患者是否进行预防性治疗尚存在争议。女性患者在妊娠和拔牙治疗期间，也应进行预防治疗。当患者发生出血时，治疗方案与预防治疗相同。

血制品：由于新鲜冰冻血浆或冷沉淀中，含有相应浓度的因子ⅩⅢ，因此本病患者，可以根据具体情况，定期输入相应剂量的新鲜冰冻血浆或冷沉淀，补充体内因子ⅩⅢ，达到治疗或预防的目的。

1、替代治疗

本病患者也可以选择因子ⅩⅢ浓缩剂进行治疗或预防。目前，因子ⅩⅢ浓缩剂在国外已于2011年上市。

2、抗纤溶药物

本病患者单用抗纤溶药物止血效果不佳，但抗纤溶药与血制品或因子ⅩⅢ浓缩剂联用，有一定治疗效果。常用抗纤溶药物有氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸等。

因子ⅩⅢ浓缩剂、氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸

该疾病一般无需手术治疗。

先天性因子ⅩⅢ缺乏症的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

先天性因子ⅩⅢ缺乏症的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病预后取决于出血的严重程度和替代治疗并发症。大部分患者，经积极诊治，可以维持体内因子ⅩⅢ水平，预防并控制出血症状，一般预后较好；小部分患者，有可能发生严重出血或输血相关并发症，预后较差。

1、本病可导致患者出现脐带残端出血、皮肤瘀点、瘀斑、皮下血肿、创伤后出血、颅内出血、头痛、呕吐等，严重影响生活质量。

2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。

3、本病患者因长期接受输血治疗，有可能合并乙型肝炎、丙型肝炎、HIV感染、卡波西肉瘤、淋巴瘤等输血相关并发症。

4、本病可并发关节炎、窒息、组织坏死、感染、颅内高压症等并发症，甚至发生颅内出血、脑疝，危及生命。

本病一般无法自愈，需及时就医。

本病为遗传性疾病，尚无法根治，但经过积极的防治措施，患者的出血倾向和并发症一般可得到有效控制。小部分病情较重，或出现严重输血并发症者，会危及生命，很难被治愈。

本病常伴随患者终身，因此疾病的日常护理尤为重要。患者平时应注意休息，避免从事易导致受伤的工作和运动，可在医护人员的指导下适当运动，做好关节的保护，定期复查。

1、本病属于终身疾病，容易给患者带来心理创伤，患者容易出现焦虑、抑郁、悲观等负面情绪。家属应给予患者更多的照顾和支持，多与患者沟通交流，帮助患者树立战胜疾病的观念。

2、患者平时可以多阅读一些喜欢的书籍、听听喜欢的音乐，利用音乐疗法达到心理调节的目的。

1、使用血制品期间应注意观察自身情况，警惕不良反应的发生。

2、本病患者应避免使用阿司匹林、非甾体类抗炎药。

3、尽量采用口服用药，避免或减少肌肉注射和静脉注射。

1、注意休息、适度运动，避免过度负重或剧烈的接触性运动（如拳击、穿硬底鞋走路等）。

2、保持居住环境清洁，湿度适宜，避免因环境过于干燥而引起鼻黏膜出血。

3、保持口腔卫生，牙刷使用要注意轻柔、动作规范，避免牙龈出血。

4、病情稳定者，建议每日进行1～２小时的体育活动或康复锻炼，比如游泳、太极、骑自行车等是比较安全的运动项目。

1、遵循医嘱定期随访，检查血常规、凝血功能等。

2、出现严重出血应及时就医。

本病患者需注意营养均衡，注意控制体重，避免肥胖。建议多吃一些高维生素、高蛋白质、易消化的食物，少吃带刺、带骨食物，忌油腻、生冷、刺激性食物，戒烟戒酒。

1、注意营养均衡，少食多餐，避免肥胖。

2、多吃一些高维生素、高蛋白质、易消化的食物，如鱼汤、瘦肉、鸡蛋、新鲜水果和蔬菜。

3、患者可以多吃一些含铁量多的食物，例如黑豆、发菜、红糖、芝麻酱等。

1、避免进食油腻、生冷的食物。

2、避免辛辣刺激性食物。

3、少吃带刺、带骨食物。

4、避免吃一些易诱发出血的食物，如鲳鱼、瓜子等。

5、戒烟戒酒。

以下措施可以降低本病的发生风险：

1、有家族史的人群可进行遗传咨询。

2、禁止近亲结婚。

3、父母备孕期间应保持健康的生活方式，避免接触有毒有害物质。